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World File Search System二硫键
基因组药物发现和紧急论坛第18次研讨会
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，主要由肌肉萎缩和体内无力引起，呼吸肌瘫痪定义了预后。日本大约有10,000例患者，其中10％有家族史，大约60％的病例具有致病基因。另一方面，90％的患者被称为零星，大脑和脊髓病变的大部分被称为TAR DNA结合蛋白43KDA（TDP-43）。 TDP-43是一种RNA结合核蛋白，具有两个RNA结合基序（RRM1，RRM2），但在ALS神经元和少突胶质细胞中形成特征性包容物，以及对细胞质量的异位定位。近年来，据报道，当许多RNA结合蛋白和RNA聚集在一起时，会发生液 - 液相分离（LLP），从而形成了称为液滴的非膜结构，并且从液滴中形成了固体原纤维与Als和Crymoss exteriation for cy Intreation for Ceryross for cy Intreation for Ceryross grouse for Cerymoss of Cryomoss of Cryopopopopopopopopse的形成非常相关。聚合。我们专注于RRM1中二硫键的面对面布置在维持TDP-43的构象结构和RRM2结构域的生理二聚体形成中，在先前的研究中使用晶体学分析方法揭示了揭示的RRM2结构域，并成功地产生了单克隆抗体（3B12A），这些抗体（3B12A）识别了特定识别Misfloded tdd tds-43。另一方面，为了澄清野生型TDP-43结构转化的分子背景，我们进行了高压NMR分析，并观察到RRM1中的二硫键是拉链的功能，可以作为Zipper功能，以维持TDP-43的生理ddp-43的生理效果，该ddp-43 totrig totrig totrig to n-ternequ and terned to n-ternbore and temrig totrig to tht trign and trign totrig to n-terneque istriend to n-ternem and tdp-43 TDP-43形成病理聚集体，创建独特的转基因小鼠，以确定TDP-43在ALS病理学中的异位定位和骨料形成的重要性，并分析表型。尽管聚集体有助于病理发现的恶化，主要基于神经胶质病，但症状的表型是长时间的异位定位，并且症状比运动瘫痪更为主要是心理病理学症状。另一方面，由3B12A抗体的杂交瘤mRNA构建了VH-VL的单链抗体（SCFV）的表达基因，并产生了供应伴侣蛋白介导的自噬（CMA）信号的自溶内抗体。使用子宫内电穿孔，在培养的HEK293A细胞和胎儿小鼠大脑中，细胞AGG TDP-43显着降低。我们目前正在进一步验证安全和功效。
引用张C，刘J，吴J，兰扬·K，Cui X，王X，张D和Zhu S（2024），人类细胞对辐射的关键分子DNA损伤反应。 fron
（LOX），一氧化氮合酶（NOS）和环氧合酶（COX）。这些自由基和氧化应激分子会导致直接或间接的氧化DNA损伤，从而导致各种细胞存活调节机制，例如有丝分裂灾难，衰老，凋亡和自噬（Wei等，2019）。在抗肿瘤疗法中，IR不仅诱导压力诱导的调节性细胞死亡，而且还通过影响肿瘤相关的细胞因子或特定抗原而促进抗肿瘤免疫反应，从而诱导免疫原性细胞死亡（Zhu等，2021）。在内皮细胞和造血系统中，IR和ROS破坏细胞膜完整性，导致局部钙插入，溶酶体融合，并通过生物物理机制诱导细胞死亡（Ferranti等，2020）。辐射还可以裂解二硫键并改变蛋白质构象，破坏蛋白质的正常生物学功能并影响细胞活性（Fitzner等，2023）。在DNA上，IR诱导了自由基阳离子（孔）的产生，导致DNA-蛋白交联（DPCS）（Wen等，2023）。此外，IR通过瞬时瞬时分子共振的快速衰减而引起了显着量的单链和DSB，该共振位于基本DNA成分上（Boudaïffa等，2000）。
角蛋白废物：对生态系统及其可持续性的影响...
