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World File Search System亚硝胺
欧洲药典
关于总则的说明 本章的目的是根据欧盟委员会关于在欧洲议会和理事会指令 2001/83/EC 第 31 条框架内对含有这些活性成分的人用药品营销授权的实施决定 (EMA/248364/2019 Rev 1) 制定的针对带有四唑环的“沙坦”活性成分中 N-亚硝胺杂质进行限度测试。在 Pharmeuropa 32.2 上发表时，根据法规 (EC) No 726/2004 第 5(3) 条关于人用药品中亚硝胺杂质的推荐，发表了 CHMP 的最新意见，在某些情况下需要对 N-亚硝胺杂质进行定量测定。 2020 年 11 月 13 日，EMA 发布新闻，宣布“EMA 人用药物委员会 (CHMP) 已将限制沙坦药物中亚硝胺杂质的建议与其最近针对其他类别药物发布的建议相一致。”为了向用户提供进一步的支持，并且鉴于程序 C (GC-MS/MS) 最初是作为定量测试开发和验证的，因此已将程序定量使用的条件和计算添加到该章节中。因此，欧洲药典中将列出拟议通则的部分需要从“2.4 极限测试”更改为“2.5 测定”，并且通则将包含新的参考 2.5.42（以前为 2.4.36）。01/2022:20542
对药物中硝基胺污染的风险进行自我检查
在药物中污染的亚硝胺的可能原因包括在合成过程中产生，共享设施的交叉污染，回收溶剂或试剂中的污染，使用某些包装材料以及在存储期间的产生。因此，即使在检测到硝基胺的药物以外的其他药物中也可能存在亚硝胺的可能性，这是不能否认的，重要的是要尽可能降低污染的风险。由于这些原因，我们现在已经建立了对药物中硝基胺污染风险进行自我检查的程序，如附录所示。
肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展
表没食子茶素没食子酸酯 (EGCG) ，是茶多酚 中最有效的活性成分，属于儿茶素类化合物。 EGCG 具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用 [ 21 ] 。有研 究报道，在非小细胞肺癌中， EGCG 能够抑制 IFN- γ 和表皮生长因子（ EGF ）诱导的 PD-L1 的表达。 EGCG 和绿茶提取物能够抑制 A549 人肺癌细胞 中 JAK2/STAT1 信号通路，从而减少由 IFN-γ 诱导 的 PD-L1 mRNA 以及蛋白质的表达水平；同时通 过抑制 EGF 受体 /AKT 信号通路，使 EGF 诱导的 PD-L1 的表达降低。在腹腔注射 4- 甲基亚硝胺基 - 1- （ 3- 吡啶基） -1- 丁酮 (NNK) 诱导的小鼠肺癌模型 中，小鼠的饮用水中加入 0.3% 的绿茶提取物，可以 降低每只小鼠的平均肿瘤数目和 70% PD-L1 的阳 性细胞率。在 F10-OVA 黑色瘤细胞和肿瘤特异 性 CD3+T 细胞共培养模型中， EGCG 能够使 F10- OVA 细胞的 PD-L1 mRNA 的表达降低，并且可以 恢复肿瘤特异性 CD3+T 细胞 IL-2 mRNA 的表 达 [ 22 ] 。这些结果表明， EGCG 是 PD-L1 的有效抑制 剂，具有抑制 EGFR/Akt 和 IFNR/JAK2/STAT1 通 路的潜力。
遗传毒性、致癌性
Druckrey 等人的经典实验描述了两个基本现象：即使最小剂量0.05mg/kg也会导致T50%的肿瘤发生率，即50%的测试动物携带至少一个肿瘤。因此，T50% 不是累积总剂量的函数，但是剂量率越小，T50% 发生的潜伏期就越长。在最小剂量率下，测试动物物种的自然寿命（大鼠约为 1000 天）变得有限，即动物甚至在有机会达到 T50% 之前就死亡了。这也清楚地说明了动物实验中的外推问题。如果在普通实验动物中以小剂量（与环境相关）测试致癌物，这并不一定意味着预期寿命较长的物种（例如人类，85 岁）在相同暴露下不会形成肿瘤。这种现象还解释了为什么近几十年来人类某些肿瘤的发病率有所增加：由于各种死亡原因（如传染病）的消除，预期寿命的增加增加了致癌物质暴露以癌症形式表现出来的概率。另一方面，由于含有诱发因素（亚硝胺）的饮食负荷减少，人类某些类型的肿瘤呈现下降趋势（例如胃粘膜肿瘤）。
ESG报告
