XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System乳腺
乳腺癌研究邮票计划奖...
合成β-内酰胺抗生素作为一种选择性乳腺癌细胞凋亡诱导剂：预防乳腺癌和治疗的重要性Andrew Godwin $ 504,000 FOX CHASE CHASE CASE CASE CASE CENTR BC020911核死亡结构蛋白P84N5，一种候选乳腺癌乳腺癌的乳腺癌基因Archibaldibility gene Archibald
犬乳腺肿瘤类器官活体生物库可作为人类乳腺癌的比较模型
犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力，因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具，因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养，包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征，包括激素受体状态。此外，遗传特征（驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异）在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型，并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外，我们可以对 CMT 类器官进行基因改造，并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选，其中文库表示得到准确维护。总之，我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型，可用于转化研究，其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官，以研究肿瘤发生。
具有双重有效载荷的抗体-药物偶联物用于对抗乳腺肿瘤异质性和耐药性
乳腺肿瘤通常由具有不同基因表达谱的多样化细胞群组成。乳腺肿瘤异质性是导致化疗后耐药、复发和转移的主要因素。抗体-药物偶联物 (ADC) 是具有显著临床成功的新兴化疗药物，包括用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 T-DM1。然而，这些 ADC 经常遭受与肿瘤内异质性相关的问题。在这里，我们表明，含有两种不同有效载荷的均质 ADC 是解决这一临床挑战的有前途的药物类别。我们的偶联物表现出 HER2 特异性细胞杀伤效力、理想的药代动力学特征、最小的炎症反应和治疗剂量下的边际毒性。值得注意的是，在代表肿瘤内 HER2 异质性和耐药性增加的异种移植小鼠模型中，双药 ADC 比同时使用两种单药变体发挥更大的治疗效果和生存优势。我们的研究结果突出了双药 ADC 形式在治疗难治性乳腺癌和其他癌症方面的治疗潜力。
E2F-1 与 Akt1 之间的潜在相互作用导致 CDDP 诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡
针对 TNBC 的靶向治疗。2 用于治疗 TNBC 的策略之一是铂类化疗药物，例如顺式二氨二氯铂 (CDDP)。3 尽管只有一小部分 TNBC 患者对 CDDP 敏感，但由于化学耐药性导致治疗失败，其抗癌作用有限。4 人们在了解与 TNBC 化疗耐药有关的分子途径方面做出了相当大的努力。我们和其他研究小组已经表明，TNBC 细胞可以通过几种机制对 CDDP 产生耐药性，包括通过切除修复机制修复 DNA 或通过细胞周期促凋亡或抗凋亡蛋白的失调。4-7 靶向失调的细胞凋亡以缓解 TNBC 细胞的持续增殖，从而避免细胞周期进展，是一种克服化疗耐药性的有吸引力的方法。在人类癌症中，在细胞周期和细胞凋亡中发挥重要作用的两种关键蛋白质经常被激活/失调，它们是 E2F-1 和 Akt1。
抗体 - 药物缀合物具有双重有效载荷，用于打击乳腺肿瘤异质性和耐药性
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2020年12月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.12.12.18.423326 doi：biorxiv preprint
支原体牛颠覆自噬，以促进体外培养的牛乳腺上皮细胞中的细胞内复制
