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直接体内汽车T细胞工程
t细胞修饰以表达智能设计的嵌合抗原受体（CAR）是复发和难治性血液癌的异常强大的治疗剂，并且有可能彻底改变许多其他疾病的治疗。为了避免与过大规模生产的收养细胞治疗产品的广泛构成相关的复杂性和成本，这是通过直接输注纳米颗粒配方核酸或工程性病毒载体在过去几年中引起了很大的关注，从而在体内产生Car T细胞的替代策略。在这里，我们概述了离体制造过程是直接体内策略的激励框架，并讨论了从临床前模型的新兴数据，以突出体内方法的效力，适用于新疾病适应症以及与临床准备的剩余挑战，包括临床准备就绪，包括交付特定的特定期限，长期延期效率。
配方，开发，表征和体内抗...
摘要本研究的目的是开发hesperidin植物体的配方，表征和体内抗糖尿病评估。使用卵磷脂45毫克制备制剂，精确称重的胆固醇15 mg，将其溶解在10 mL氯仿中，在圆底烧瓶（RBF）中，并进行10分钟的浴室超声处理。使用旋转蒸发器将有机溶剂除去45-50摄氏度。完全去除溶剂后形成的磷脂混合物薄层。Hesperidine旋转蒸发器用于在37-40°C下进行一小时的水合。透射电子显微镜用于检查植物体的形态。被应用于400个网状碳涂层的铜网格后，使用1％W/V磷酸烟酸对植物体分散剂进行负染色。使用Malvern Mastersizer S Laser衍射尺寸分析仪（Malvern Instruments Ltd.，UK）检查植物体的尺寸分布。使用文献中先前描述的方法，评估了体内抗糖尿病活性。Wistar大鼠，并将其保存在动物屋设施中，并带有12小时的浅色和黑暗周期。使用自动异性腔中的诊断试剂盒（ERBA诊断曼海姆，德国）用于估计生化参数。选择F1和F2批次作为最佳配方，然后根据形态（数字照片和TEM），粒径和封装效率进行进一步评估。囊泡范围从100 nm到500 nm不等。F1和F2植物体的平均大小分别为109.71和133.24 nm。在某些地区，胰岛和腺泡细胞（外分泌组织）之间的外围扩大较小。现在，两个单元都彼此接近，表明恢复正常。总而言之，基于植物体的公式可能是提高治疗功效，较低剂量和增强剂量方案的有用策略。为了要求其抗糖尿病特性，必须确认更多涉及人类受试者的研究。关键字：配方，表征，体内，抗糖尿病评估，hesperidin，植物体如何引用本文：Borkar S，Swapnil Goyal。配方，发育，表征和体内抗糖尿病植物体的抗糖尿病评估。国际药物输送技术杂志。2024; 14（4）：2244-48 doi：10.25258/ijddt.14.4.41支持来源：nil。利益冲突：无引入，而“有些”是指类似细胞的，“ phyto”是指植物。1植物体是囊泡药物输送系统，可改善低溶剂的药物吸收和生物可利用性。1,2植物提取物和磷脂酰胆碱（或任何亲水极性头组）对形成植物体反应，它们是磷脂的复合物，并且天然存在的活性植物化学物质结合在其结构中。3,4与常见制剂相比，这些配方显示出更好的药理和药代动力学特征。亲水性植物核酶 - 胆碱络合物完全被脂溶性磷脂酰基部分覆盖。），例如多酚。高药物封装，更好的稳定性（在两亲分子的植物构成和极性头部之间形成化学键，5和改善的生物利用度6只是植物体的令人印象深刻的优势。唯一可以掺入植物体结构的植物化学物质是包含活性氢原子（-COOH，-OH，-NH2，-NH等）的植物化学物体。两亲分子的亲水部分和草药衍生物可以建立与
体内导致兔VX2模型
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，并且是全球癌症的主要死亡原因，每年有900,000个新诊断，几乎死亡的死亡人数几乎相当多（1,2）。局部消融是对早期至中级患者的一线治疗，小肿瘤直径（<3 cm）不适合手术切除或原位肝移植。高温消融，在较小程度上，化学消融（主要使用乙醇）是2种经常使用的局部治疗方法。无论采用哪种技术方法，当地消融中都有一些挑战。肿瘤描绘和治疗缘的鉴定可能很困难，因为成像可能不足以检测到凝结组织附近的可行肿瘤。将治疗递送到主要血管附近的肿瘤受到散热器效应，这会导致由于灌注介导的组织冷却而导致热量损失。完整消融是这种疗法的重大挑战，多达90％的病例导致治疗失败（3,4）。化学消融是一种历史悠久的技术，用于治疗含直径<2 cm的结节型HCC，但通常会导致较大病变不完全消融（5,6）。化学消融的主要挑战是，注射液的分布难以控制，评估异源性肿瘤内的递送覆盖范围是一项挑战（7,8）。
瞄准蚊子体内的疟原虫 - Pure
概念验证研究表明，用于人类治疗的抗疟药物也可用于蚊子，以阻断疟疾传播。部署新的控制工具最好在管理计划内进行，该计划通过最大限度地降低抗药性进化的风险并减缓其一旦出现就传播的速度来最大限度地延长药物的使用寿命。我们要问：针对蚊子体内的寄生虫会产生什么流行病学和进化后果？我们的综合研究表明，针对蚊子体内的寄生虫 (i) 可以通过轻松扩展现有的流行病学框架来建模；(ii) 提供了一种功能新颖的控制方法，与针对人类寄生虫相比，它对抗药性进化的抵抗力更强；(iii) 可以延长专门用于治疗人类的抗疟药的寿命和临床效益。
体内施用色氨酸抑制剂2,3- ...