50 mg/1000 mg。 November 06, 2023, Ahmedabad, India Zydus Lifesciences Limited (including its subsidiaries/affiliates, hereafter referred to as “Zydus”) today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved its New Drug Application (NDA) for ZITUVIMET TM (Sitagliptin and Metformin hydrochloride) tablets, 50 mg/500 mg and 50 mg/1000 mg。Zituvimet TM含有活性成分西他列汀，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和盐酸二甲双胍（HCl），一种Biguanide，是饮食和锻炼的辅助性，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。Zituvimet TM的批准基于Zydus团队执行的研究，开发，监管和制造工作。根据当前的USFDA标准， Zituvimet TM对亚硝胺和潜在的遗传毒性杂质进行了质量测试。Zituvimet TM符合含有锡塔列汀产品的当前USFDA标准的硝基胺标准。“ Zituvimet TM批准进一步建立在我们先前批准Zituvio TM
IPSC衍生的视网膜色素上皮... 亚硝胺效力预测 使用生成对抗网络在药物发现中提高毒理学 - 第二部分 2024-学术学院的企业和工业 - ... 整合机器学习和定量
25个健康克隆28患病（> 30 AMD，4白白，1 Joubert，2 STAT3，2 Stargardt，2 L-ord）由> 2个实验室和½打公司复制
通过靶向血管紧张素转换酶和 EGFR 转录激活进行肝细胞癌化学预防
肝细胞癌 (HCC) 是肝硬化患者的主要死因，目前尚无针对该病的化学预防策略。最近，我们开发了一个简单的基于人体细胞的系统，用于模拟临床预后肝脏特征 (PLS)，以预测肝病进展和 HCC 风险。在之前的研究中，我们将基于细胞的系统应用于药物发现，并确定卡托普利（一种获批的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）是 HCC 化学预防的候选化合物。在这里，我们探索了 ACE 作为 HCC 化学预防的治疗靶点。在二乙基亚硝胺 (DEN) 大鼠肝硬化模型和基于饮食的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH 诱导) 肝癌大鼠模型中，卡托普利减轻了肝纤维化并有效阻止了肝病进展为 HCC。对肝硬化大鼠肝组织的 RNA-Seq 分析发现，卡托普利抑制了介导纤维化、炎症和致癌作用的通路表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导。肝病模型中的机制数据揭示了血管紧张素对 EGFR 通路的交叉激活。卡托普利显著逆转了晚期纤维化患者肝组织中 PLS 的 HCC 高风险状态，证实了该方法的临床可转化性。卡托普利在临床前模型中有效防止纤维化肝病向 HCC 发展，是一种通用且安全的 HCC 化学预防候选药物。
自然农业：环保和可持续性？
常规化学耕作正在面临降低或增加成本，或两者兼有[1-4]。在同一土地上重复的养殖单一培养物，例如大米，小麦和棉花等，导致表土，土壤活力，地下水纯度和有益的微生物的耗尽。它终于使作物植物容易受到寄生虫和病原体的影响。化学肥料和农药受到的环境污染在全球范围内构成严重威胁。他们的连续使用可能会破坏有益的土壤微菌群[5-7]。亚硝胺氮肥的转化产物是危险的生态毒药。从施加植物毒性，诱变和致癌作用的硝基胺对植物，动物和人类的作用[8,9]。密集使用无机化学肥料和农药，导致土壤，地面和地下水污染有害化学物质以及重金属的积累[10,11]。通过植物对CD，Cu，Mn和Zn等重金属的吸收与土壤污染水平的增加成比例[12]。 食用这些植物产品的人面临不良健康影响的风险。 镉和铅是主要关注的要素，因为它们在动植物中的积累潜力和毒性作用[13]。 作物，例如菠菜，生菜，胡萝卜，萝卜和西葫芦，可以在组织中积聚重金属[14-19]。 根际含有多种微生物，对作物生产力有益。 Ayansina和oso6）[1]通常使用除草剂阿atrazine和metolachlor降低了土壤的微生物计数。通过植物对CD，Cu，Mn和Zn等重金属的吸收与土壤污染水平的增加成比例[12]。食用这些植物产品的人面临不良健康影响的风险。镉和铅是主要关注的要素，因为它们在动植物中的积累潜力和毒性作用[13]。作物，例如菠菜，生菜，胡萝卜，萝卜和西葫芦，可以在组织中积聚重金属[14-19]。根际含有多种微生物，对作物生产力有益。Ayansina和oso6）[1]通常使用除草剂阿atrazine和metolachlor降低了土壤的微生物计数。促进根瘤菌（PGPR），菌根和蓝细菌的植物生长可促进植物生长，并保护它们免受病原体的影响[20]。增加农作物的生产成本导致印度农民的自杀。稻草，棉花和辣椒等商业作物的单一培养物对生物多样性构成了威胁，并增加了入侵病原体的范围[图1-3]。