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PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
有针对性的解决方案：HR+ HER2-转移性乳腺癌的ESR1突变和精确医学的进步
迅速发展的肿瘤学景观，精密药物正在改变HR+ HER2-转移性乳腺癌的管理。与我们一起参加本专有的研讨会，我们将探讨ESR1突变测试的重要性以及正在重塑肿瘤治疗策略的目标疗法方面的最新进步。
皮肤鳞状细胞癌作为侵入性乳腺癌的转移：病例报告
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种非黑色素瘤（角质形成细胞）皮肤癌。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。 组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。 皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。 然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。 尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。 在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。 经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。 及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。
乳腺癌
“关注顶部”研讨会旨在解决乳腺癌管理的快速发展的景观，该乳腺癌管理已转向个性化的治疗范式。随着靶向疗法和生物标志物发育的进步 - 从循环肿瘤细胞（CTC）到循环肿瘤DNA（CTDNA），下一代测序和多摩学，该领域需要协作，跨学科的解决方案，以解决这些复杂的临床影响工具。它将展示来自关键意见领导者的演讲，突出显示了早期乳腺癌中CTC的CRD概念，即对CTDNA的下一代测序应用，以及CTCS和CTDNA的整合，作为在高级环境中复杂的治疗算法的一部分。此外，还将讨论癌症相互作用的多方面关系中的新方法，例如微生物群在调节免疫疗法反应中的作用或挥发性疗法的融合，代谢作为新的生物标志物的一部分和筛选策略。研讨会的核心是肖像研讨会，这是在第1天举行的一项互动的，动手的会议，旨在促进与诊所桥接转化肿瘤学的关键领域的积极参与。在第2天举行的网络午餐是第1天研讨会的集成扩展，为集思广益和深入分析提供了非正式但专注的平台。参与者将加入主题讨论表，每个人都由两位专家导师领导，以探讨从第1天开始获得的见解的实际应用。这些结构化的讨论以临床医生，研究人员和新兴领导者为特色，旨在增强跨学科协同作用并激发新的研究合作，并以包容性和公平的方法提高精度肿瘤学。
葡萄牙转移性前列腺癌患者中体乳腺癌基因（BRCA）1和2病原变异的流行
目前，多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌（MPC）患者。因此，建议对这些变体进行测试，因为测试结果可能对系统治疗具有影响。，在临床实践中最相关的是乳腺癌基因（BRCA）1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据，但长期以来，从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率，我们拟合了贝叶斯分层模型，该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1％（95％的可信度间隔为0.3-10.3％），我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为，测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此，我们将继续在研究环境中进行普遍测试，以减少估计值的不确定性，并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
肾脏移植后的乳腺癌
引言乳腺癌是接受肾脏移植的患者的关注点，因为与普通民众相比，它们的风险可能更高。这种增加的风险被认为是由于多种因素的组合，包括长期免疫抑制疗法，慢性肾脏疾病和其他合并症（1）。免疫抑制药物是防止拒绝移植肾脏所必需的，可以削弱免疫系统，并有可能有助于癌症的发展，包括乳腺癌（2）。此外，患有慢性肾衰竭的病例可能患有乳腺癌在内的某些类型的癌症的风险更高（3）。如果在肾脏移植后诊断出乳腺癌，则由于需要平衡癌症治疗并需要防止拒绝移植肾脏的治疗选择可能更为复杂（4）。在先前的研究中，Kwak等人报道说，2139名肾脏移植受者中有11例出现了移植后乳腺癌，表明与肾移植有关的潜在危险因素。根据这项研究，肾移植后移植后乳腺癌的频率估计为0.5％。kwak等人还检测到III级的五年全球生存率为66.7％，因为与总体人群相比，未检测到很大的统计差异（5）。报告强调了肾脏移植后的恶性发生率3倍（6）。
针对乳腺癌发育中的芳基烃受体信号通路
ucd-pymt，产生显性阴性蛋白，该蛋白特异性抑制了由Charles Vinson（NCI，Bethesda，MD，MD，USA）提供的C/EBP成员的DNA结合。根据制造商的说明，使用JetPEI（Polytransfection; Qbiogene，Irvine，CA，美国）进行瞬态转染。允许转染进行16小时，并用1 nm TCDD或0.1％DMSO（对照）处理细胞24小时，然后再诱导凋亡或用TCDD处理TCDD进行RNA表达分析。用于DRE荧光素酶报告基因测定UCD-PYMT细胞用DRE报告基因质粒瞬时转染。 16小时后，用1 nm TCDD或0.1％DMSO（对照）处理4小时。将细胞裂解，并使用Luminometer（Berthold Lumat LB9501/16;宾夕法尼亚州匹兹堡）使用荧光素酶报告基因测定系统（Promega Corp.，Madison，WI）测量荧光素酶活性。 使用Bradford染料测定法（Bio-Rad Laboratories，Inc。，Hercules，CA）将相对光单元标准化为蛋白质浓度。用于DRE荧光素酶报告基因测定UCD-PYMT细胞用DRE报告基因质粒瞬时转染。16小时后，用1 nm TCDD或0.1％DMSO（对照）处理4小时。将细胞裂解，并使用Luminometer（Berthold Lumat LB9501/16;宾夕法尼亚州匹兹堡）使用荧光素酶报告基因测定系统（Promega Corp.，Madison，WI）测量荧光素酶活性。使用Bradford染料测定法（Bio-Rad Laboratories，Inc。，Hercules，CA）将相对光单元标准化为蛋白质浓度。
乳腺癌幸存者中的饮食异黄酮摄入量...
背景/目标：异黄酮是植物中发现的雌激素样化合物，其健康作用仍然是模棱两可的。我们研究了韩国乳腺癌幸存者中饮食中的异黄酮摄入量及其相关因素，与无癌女性进行了比较。受试者/方法：使用为期3天的食物记录或食品频率问卷（FFQS）评估了2012年至2019年9家医院的乳腺癌幸存者通常饮食摄入（n = 981，平均年龄52岁）。他们与2,943名无癌女性相匹配，这些妇女完成了FFQ，这是2012年至2016年之间进行的全国性研究的一部分。我们使用了普通韩国食品的类黄酮数据库和苯酚 - 探索数据库来估计异黄酮的摄入量。计算了每个食物或食物组对总异黄酮摄入量的贡献。使用通用线性模型计算了根据生活方式和临床因素的饮食异黄酮摄入量的最小二乘手段。结果：乳腺癌幸存者的平均饮食异黄酮摄入量（23.59 mg/天）高于无癌女性（17.81 mg/day）。包括豆腐，大豆和Doenjang在内的主要食物来源在两组中贡献了超过70％的异黄酮摄入量。我们
原始调查|美国免疫疗法使用三阴性乳腺癌的肿瘤学趋势和差异
利益冲突披露：陈博士报告说，在提交的工作之外，从诺华，STEMLINE，GUADENT HEALTH，SEAGENT，SEAGEN，DAIICHI SANKYO和ASTARAZENECA获得了个人费用。Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/ Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说，在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/ Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说，在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说，从Arvinas，Astrazeneca，BMS，Corcept Therapeutics，Genentech/ Roche，Gilead，Gilead，Gsk，Gsk，Gsk，Novartis，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Oncosec，Oncosec，ofi pfizer，Relay，Seattle Genertics，Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca，deveral rsazyec，Divai，Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec，Div>接受了研究资金。科学，富士，GE，吉利德，护卫健康，无限，伊斯特，默克，现代，诺华，obi，oncosec，oncosec，pfizer，sanofi，sanofi，seagen，seagen，seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和霍华德博士报告说，在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。没有其他披露报告。