心血管 - 基德尼代谢(CKM)综合征是一种全身临床疾病,其特征是代谢异常,慢性肾脏疾病和心血管疾病之间的病理和生理相互作用,导致多器官功能障碍以及心血管界面发病率高。在这些患者中,管理CKM综合征风险的传统方法不足,需要针对特定CKM综合征风险因素的策略。越来越多的证据表明,解决尿毒症毒素和/或尿毒症毒素引起的途径可能会降低CKM综合征的风险并治疗疾病。本综述探讨了尿毒症毒素中心脏,肾脏和代谢途径之间的相互作用,并强调了尿毒症毒素作为这些疾病病理生理学中潜在的治疗靶靶标的显着作用。旨在调节这些尿毒症毒素的策略为逆转和管理CKM综合征提供了潜在的途径,为其临床诊断和治疗提供了新的见解。
癌症代谢是阐明肿瘤细胞与免疫细胞之间通信的关键因素。例如,在肿瘤细胞增殖过程中,糖酵解增加导致肿瘤细胞产生大量的L乳酸和TGF-β,从而通过促进肿瘤微环境中的调节性T细胞(TREG)的产生来阻止肿瘤免疫(1)。用2-脱氧葡萄糖(一种糖酵解的抑制剂)治疗可通过减少TREG产生来增强抗肿瘤免疫力。值得注意的是,抗PD-1治疗已被证明可以激活T细胞,同时还促进了肿瘤微环境中的糖酵解。在某些患者中,抗PD-1抗体治疗可能导致肿瘤微环境中Treg的增殖增加,从而限制免疫检查点抑制剂的有效性。Xuekai等。建议,抗PD-1和抗TGF-β疗法的结合可能会提供一种新的解决方案来克服对抗PD-1疗法的抗性。Wang等。 进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。 例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。 食管癌细胞产生的 TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。 此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。 )。 Shen等。Wang等。进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。)。Shen等。此外,脂质过氧化显着影响肿瘤微环境的调节(Xiao等人。富含脂质的肿瘤微环境可以通过CD36(一种脂肪酸转运蛋白)的上调在肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2型表型。Treg也表达了CD36,使其非常适合富含脂质的环境。在雌激素受体阳性(ER+BR)乳腺癌患者的低风险生存群体和高危生存群体之间的免疫活性,脂质生物合成和药物代谢方面存在差异。分析表明,高危患者表达高水平的ALOX15,一种相关的基因
目前的研究主题,标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用,重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可(1,2),在几种人类疾病(包括癌症)的发病机理中已成为至关重要的参与者(3,4),并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果(5-7)。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路,包括Wnt,PI3K-AKT和MAPK(Zhu等人)。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中,Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分,并恶化小梁的微体系结构,导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中,一组由小小的TU领导的研究者发现,小分子C91(CHIR99021)通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化(Wang等人(Wang等))。
结果和讨论:基于代谢组数据,总共鉴定了152个氟代谢物,其中大多数是槲皮素和kaempferol。对三个氟样品中代谢产物的比较分析表明,两种花色苷,peonidin-3-葡萄糖苷和delphinidin 3-(6'' - malonyl-葡萄糖苷)是颜料最有可能造成O. Violeaceus的花瓣的颜色。随后的转录组分析显示,在三组流量中,有5,918个差异表达的基因,其中87个编码了花青素生物合成途径中的13个关键酶。在紫色流中,两个转录因子OVMYB和OVBHHH的高表达表明它们在花青素生物合成的调节中的作用。通过整合代谢组和转录组数据,编码花青素合酶的卵子在紫色流中显着上调。卵形是负责将无色白细胞蛋白酶转化为彩色花青素的酶。这项研究提供了对O. violaceus颜色发育的分子机制的新见解,为浅色颜色育种奠定了基础。
