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生物仿制药在肿瘤学治疗方案上升的时代
鉴定分子靶标和伴侣分子诊断的发展的最新进展为癌症医学的靶向疗法铺平了道路[1，2]。的确，药物化学和抗体工程的新进展已在主要肿瘤类型（例如肺，结直肠癌和乳腺癌）中带来更好的临床结果[1]。在2000年代初期，基于铂的化学疗法是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的主要治疗方法，晚期疾病患者的总生存率（OS）约为8-9个月[3-5]。随后，与高级非量子NSCLC患者的基于铂的化学疗法相比，紫杉醇 /卡铂和贝伐单抗的组合显着延长了OS，其中Me-dian OS在那里达到了大约14个月[6]。在使用贝伐单抗的维护环境中，从诱导开始开始的中位OS已达到约17个月[7]。在高级NSCLC的个性化治疗方法驱动的肺癌治疗中已取得了显着进步。靶标可以是：在HER2和MET等癌细胞中高水平表达的蛋白质；驱动癌症进展的突变蛋白，例如突变EGFR，MET，HER2激酶和细胞生长信号蛋白BRAF；或由染色体易位产生的融合基因，涉及基因，例如ALK，ROS1，RET和NTRK [15]。自2010年以来，新的IM疗法药物通过靶向免疫细胞来触发免疫系统来消除肿瘤细胞，从而导致癌症治疗的范式转移[1，8]。在III期试验中，双重靶向治疗，包括BRAF抑制剂和抗主要进步是基于针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或其配体（PD-L1）的免疫检查点抑制剂；例如，nivolumab和pembrolizumab（抗PD-1单克隆抗体）和atezolizumab（一种抗PD-L1单克隆抗体）。与NSCLC一样，结直肠癌的患者是从更精确的疾病亚型确定得出的个性化治疗策略中受益的。为例，在一小部分（8-12％）的转移性结直肠癌（MCRC）中发现了BRAF突变，其中大部分位于结肠右侧的原发性病变[9]。
节省成本对肿瘤学用于生物仿制药的影响 -
对当前在国际肿瘤治疗的国际批准的生物学和生物仿制药进行了背景文献综述。采用了一种定量方法来分析通过本地环境中生物仿制药之间的引入和竞争获得的消费趋势和成本节省的趋势。数据收集是从位于马耳他的中央采购和供应单元（CPSU）的官方记录中进行的。选择标准包括收集八（8）年（2016年至2023年）的数据，以及针对化学疗法方案专门使用的3种生物仿制药的限制数据。对所选生物仿制药的选定年份价格趋势进行了定量比较。
参考文献 - 生物多样性
ZQ ( 钱增强 ), Zhao P ( 赵鹏 ), Zhu J ( 祝娟 ), Yang YX ( 杨一 欣 ), Yan XH ( 阎晓昊 ), Li YJ ( 李银军 ), Zhao GF ( 赵桂仿 ) (2014) A review on studies of speciation in the presence of gene flow: evolution of reproductive isolation.Biodiversity Science ( 生物多样性 ), 22 , 88–96.(in Chinese with English abstract) Liu TY ( 刘铁燕 ), Chen MS ( 陈明生 ) (2014) Genome evolu-
模型集成证据（MIE）行业会议仿制药试验计划：简介
•以创新性具有创新性并且没有资格且无法在现有的ANDA和ANDA科学会议计划下充分解决与单个产品或多个产品有关的复杂问题（例如，验证验证与单个产品或多个产品的常见策略）的复杂问题（CFD）模型/平台相对于ofos ofos osidos osidos ofoseos osids osids osid osids osid osids，•无法有资格或无法充分解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题，以解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题。 •具有复杂建模方法的非复合产品，支持基于BCS的生物效果和其他研究豁免，这些豁免是当前建议的。 •新型数据分析工具，例如建模方法的发展或建模方法的新应用，例如，复杂粒度分布（PSD）的等效分析，用于相同性评估的新定量方法以及新型数据分析方法（例如机器学习方法论）进行等效评估。•无法有资格或无法充分解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题，以解决与单个产品或多个产品相关的复杂问题。•具有复杂建模方法的非复合产品，支持基于BCS的生物效果和其他研究豁免，这些豁免是当前建议的。•新型数据分析工具，例如建模方法的发展或建模方法的新应用，例如，复杂粒度分布（PSD）的等效分析，用于相同性评估的新定量方法以及新型数据分析方法（例如机器学习方法论）进行等效评估。
银屑病关节炎中的靶标 - 生物仿制药时代的成本有效
