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World File Search System二线
Whitley HP，Smith WD。调整背景胰岛素治疗2型糖尿病的胰岛素治疗时，启动胰高血糖素类肽1受体激动剂：seri
疾病或心力衰竭，无论血糖控制如何。因此，现在建议对二甲双胍和生活方式修改进行二线二线抑制剂2（SGLT2）抑制剂现在，无论与T2D同一性时，都建议对胰高血糖素样受体激动剂（GLP-1 RAS）和/或钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂进行二线抑制剂。现在，治疗建议的这种转变反映在美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学院（AACE/ACE）全面的T2D管理[2]以及美国心脏病学院（ACC）2020专家共识决策途径的全面T2D管理[2]中的共识声明中，用于减少T2D [3]的心脏血管口风险降低的新型疗法。最后，这些建议已提交到2021年[4]和2022 [5]的糖尿病的ADA医疗标准。
polo样激酶1抑制剂
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病，因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子（抗VEGF）（抗VEGF）和抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）]，但耐药性迅速出现并变得普遍。因此，二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差，根据先前的bevacizumab曝光（1,1,2,2），反应率在10％至15％，无进展生存率（PFSS）范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚，因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
生物和靶向合成疾病的原因-...
生物制剂 (b) 和靶向合成 (ts) 疾病改良抗风湿药 (DMARD) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者，并评估 (1) 一线治疗的原发性失败率，和 (2) 停止一线肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的患者继续二线治疗的持久性。方法。这是一项多中心回顾性、非干预性研究，研究对象为澳大利亚风湿病学优化患者结果 (OPAL) 数据集中登记的 RA 患者，b/tsDMARD 开始日期为 2010 年 8 月 1 日至 2017 年 6 月 30 日之间。原发性失败定义为在治疗开始后 6 个月内停止治疗。结果。分析了 7740 名患者的数据；6914 名患者接受了一线 b/tsDMARD 治疗。3383 名 (49%) 患者停止一线治疗； 1263 (37%) 被归类为原发性失败。最常见的原因是“缺乏疗效”（947/2656，36%）。在停止一线 TNFi 治疗的患者中，43% (1111/2560) 接受了二线 TNFi 治疗，与未接受 TNFi 治疗的患者相比，这导致停止二线治疗的中位时间最短（11 个月，95% CI 9–12）。一线 TNFi 治疗后，接受利妥昔单抗治疗的患者二线治疗持续时间最长（39 个月，95% CI 27–74）。结论。尽管有证据表明使用具有不同作用方式的二线 b/tsDMARD 治疗持续时间更长，但仍有很大一部分停止一线 TNFi 治疗的患者接受了另一种 TNFi 治疗。缺乏疗效被记录为 RA 患者更换一线治疗的最常见原因。 （首次发布于 2020 年 7 月 1 日；J Rheumatol 2020；47：1174–81；doi：10.3899/jrheum.190535）
OSE免疫治疗学宣布历史悠久的H1 2024结果和
•TEDOPI®（免疫疗法激活肿瘤特异性T细胞，基于新皮质的T-Cells）：发育中最先进的治疗性癌症疫苗；在检查点抑制剂衰竭后，非小细胞肺癌患者的一项随机3期试验（Atalante 1）的积极结果。在HLA-A2+二线二线+二线耐药性患者中，正在进行的随机注册阶段3阶段研究（ARTEMIA）。 由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。 •OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎的2阶段2（Cotikis）研究；白血病正在进行的临床前研究。 •OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。 •FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。 •抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。 •ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。在HLA-A2+二线二线+二线耐药性患者中，正在进行的随机注册阶段3阶段研究（ARTEMIA）。由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎的2阶段2（Cotikis）研究；白血病正在进行的临床前研究。•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
激素BRCA基因测试的临床指南 -
