摘要:癌症是全球面临的沉重负担,发病率不断上升,抗癌药物耐药性不断增强。结构新颖的抗癌药物数量极其有限。它们给社会卫生系统带来了高昂的成本。最关键的所谓多药耐药性 (MDR) 是由跨膜电渗流泵引起的,该泵将具有各种结构的药物转运出癌细胞。发现多药耐药蛋白 (MRP) 1 型和 2 型在各种癌症中过表达。迫切需要这些电渗流泵的抑制剂。我们开发了新型非对称 1,4-二氢吡啶作为癌症相关 MRP 1 型和 2 型的新型抑制剂。在各个癌细胞的细胞测定中评估了不同取代衍生物的结构依赖性活性并进行了讨论。确定了有希望的候选药物。一种候选药物被证明可以重新敏感顺铂耐药癌细胞系,从而克服抗癌药物耐药性。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤类型,而三阴性乳腺癌(TNBC)的发病率约占乳腺癌总数的15%~20%。1以阿霉素(DOX)为代表的蒽环类药物是TNBC化疗不可缺少的核心药物,可用于早期TNBC的治疗。2但DOX的耐药问题不容忽视,严重限制了其临床应用,因此积极寻找一种高效、低毒、靶向广的肿瘤耐药逆转剂成为该研究领域的重点靶点。黄芪是一种历史悠久、药用价值很高的中草药,常被用作免疫调节剂,以改善抗肿瘤药物的副作用。黄芪苷IV(AS-IV)是黄芪中具有生物活性的皂苷,具有很强的抗氧化活性。3
在癌症治疗的各种临床试验中已经测试了摘要肿瘤相关抗原(TAA),但是特种T细胞对个性化TAA免疫的反应的模式仍有待完全了解。我们报告用用个性化TAA脉冲的树突状细胞疫苗免疫的患者中的抗原特异性T细胞反应。肿瘤样品,以鉴定过表达的TAA。然后,用编码全长TAA的预先制造的mRNA转染自体DC,在患者的肿瘤中过表达。患有多形胶质母细胞瘤(GBM)或晚期肺癌的患者接受了带有个性化TAA面板转染的DC疫苗,并结合了低剂量的环磷酰胺,Poly I:C,咪喹莫德和抗PD-1抗体。抗原特异性T细胞反应。的安全性和功效。用含有3-13种不同TAA的个性化TAA面板转染的DC疫苗总共进行了十名患者。在测试抗TAA T细胞反应的七名患者中,大多数TAA诱导抗原特异性CD4 +和/或CD8 + T细胞反应,无论其在肿瘤组织中的表达水平如何。在这些患者中未观察到III/IV级不良事件。此外,与在同一机构接受标准治疗的患者相比,接受治疗的患者与总体生存期相关。个性化TAA免疫引起的特异性CD4 +和CD8 + T细胞反应,而没有明显的自身免疫性不良事件,并且与有利的总生存期有关。这些结果支持对实体瘤患者的合并免疫治疗方案的个性化TAA面板对DC免疫的进一步研究。试验注册临床Trials.gov,NCT02709616(2016年3月),NCT02808364(2016年6月),NCT02808416(2016年6月)。
因此,给定最终宽度和曲率半径 R,就可以预先确定所需光刻胶的高度。该模型假设光刻胶和基板之间的临界接触角没有影响,并为近似回流光刻胶形状提供了一个起点。参考文献 2 将临界角作为次要约束,并发现对于 S1818 光刻胶,其对回流温度(120 到 170°C 之间)的依赖性大约为 y = -0.2431x + 48.344。参考文献 3(配套论文)研究了 3 种描述光刻胶形状的分析模型。模型 A 使用 Sheridan 等人提出的 4 阶多项式模型;这与模型 B(“总和模型”)和模型 C(“乘积”模型)进行了比较,后两者均使用 4 阶多项式来捕捉与球形概念的偏差。使用边界条件计算系数,包括:面积、中心高度、边缘=0 和临界角。