2植物学系，S.P.C。政府。学院，Ajmer摘要： - 角蛋白是一种耐用，不溶性，纤维状蛋白质，属于大型结构蛋白质，形成头发，指甲，羽毛，羽毛，羊毛和角。角蛋白存在于高脊椎动物（哺乳动物，鸟类和爬行动物）中。角蛋白在自然界中不会降解，因为它们的多肽链在字母内螺旋结构中的紧密堆积及其通过二硫键桥的联系。食品行业，尤其是家禽农场，肉类市场，屠宰场和羊毛工业，生产数百万吨角蛋白废物。根据文献综述，角蛋白废物有助于环境污染，从而破坏了宝贵的资源，物种多样性的减少以及对生态系统的负面影响的土壤酸化。在本质上，为了克服这些问题，角膜真菌在降解角蛋白残基中起重要的生态作用。角质酶酶是由角膜真菌产生的酶，可消化角蛋白。目前的发现表明，角膜真菌在环境中可能起关键作用，并且可以在饲料，化妆品和制药工业中使用角质素废物产生的角质酶。关键词 - 角蛋白废物，生态系统，环境污染，角化粒细胞真菌，可持续管理。1。简介
二硫酸氢蛋白酶：中枢神经系统疾病疗法的新目标
二硫代普及病是一种病理过程，在表达高水平SLC7A11的细胞中NADPH缺乏和过量的二硫键条件下发生。此过程是由葡萄糖剥夺引起的二硫应激引起的，并首先由癌症研究人员描述。氧化应激是中枢神经系统（CNS）的一种假设的机制，而二硫应激是一种特定的氧化应激类型。蛋白质与二硫化二硫酸二硫酸二硫酸菌和代谢途径有关的蛋白质与CNS疾病（神经退行性疾病，神经瘤和缺血性中风）显着相关。但是，负责此相关性的具体机制仍然未知。本综述概述了有关二硫代菌病发病机理的原始元素，遗传因素和信号蛋白的当前知识。它表明，硫代代谢和二硫应激的破坏在中枢神经系统疾病中起着关键作用，这与二硫代基因的潜在作用有关。我们还总结了与二硫酸二硫代菌有关的药物，并突出了治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗策略。此外，本文提出了可检验的假设，这可能是治疗中枢神经系统疾病的有希望的靶标。
评估新型 SP-B 和 SP-C 合成类似物对肺表面活性剂功效的研究论文
肺表面活性物质是由磷脂和表面活性蛋白（例如SP-B和SP-C）组成的复合体，它们通过降低表面张力（ST）和防止肺泡塌陷，对维持呼吸系统功能至关重要。我们的研究引入了五种合成的SP-B肽和一种SP-C肽，从而合成了CHAsurf候选物（CHAsurf-1至CHAsurf-5）以供评估。我们采用改进的Wilhelmy平衡测试来评估表面活性剂的表面张力特性，测量铺展速率、表面吸附量和ST面积图，以全面评估其性能。动物实验在新西兰白兔身上进行，以测试CHAsurf-4B的功效。CHAsurf-4B因其经济可行性和良好的ST降低性能而被选中，与Curosurf®相当。研究证实，CHAsurf-4中较高剂量的SP-B与ST降低效果的改善相关。然而，由于成本限制，最终选择CHAsurf-4B进行体内评估。动物模型显示，CHAsurf-4B 可以修复肺泡结构并改善肺弹性，类似于 Curosurf®。我们的研究强调了半胱氨酸残基和二硫键对合成 SP-B 类似物结构完整性和功能的重要性，为未来呼吸系统疾病的表面活性剂治疗奠定了基础。本研究结果支持 CHAsurf-4B 作为治疗药物的潜力，值得进一步研究以巩固其在临床应用中的作用。
LHRH 靶向氧化还原响应交联胶束提供选择性药物输送和
全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效，但通常伴有严重的副作用。本文，我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统，可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统（称为“LHRH-DCM”）包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联，以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样，LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中，当用紫杉醇 (PTX) 封装时，对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外，近红外荧光和核磁共振成像表明，LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。
丝绸Sericin的概述是Bombyx Mori Silk Cocoon
Bombyx Mori，驯化的桑sist虫，鳞翅目分子模型和最重要的经济昆虫。它正在成为应对生物学挑战的巨大分子遗传资源。在幼虫发育的最后阶段，蚕虫B产生大量丝蛋白。这些蛋白质存储在中间的丝腺中，并在第五龄的末端通过Spinneret驱动。丝绸纤维蛋白和Sericin是丝绸茧中的两种主要丝绸蛋白。丝皮纤维蛋白是一种由重链（H），轻链（L）和糖蛋白组成的纤维蛋白，由二硫键键连接的糖蛋白以及Sericin，sericin，Sericin，一种大分子蛋白，可作为粘合物质，可与丝虫Mori的生产核糖蛋白结合起来。在本综述中给出了Sericin的简短提要。丝绸塞他蛋白的结构，内容，溶解度，遗传学和特征是本综述的主要主题。在从丝绸茧中生产丝绸的脱发过程中，纺织品和苗条行业通常会丢弃大量的丝绸蛋白。由于Sericin具有高度亲水性，并且具有有用的生物学和生物相容性特性，例如抗菌，抗氧化剂，抗癌和抗酪氨酸酶特性，因此可以研究其应用。天冬氨酸，甘氨酸和丝氨酸是源自丝绸茧的有益氨基酸之一。薄膜，涂料和包装材料的创建表明，将塞他蛋白与其他生物材料结合使用的有效性。关键词：Bombyx Mori，蚕茧，生物聚合物和Sericin