抽象的支原体物种是能够自我复制的最小原核生物。在体外感染模型中使用了哺乳动物细胞，支原体牛（M. bovis）和牛乳腺上皮细胞（BMEC）的支原体诱导的自噬。最初，细胞内牛乳杆菌被封闭在BMEC中的膜状结构中，如透射电子显微镜所看。在受感染的BMEC中，通过蛋白质印迹，RT-PCR和激光共聚焦显微镜证实了LC3II的增加，并在感染后1、3和6 h时确认自噬，并在6 hpi处峰值。然而，随后阻塞了牛肉菌诱导的自噬通量。p62降解。beclin1表达在12和24 hpi时降低。此外，自噬体成熟被Bovis颠覆。自噬体酸化。 LAMP-2a蛋白质水平的降低表明溶酶体受到感染的损害。相比之下，自噬（带雷帕霉素或HBSS）激活通过增加牛乳杆菌向溶酶体的递送，克服了牛肉杆菌诱导的吞噬型封锁，并同时降低了细胞内牛bovis的bovis重复。总而言之，尽管牛乳杆菌感染在BMEC中诱导了自噬，但随后抑制自噬 - 某些成熟的自噬通量受到了损害。因此，我们得出的结论是，牛乳杆菌颠覆了自噬以促进其在BMEC中的细胞内复制。这些发现是未来研究的动力，以进一步表征Bovis和哺乳动物宿主细胞之间的相互作用。关键字：支原体牛，牛乳腺上皮细胞，自噬，溶酶体，细胞内复制
原创文章 Elimusertib ATR 抑制剂对三阴性乳腺癌细胞中 ATR/Chk1 通路的抑制
摘要：目的：癌细胞基因组不稳定性是基于脱氧核糖核酸（DNA）损伤反应和修复机制的异常激活。近年来，针对毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关（ATR）抑制的癌症治疗引起了人们的关注。在本研究中，我们首次旨在确定ATR抑制剂Elimusertib对三阴性乳腺癌（TNBC）的抗癌作用。方法：通过水溶性四唑1（WST-1）、膜联蛋白V、细胞周期和吖啶橙/碘化丙啶染色分析Elimusertib的细胞毒性和凋亡作用。此外，还评估了Elimusertib诱导的线粒体损伤和细胞内活性氧。此外，通过蛋白质印迹分析分析了ATR-检查点激酶1（Chk1）DNA损伤反应的抑制和凋亡的诱导。结果：我们的初步研究结果表明，Elimusertib 显著降低了 MDA-MB-231 TNBC 细胞的存活率，并对 MCF-10A 细胞产生毒性（P<0.05）。Elimusertib 通过间隙期 (G0)/生长 1 期 (G1) 积累、caspase-3 活性和线粒体损伤导致细胞凋亡。此外，Elimusertib 显著抑制了基于 ATR 的 DNA 损伤反应和介导的细胞周期检查点。结论：我们的研究结果表明 Elimusertib 抑制了 TNBC 细胞中基于 ATR 的 Chk1 通路。因此，Elimusertib 抑制 ATR 可能是一种潜在的治疗策略，尤其是在肿瘤蛋白 p53 (p53) 突变型 TNBC 患者中。
pafah1b3的高表达促进了运动和运动，并抑制乳腺癌细胞1，Zhiqiang yang Yang 2， *，Wei
摘要背景：乳腺癌（BC）是女性最常见的癌症类型。迫切需要确定新的治疗靶标及其机制。血小板激活因子乙酰水合酶1B3（PAFAH1B3）是一种多聚酶，是一种重要的代谢酶，可介导脂质代谢并影响几种肿瘤。进行了这项研究以阐明Pafah1b3在BC进展中的功能并研究其潜在机制。方法：基因表达分析互动分析（GEPIA）数据库和免疫印迹显示了乳腺癌组织中PAFAH1B3的表达。细胞计数KIT-8（CCK-8），菌落形成和Transwell分析显示对乳腺癌细胞生长和迁移的影响。流式细胞仪（FCM）和免疫印迹测定对乳腺癌细胞凋亡的影响。从机械上讲，进一步进行免疫印迹以确认机制。结果：我们的发现表明，pafah1b3在卑诗省高度表达，Pafah1b3的耗竭抑制了BC细胞的生长和迁移，同时促进凋亡。从机械上讲，PAFAH1B3耗尽破坏了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）途径，从而抑制BC的进展。结论：我们发现PAFAH1B3通过PI3K/AKT轴增强了BC细胞的生长以及运动性，并且可能是BC的目标。
表观遗传学，微生物群和乳腺癌：系统评价
摘要：乳腺癌是全球女性最常被诊断出的癌症。根据最近的研究，微生物群和表观遗传调制的改变是该疾病的危险因素。这项系统评价旨在确定肠道和乳腺微生物种群，表观遗传修饰和乳腺癌之间的可能关联。为了实现这一目标，我们按照PRISMA指南进行了PubMed，Science和Science Direct数据库的文献搜索。尽管人类尚无结果，但对小鼠的研究表明，生物活性化合物对后代乳腺肿瘤发展的孕产妇饮食干预措施具有保护作用。这些饮食干预措施还改变了肠道微生物群，增加了短链脂肪酸产生的分类单群的相对丰度并预防乳腺癌发生。此外，菌群产生的短链脂肪酸是表观遗传调节剂。此外，一些作者表明，压力会改变肠道菌群，通过表观遗传和基因表达在乳腺肿瘤微环境中促进乳腺肿瘤的生长。综上所述，这些发现表明了与环境因素相关的菌群的表观遗传修饰和改变乳腺癌发展，侵略性和进展的能力。
超声图像的人工智能分析可减少良性乳腺活检对活检 BI-RADS 4 和 5 病变的回顾性研究
• 超声图像被匿名化，然后由 AI 软件系统 (Koios DS Breast) 进行分析。该系统仅根据 B 模式成像自动评估病变风险。然后根据真实情况评估系统输出，并与放射科医生的 BI-RADS 评估进行比较。