LCC已获得Abbvie，Amgen，Celgene，Eli Lilly，Janssen，Novartis，Pfizer和UCB的赠款/研究支持；曾担任Abbvie，Amgen，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，Celgene，Eli Lilly，Gilead，Galapagos，Janssen，Janssen，Moonlake，Moonlake，Novarkis，Pfizer和UCB的付费顾问；并已获得Abbvie，Amgen，Biogen，Celgene，Eli Lilly，Galapagos，Gilead，Gsk，Gsk，Janssen，Janssen，Medac，Novartis，Pfizer，Pfizer和UCB的演讲者。jo'd不报告竞争利益。DM报告没有竞争利益。PE已获得Abbvie，BMS，Eli Lilly，Novartis，Pfizer，Roche和Samsung的赠款/研究支持，并曾担任Abbvie，BMS，Bohringer Ingelheim，Galapagos，Galapagos，Eli Lilly，Novartis，Pfizer，Pfizer和Samsung的付费顾问。PGC曾担任Abbvie，Eli Lilly，Galapagos，Gsk，Merck，Novartis，Pfizer和UCB的付费顾问，并已担任Amgen，BMS和Novartis的发言人。PSH曾担任Eli Lilly的付费顾问，并获得了Abbvie，Amgen，Novartis，Janssen和Pfizer的发言人。
患者常见问题解答 - 马尼托巴生物仿制药倡议
• 生物仿制药计划适用于获得 Pharmacare 或其他省级药物计划承保的患者，该计划所含产品清单上的参考生物药物：https://www.gov.mb.ca/health/pharmacare/biosimilars.html • 在有限的情况下，某些患者可能出于医疗原因需要继续使用参考生物药物。 • 曼尼托巴省生物仿制药计划可考虑例外，以便个人客户在过渡期结束日期后继续获得参考生物药物的承保。 • 您的处方人员可以提交申请并提供临床理由，以供逐案审查。 • 请注意，如果没有合适的生物仿制药形式，患者将继续能够获得其参考生物药物的承保。为什么需要生物仿制药计划？
肿瘤治疗选择日益增多的时代中的生物仿制药
分子靶点的识别和伴随分子诊断技术的开发近年来为癌症医学的靶向治疗铺平了道路 [1, 2]。事实上，药物化学和抗体工程的新进展已经在主要肿瘤类型（如肺癌、结直肠癌和乳腺癌）中带来了更好的临床结果 [1]。21 世纪初，铂类化疗是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的主要方法，晚期患者的总生存期 (OS) 约为 8-9 个月 [3-5]。随后，与铂类化疗相比，紫杉醇/卡铂和贝伐单抗的组合被证明可以显著延长晚期非鳞状 NSCLC 患者的 OS，中位 OS 达到约 14 个月 [6]。在贝伐单抗的维持治疗中，从诱导治疗开始的中位 OS 已达到约 17 个月 [7]。在晚期非小细胞肺癌个性化治疗方法的推动下，肺癌治疗取得了重大进展。 靶点可以是：在癌细胞中高水平表达的蛋白质，例如 HER2 和 MET；驱动癌症进展的突变蛋白，例如突变的 EGFR、MET、HER2 激酶和细胞生长信号蛋白 BRAF；或由染色体易位引起的融合基因，涉及基因，例如 ALK、ROS1、RET 和 NTRK [15] 。自 2010 年以来，新型免疫治疗药物通过靶向免疫细胞来触发免疫系统消灭肿瘤细胞，从而引发癌症治疗的范式转变 [1,8]。主要进展基于针对程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）或其配体（PD-L1）的免疫检查点抑制剂；例如，nivolumab 和 pembrolizumab（抗 PD-1 单克隆抗体）和 atezolizumab（抗 PD-L1 单克隆抗体）。与 NSCLC 一样，结肠直肠癌患者也受益于基于更精确确定疾病亚型的个性化治疗策略。例如，一小部分（8-12%）转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF 突变，其中大部分患者原发病灶位于结肠右侧 [9]。在一项 III 期试验中，包括 BRAF 抑制剂和抗
使用粗到精视觉变换器进行仿射医学图像配准
仿射配准在全面的医学图像配准流程中不可或缺。然而，只有少数研究关注快速而鲁棒的仿射配准算法。这些研究中大多数利用卷积神经网络（CNN）来学习联合仿射和非参数配准，而对仿射子网络的独立性能探索较少。此外，现有的基于 CNN 的仿射配准方法要么关注局部错位，要么关注输入的全局方向和位置来预测仿射变换矩阵，这些方法对空间初始化很敏感，并且除了训练数据集之外表现出有限的通用性。在本文中，我们提出了一种快速而鲁棒的基于学习的算法，即粗到精视觉变换器（C2FViT），用于 3D 仿射医学图像配准。我们的方法自然地利用了卷积视觉变换器的全局连通性和局部性以及多分辨率策略来学习全局仿射配准。我们对 3D 脑图谱配准和模板匹配归一化方法进行了评估。综合结果表明，我们的方法在配准精度、稳健性和通用性方面优于现有的基于 CNN 的仿射配准方法，同时保留了基于学习的方法的运行时优势。源代码可在 https://github.com/cwmok/C2FViT 上找到。
研究论文可修复桥梁网络系统仿真的可用性等效性分析
在可靠性分析中，主要有两种方法可以改进不可修复系统的设计。这两种方法是：（i）缩减法，该法假定可以通过将一组部件的故障率降低因子ρ（0 < ρ < 1）来改进系统；（ii）冗余法，实际上该法又分为多种冗余方法，如热冗余、温冗余、冷冗余和不完全开关冗余的冷冗余[1]。冗余和缩减方法也可用于改进可修复系统。此外，可通过将某些系统部件的修复率提高因子σ（σ > 1）来改进可修复系统[2]。对于最小尺寸和重量过大的系统，使用冗余法可能不是一种实用的解决方案[3]。因此，出现了可靠性/可用性等价概念。在这种概念中，按照减少或增加方法设计的改进系统必须等同于按照指定的冗余方法之一设计的改进系统。也就是说，使用这个概念，可以说系统性能可以通过替代设计得到改善[4]。在这种情况下，不同的系统设计