1. 哥伦比亚波哥大安第斯大学系统与计算机工程系 2. 哥伦比亚波哥大安第斯大学化学与食品工程系产品与工艺设计组(GDPP) 3. 哥伦比亚波哥大哥伦比亚国立大学农业科学学院 4. 哥伦比亚波哥大Biotecnologia y Genética SAS, Biotecgen 5. 哥伦比亚波哥大安第斯大学生物科学系马克斯·普朗克计算生物学串联组计算生物学和微生物生态学研究组 6. 哥伦比亚国立大学农业科学学院,帕尔米拉校区,帕尔米拉,哥伦比亚 7. UMR DIADE,发展研究所(IRD),CIRAD,蒙彼利埃大学,34394,蒙彼利埃,法国 + 共同第一作者 * 通讯作者: ja.duitama@uniandes.edu.co
要检查此证书有效性,请致电+46 31 60 65 00有关此证书范围的进一步澄清以及可以通过咨询组织获得管理系统要求的适用性。
摘要摘要:代谢组学,特别是气相色谱 - 质谱法(GC -MS)基于生物提取物的代谢物培养物,正迅速成为功能基因组学和系统生物学的基石之一。代谢物促进在发现药物或除草剂的作用方式以及揭示基因表达改变对生物技术应用中代谢和生物性能的影响方面具有深刻的应用。因此,许多实验室都需要使用该技术。为此,需要开放的信息交换,就像已经针对转录本和蛋白质数据实现的那样。代谢物培养的主要步骤之一是在高度复杂的生物样品中代谢物中的代谢物明确鉴定。质谱的集合(构成已知或未知确切的化学结构的代谢产物)代表了汇集目前在世界许多实验室中执行的识别工作的最有效方法。在这里,我们提出GMD,GOLM代谢组数据库,一个开放访问代谢组数据库,该数据库应启用这些过程。GMD提供了公众访问Cusmom质谱库,代谢物专业实验以及其他信息和工具的访问权限,例如关于方法,光谱信息或化合物。主要目标是代表一个通过多学科合作来开发和改善代谢组学的实验研究活动和生物毒素格式的交换平台。可用性:http://csbdb.mpimp-golm.mpg.de/gmd.html联系:steinhauser@mpimp-golm.mpg.de补充信息:http://csbdb.mpimp-golm.mpg.mpg.de/
Kim D,Konyn P,Sandhu KK,Dennis BB,Cheung AC,AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。 J hepatol。 2021; 75(6):1284-91。 ESLAM M,SARIN SK,Wong VW-S,Fan J-G,Kawaguchi T,Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14(6):889-919。 Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Kim D,Konyn P,Sandhu KK,Dennis BB,Cheung AC,AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。J hepatol。2021; 75(6):1284-91。ESLAM M,SARIN SK,Wong VW-S,Fan J-G,Kawaguchi T,Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14(6):889-919。 Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。ESLAM M,SARIN SK,Wong VW-S,Fan J-G,Kawaguchi T,Ahn SH等。亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。Hepatology International。 2020; 14(6):889-919。 Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Hepatology International。2020; 14(6):889-919。Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。 代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9(6):972-82。 Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Lin H,Zhang X,Li G,Wong GL-H,Wong VW-S。代谢(功能障碍)相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。临床和翻译肝病学杂志。2021; 9(6):972-82。Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19(1):60-78。 Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Lazarus JV,Mark He,Anstee QM,Arab JP,Batterham RL,Castera L等。推进NAFLD的全球公共卫生议程:共识声明。自然评论胃肠病学和肝病学。2022; 19(1):60-78。Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Chan Ke,Koh TJL,Tang ASP,Quek J,Yong JN,Tay P等。