机构名称：
¥ 1.0
肝细胞癌 (HCC) 是肝硬化患者的主要死因，目前尚无针对该病的化学预防策略。最近，我们开发了一个简单的基于人体细胞的系统，用于模拟临床预后肝脏特征 (PLS)，以预测肝病进展和 HCC 风险。在之前的研究中，我们将基于细胞的系统应用于药物发现，并确定卡托普利（一种获批的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）是 HCC 化学预防的候选化合物。在这里，我们探索了 ACE 作为 HCC 化学预防的治疗靶点。在二乙基亚硝胺 (DEN) 大鼠肝硬化模型和基于饮食的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH 诱导) 肝癌大鼠模型中，卡托普利减轻了肝纤维化并有效阻止了肝病进展为 HCC。对肝硬化大鼠肝组织的 RNA-Seq 分析发现，卡托普利抑制了介导纤维化、炎症和致癌作用的通路表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导。肝病模型中的机制数据揭示了血管紧张素对 EGFR 通路的交叉激活。卡托普利显著逆转了晚期纤维化患者肝组织中 PLS 的 HCC 高风险状态，证实了该方法的临床可转化性。卡托普利在临床前模型中有效防止纤维化肝病向 HCC 发展，是一种通用且安全的 HCC 化学预防候选药物。
通过靶向血管紧张素转换酶和 EGFR 转录激活进行肝细胞癌化学预防
主要关键词
相关文件推荐