前列腺癌是英国男性最常见的癌症，每年约有50,000名男性被诊断出（英格兰皇家外科医生，2021年）。诊断时患有转移性疾病的男性中有13％在初始根治治疗后可能患有转移性疾病。当前用于转移性激素敏感前列腺癌（MHSPC）的当前护理标准（SOC）是永久性雄激素剥夺疗法（ADT）；多次试验表明，通过添加多西他赛化疗和/或雄激素受体靶向治疗（ARTT），例如乙酸阿比罗酮，enzalutamide，enzalutamide，darolutamide或apalutamide（Stampede，Chaarted，Chaarted，Latitude，Latitude，Enzamet，Arasens，Peace-1等）。在踩踏的Abiraterone手臂中，男性的男性中值无衰竭生存期约为4年（James等，2017）；该疾病状态被称为转移性激素复发或耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）。对MCRPC的二线治疗取决于一线环境中使用的药物：接受ADT治疗的男性和ARTT二线治疗的男性与多西他赛进行了二线治疗，反之亦然。
紫杉醇联合 Alisertib 与紫杉醇联合安慰剂作为 SCLC 二线治疗的随机 II 期研究：主要和相关生物标志物分析
披露：Owonikoko 博士自述获得诺华、BMS、阿斯利康和安进的资助和个人费用；获得武田、艾伯维、G1 Therapeutics、EMD Serono 和 PharmaMar 的个人费用；以及默克和 United Therapeutics 提供的除提交的工作之外的资助。Niu 博士自述受雇于马萨诸塞州剑桥的 Millennium Pharmaceuticals, Inc.，该公司是武田制药有限公司的全资子公司。Nackaerts 博士自述获得 Millennium Pharmaceuticals 的资助（仅向机构提供资金）。 Baik 博士报告称，在进行本研究期间，她获得了诺华、Loxo、辉瑞、阿斯利康、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助，还获得了诺华和阿斯利康的资助和个人费用、F. Hoffman-La Roche AG 的个人费用以及提交的工作之外的 Loxo、辉瑞、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助；她还报告称，她为诺华和阿斯利康提供了咨询。 Chouaid 博士报告称，除提交的工作外，他还从阿斯利康、勃林格殷格翰、葛兰素史克、罗氏、赛诺菲、礼来、诺华、默沙东、BMS 和安进公司获得个人费用。Santos 博士报告称，他还为基因泰克、礼来、武田、新基、默克、辉瑞、阿斯利康和勃林格殷格翰提供演讲服务。Chiang 博士报告称，他还从阿斯利康和艾伯维获得个人费用，以及从艾伯维、礼来、BMS 和安进公司获得除提交的工作外的资助。Chiappori 博士报告称，他还为武田、基因泰克、默克和新基提供演讲服务；为阿斯利康、BMS、安进和辉瑞公司提供顾问委员会服务；并从诺华、BMS 和阿斯利康获得研究资金。 Bahamon 女士、Li 博士、William 先生、Badola 女士、Shin 博士、Bedford 女士和 Leonard 女士均受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.（美国马萨诸塞州剑桥市，武田制药有限公司的全资子公司）。Sheldon-Waniga 博士现受雇于 Bluebird Bio，曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.（美国马萨诸塞州剑桥市，武田制药有限公司的全资子公司）。Ecsedy 博士现受雇于 Kyn Therapeutics，曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.（美国马萨诸塞州剑桥市，武田制药有限公司的全资子公司）。Ullmann 博士
在14个国家 /地区成功进行监管授权。
•TEDOPI®（免疫疗法激活肿瘤特异性T细胞，基于新皮质的T-Cells）：发育中最先进的治疗性癌症疫苗；在检查点抑制剂衰竭后，非小细胞肺癌患者的一项随机3期试验（Atalante 1）的积极结果。在HLA-A2+二线二线+二线耐药性患者中，正在进行的随机注册阶段3阶段研究（ARTEMIA）。 由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。 •OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎的2阶段2（Cotikis）研究；白血病正在进行的临床前研究。 •OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。 •FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。 •抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。 •ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。在HLA-A2+二线二线+二线耐药性患者中，正在进行的随机注册阶段3阶段研究（ARTEMIA）。由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎的2阶段2（Cotikis）研究；白血病正在进行的临床前研究。•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•抗SIRPα单克隆抗体与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤和心血管肾上腺代谢疾病（CRM）合作开发；正相1剂量升级会导致单一疗法和组合； CRM疾病的2阶段计划于2024年结束。•ABBV-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie合作在慢性炎症中合作。
最近的理解和见解