引用：Sharbirin AS，Kong RE，Mato WB等。通过与Ti 2 N
二维（2D）过渡金属二北元化（TMD）是原子上薄的半导体，在整个可见光谱中具有有希望的光学应用。然而，它们本质上弱的光吸收和低光质量量子产率（PLQY）限制了它们的性能和潜在用途，尤其是在紫外线（UV）波长光范围内。衍生自2D材料（2D/QD）的量子点（QD）提供有效的光吸收和发射，可以调节能量的光波长。在这项研究中，我们通过与2D/QD的杂交（尤其是Ni-Tride MXENE MXENE MXENE MXENE MXENE MXENE QD（TI 2 N MQD）和nitride nitride QD）（GCD）（GCD）（GCD）（GCNQ）（GCNQ）（gcnqd），通过杂交与2D/QD杂交在UV范围内大大增强了单层（1L）二硫键（WS 2）的光子吸收和PLQ。With the hybridization of MQD or GCNQD, 1L- WS 2 showed a maximum PL enhancement by 15 times with 300 nm wavelength excitation, while no noticeable enhance- ment was observed when the excitation photon energy was less than the bandgap of the QD, indicating that UV absorp- tion by the QD played a crucial role in enhancing the light emission of 1L-WS 2 in our 0D/2D混合系统。我们的发现提出了一种方便的方法，用于增强1L-WS 2的光响应到紫外线，并为使用1L-TMD收集紫外线能量提供令人兴奋的可能性。
一种智能细胞选择性多晶型-DM1纳米毒素针对三重阴性乳腺癌
抗体 - 药物缀合物（ADC）是临床癌症治疗的最重大进步之一，无论如何，它们与低药物/抗体比（DAR）（DAR），需要大量抗体和复杂化学的基本问题所困扰。提供有希望的ADC替代方案的靶向纳米医学会遭受药物泄漏和癌症特异性的折磨。在此，我们开发了一种基于抗CD44抗体 - 授生素-DM1偶联物（ACD44-AP-DM1）的智能细胞选择性纳米毒素，以对实体瘤的有效治疗。dm1在自组装过程中通过二硫键同时耦合到囊泡膜和抗CD44抗体中，并将抗CD44抗体偶尔单击地单击到多晶层表面上，从而量身定制最佳的ACD44-AP-DM1，并用5.0的5.0释放275的DARMON-DARMONS aPERINAL dARMON-dARMON-dARMON-ZERO释放和快速ductive defuct-Refuct-Ref-Ref-Ref-Rectpect-apep-ap-dm1。ACD44-AP-DM1对MDA-MB-231三重阴性乳腺癌，SMMC-7721肝细胞癌和A549非小细胞肺癌细胞具有高特异性和特殊的细胞毒性。 47.2倍超过未靶向的P-DM1。有趣的是，ACD44-AP-DM1的全身给药可显着抑制裸鼠皮下MDA-MB-231肿瘤异种移植，而肿瘤内注射可在五只小鼠中四分之四完全消除肿瘤，而不会引起毒性。这种智能细胞选择性纳米毒素已成为靶向癌症治疗的ADC的更好平台。
LHRH 靶向氧化还原响应交联胶束在三阴性乳腺癌中实现选择性药物输送和有效化疗
全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效，但通常伴有严重的副作用。本文，我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统，可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统（称为“LHRH-DCM”）包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联，以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样，LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中，当用紫杉醇 (PTX) 封装时，对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外，近红外荧光和核磁共振成像表明，LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透，包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后，体内治疗研究表明，在原位 TNBC 模型中，PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。