代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。临床内分泌与代谢杂志。2022。ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73(1):202-9。 Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。ESLAM M,Newsome PN,Sarin SK,Anstee QM,Targher G,Romero-Gomez M等。代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义:国际专家共识声明。J hepatol。2020; 73(1):202-9。Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。Chan WK,Tan SS,Chan SP,Lee YY,Tee HP,Mahadeva S等。马来西亚胃肠病学和肝病学会关于代谢功能障碍与脂肪肝病的共识声明。J胃肠肝素。2022。Wan KS,Rifin HM,Yusoff MFM,Ratnam Kky,Chan WK,Mohamad M等。在马来西亚,代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪肝病的患病率2023年:基于社区的全国横断面调查的研究方案。BMJ打开。 2023; 13(10):E074432。BMJ打开。2023; 13(10):E074432。
结果和讨论:在这里,我们组装并注释了A. albus的完整基因组,提供了一个染色体级的组件,总基因组大小为5.94 GB,而Cortig N50为5.61 MB。A. albus基因组组成了19,908个基因家族,其中包括467个独特的家族。与A. konjac相比,A. albus的基因组大小稍大,可能受到了最近的全基因组重复事件的影响。转录和代谢分析揭示了参与苯基 - 丙型生物合成的差异表达基因(DEG)和差异积累的代谢产物(DEG)的显着富集,植物激素信号传递,苯基丙氨酸代谢,苯丙氨酸的代谢和生物合成的生物合成,苯基烷胺,Tyroptanin和Tyropt。这些发现不仅提高了对A. albus的遗传和进化特征的理解,而且还为未来研究Konjac对南部疫病疾病的抗性机制的研究奠定了基础。
肠道分子对于人体来说是必不可少的。据估计,我们体内的微生物共同占人类细胞数量的十倍(Qin等,2010)。最近的证据强烈表明,这些微生物的功能几乎像额外的器官,积极参与塑造和维持我们的生理学(Qi等,2021)。肠道微生物群在调节激素水平,对宿主激素的反应甚至产生其激素方面起关键作用(Sudo,2014年)。因此,它被认为是完全闪烁的内分泌器官,其作用范围延伸至遥远的器官和途径(Qi等,2021)。微生物群和激素之间的复杂关系对健康,行为,代谢,免疫和繁殖的各个方面具有深远的影响(Neuman等,2015)。健康的肠道微生物群由6个门组成,包括富公司,细菌植物,肌动杆菌,proteeobacteria,fusobacteria和verrucomicrobia(Crudele等,2023; Hamjane et al。,2024)。两个门的富公司和细菌剂占肠道菌群的90%(Hamjane等,2024)。菌群组成的变化会显着影响健康。这些变化可以在原因或后果的背景下进行评估。然而,不可否认的是,肠道菌群与我们身体的系统协同作用,以深刻影响健康。微生物群和激素之间的相互作用是双向的。在William的评论中所证明的是,激素具有直接影响菌群多样性和组成的能力,而相反,微生物群可以调节激素的产生并介导激素功能(Williams等,2020)。肠道菌群的组成因性激素,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和胰岛素的失调,喂养行为和肥胖(Yoon and Kim,2021; Farzi et al。,2018; Kelly et al。,2018; Kelly et al。,2015; rusch et;肠道菌群通过与胰岛素,生长素素和GLP-1等激素相互作用,在调节喂养行为和代谢中起关键作用(Williams等,2020)。研究肠道菌群与肥胖之间关系的研究解释了肠道微生物群可以改变宿主代谢以及不疾病的肠道肠菌群在肥胖发展中的作用(Qi等,2021; Angelakis等,2012; Everard et el。,Everard等,2013; Everard等,2013)。肠道菌群产生的数十种代谢产物会影响能量调节和胰岛素敏感性(Qi等,2021;Wahlström等,2016)。代谢物,例如短链脂肪酸(SCFA)和胆汁酸在代谢综合征的中心病理中起重要作用,例如胰岛素抵抗;这些代谢物是影响能量平衡和胰岛素敏感性的肠道菌群的产物(Wahlström等,2016; Den Besten等,2015)。此外,抗糖尿病药物通过促进负责SCFA产生的微生物群生长,从而对丁酸酯和丙酸酯的水平产生积极影响。了解肠道细菌代谢物在内分泌疾病发展中的各种影响对于发现针对代谢疾病的新靶标和新药的发展至关重要。这些微生物群驱动的效应的潜力是深刻的,需要进一步研究其基础。