eCent研究结果已将二甲双胍确定为77％的患者开始服用2型糖尿病的药物治疗的初始药物选择，其中1个反映治疗模式很大程度上符合临床指南。但是，为了实现长期血糖控制，大多数患者最终都需要与其他抗糖尿病药物（ADM）类别组合疗法。2在二甲双胍单一疗法失败后初始二线ADM的选择正在迅速增加，多个治疗类别表现出有效的血糖控制以及心血管和肾脏益处。3-7然而，尚无临床共识，即与二甲双胍结合使用ADM作为初始的二线药物疗法。Currently, the following 5 noninsulin ADM classes are available when metformin monotherapy is no longer sufficient for glycemic control: sulfonylureas/meglitinides (henceforth, sulfonylureas), dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP4is), sodium-glucose cotrans- porter 2 inhibitors (SGLT2is), glucagon-like肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）和噻唑烷二酮（TZD）。实践指南指导临床医生选择二线ADM时要考虑多个因素，包括该药物对血糖控制的影响，8个心血管事件，4,9肾脏疾病进展，10和体重。还应考虑基于潜在益处，不良影响和药物成本的11名患者偏好。有限的数据描述了二甲双胍单一疗法失败后ADM使用模式。最近对2型糖尿病的成年人进行的一项全国研究发现，大约一半接受二甲双胍单药治疗的患者需要在3。4年内进行二线治疗，而磺胺尿路是最常见的选择。12 National data on US adults with type 2 diabetes demonstrate the following consistent trends in second-line ADM use over the past 20 years: (1) a large proportional decrease in TZD use, (2) a small reduction in sulfonylurea use, and (3) increases in use of newer medication classes (ie, DPP4is, GLP-1 RAs, and SGLT2is) after introduction to market.12-14尽管在二线治疗开始后，先前的研究已经检查了一些ADM的变化，但1,12,15-17该文献尚未检查患者和临床医生的观点的所有类型的药物变化，即中断
转移性肾细胞癌患者免疫肿瘤治疗后二线舒尼替尼的临床疗效：一项真实世界研究
免疫肿瘤学 (IO) 疗法现在是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的一线 (1L) 标准治疗方法。在现实世界中的成年 mRCC 患者中，本研究发现二线舒尼替尼在 1L IO 失败后继续表现出临床活性。这项研究强调了了解 1L IO 进展后最佳治疗顺序的必要性。背景：在现实世界中，对于转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者，在一线 (1L) 免疫肿瘤学 (IO) 治疗后，二线 (2L) 血管内皮生长因子 (受体) 靶向抑制剂 (VEGF(R)i) 舒尼替尼的临床疗效数据有限。方法：在选定的国际 mRCC 数据库联盟 (IMDC) 中心对 1L IO 后接受 2L 舒尼替尼治疗的成年 mRCC 患者进行了回顾性队列研究。所有分析均按整体和 1L ipilimumab + nivolumab (IPI + NIVO) 或 1L IO + VEGF(R)i 进行。使用 Kaplan-Meier 分析估计 2L 中的中位总生存期 (mOS) 和治疗停止时间 (mTTD)。报告了 2L 客观缓解率 (ORR)（完全/部分缓解）。结果：在 102 名接受 2L 舒尼替尼治疗的患者中，平均年龄为 61.3 岁。83 名患者在 2L 开始时有 IMDC 风险评分：8 名 (9.6%) 为有利，45 名 (54.2%) 为中等，30 名 (36.1%) 为高风险。 1 线治疗包括 62 例 (60.8%) IPI + NIVO、27 例 (26.5%) IO + VEGF(R)i 治疗和 13 例 (12.7%) IO 单药治疗。在所有患者中，mOS 为 15.6 个月 (95% 置信区间 [CI]，9.8-21.7)，1 年 OS 率为 57.5% (95% CI，45.2-68.0)。mTTD 为 5.4 个月 (95% CI，4.2-7.2)，ORR 为 22.5%。结论：尽管近年来有有效的 1 线治疗，但 1 线 IO 失败后 2 线舒尼替尼仍然具有临床活性。需要进一步研究 1 线 IO 进展后的最佳治疗顺序。
定量骨单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描中有症状和无症状的脚和脚踝骨关节炎
引言骨关节炎（OA）是关节的创伤后或变性性疾病，但失去软骨和骨反应。oa是成年人疼痛和残疾的主要原因，对医疗保健系统的发病率和影响越来越高[1,2]。OA的精确定位和症状的关系和临床研究对于适当的管理至关重要。 多模式杂交单光子发射计算机断层扫描/计算机tomog-raphy（SPECT/CT）具有互补的代谢和形态学横截面视图，是一种重要的先进成像方式，可以精确定位骨骼和相关的病理学，尤其是在诸如Wrist and Foot和Foot等解剖学上[3-5]。 SPECT/CT会在文献综述中有40 - 79％的脚和脚踝患者的诊断改善，如果常规成像尚无定论并且怀疑骨骼病理，建议作为二线成像方式作为二线成像方式[3]。 HA等。 [6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。OA的精确定位和症状的关系和临床研究对于适当的管理至关重要。多模式杂交单光子发射计算机断层扫描/计算机tomog-raphy（SPECT/CT）具有互补的代谢和形态学横截面视图，是一种重要的先进成像方式，可以精确定位骨骼和相关的病理学，尤其是在诸如Wrist and Foot和Foot等解剖学上[3-5]。SPECT/CT会在文献综述中有40 - 79％的脚和脚踝患者的诊断改善，如果常规成像尚无定论并且怀疑骨骼病理，建议作为二线成像方式作为二线成像方式[3]。HA等。 [6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。HA等。[6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。