目的：肌瘤的特征是色氨酸2,3二氧酶（TDO2）的过表达。这项研究的目的是确定体内施用TDO2抑制剂（680C91）对纤维化大小和基因表达的有效性。设计：动物和体内人类研究。设置：学术研究机构。受试者：携带载有媒介物和TDO2抑制剂的人纤维异种移植物的严重组合免疫智力小鼠。干预：每天腹膜内给药680C91或媒介物2个月，并通过纤维化外植体进行体外研究。主要结果指标：异种移植物的肿瘤体重和基因表达和使用纤维化外植体的体外机械实验。结果：化合物680C91的耐受性良好，对血液化学和体重没有影响。用680C91治疗小鼠，治疗2个月后，纤维化异种移植物的重量降低了30％，而预期的雌激素水平较低，色氨酸降解的副产品和芳基水合碳受体（AHR）的内源性配体的副产物（AHR）在Xenogrografts中。细胞色素p450家族的表达1亚家族B成员1（CYP1B1），转化生长因子B 3（TGF- B 3）（TGF- B 3），纤维蛋白（FN1），依赖细胞周期蛋白 - 依赖性激酶2（CDK2）（CDK2），E2F转录因子1（E2F1），Iltleue 8（E2F1），interleubin and cete at Intrcin and ceter articatientic and ceter arciention and Ceter arciention and Ceter arciention and Ceterincin and Il-8（IL-8（IL-8）与媒介物对照组相比，用680C91处理的小鼠的异种移植物中的mRNA较低。类似地，与媒介物对照组相比，在680C9处理的小鼠的异种移植物中，胶原蛋白，FN1，CYP1B1和SPARC的蛋白质丰度较低。对异种移植物的免疫组织化学分析表明，胶原蛋白，Ki67和E2F1的表达降低，但在用680C91处理的小鼠中切割的caspase 3表达中没有显着变化。异种移植物中的Kynurenine水平与肿瘤的重量和FN1水平直接相关。在体外研究中，对纤维植物的研究表明，色氨酸对CYP1B1，TGF- B 3，FN1，CDK2，E2F1，IL8和SPARC mRNA的显着诱导，可以被680C91和AHR Anr Antogogogonist Ch-22233191封闭。结论：结果表明，纤维化中异常色氨酸分解代谢的校正可能是一种有效的治疗方法，可以减少细胞增殖和细胞外基质积累。（fertil Steril 2024; 121：669-78。2023由美国的生殖医学。）El Resumenestádodanibleenespañolalfinal delartículo。
中尺度钙成像体内
钙成像通常用于可视化体内神经活动。特别是，中尺度钙成像提供了较大的视野，从而可以同时询问神经元的神经元素。在发育神经科学领域，介观像最近产生了有趣的结果，从生命的第一阶段开始了对神经回路的个体发生的新启示。我们在这里总结了技术方法，数据分析的基本概念以及该技术在过去几年中提供的主要发现，重点是小鼠模型中的脑发育。随着新工具开发以优化体内钙成像，应从中尺度的角度修改神经发育的基本原理，也就是说，考虑到整个大脑中神经元的集合的广泛激活。将来，将大脑背侧表面的中尺度成像与深度结构的成像相结合，将确保对电路的构建有更完整的了解。中尺度钙成像与其他工具（如电生理学或高分辨率显微镜）的组合将弥补该技术的空间和时间限制。
在体内靶向肝癌与组织和核...
2型糖尿病（T2DM）是一种广泛的代谢状况，具有较高的全球发病率和死亡率，影响整个身体。它们的主要后果主要是由大血管和微血管床降解引起的，由代谢，血流动力学和炎症变量引起。然而，近年来的研究扩大了T2DM的靶器官，以包括肺。炎症性肺部疾病还对全球医疗保健施加了严重的财务负担。T2DM长期以来一直被认为是一种重要的合并症，它影响了各种呼吸系统疾病及其疾病进展的过程。呼吸系统疾病的血糖代谢问题和内皮微动病的发病机理最近引起了更多的关注，表明这两个疾病具有共同的病史。本综述旨在概述与T2DM相关的内皮细胞功能障碍与伴随呼吸道疾病之间的联系，包括2019年冠状病毒疾病（COVID-19），哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）（COPD）和特发性肺部肺炎（IPF）。
体外功效和体内毒性和在1
表4。IC 50（24h小时孵育后）确定非靶向簇的确定：配方之间没有显着的197差异。多谷氨酸涂层颗粒的性能优于198个多胃涂层涂层颗粒。HOS：人骨肉瘤，K7M2WT：鼠骨肉肉瘤，D17 199和OSCA：犬骨骨肉瘤。 200细胞型药物和涂层IC 50 ug/ml HOS卡泊素22.09多谷氨酸-PEG（PLE-PEG）29.15聚谷氨酸（PLE）28.31聚天冬氨酸 - 帕（PLD-PEG）（PLD-PEG） acid (PLE) 15.35 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 24.38 D17 Carboplatin 119.89 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 99.83 Polyglutamic acid (PLE) 103.77 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 142.93 OSCA Carboplatin 117.59 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 80.39聚谷氨酸（PLE）81.98聚天冬氨酸-PEG（PLD-PEG）83.17 201 202HOS：人骨肉瘤，K7M2WT：鼠骨肉肉瘤，D17 199和OSCA：犬骨骨肉瘤。200细胞型药物和涂层IC 50 ug/ml HOS卡泊素22.09多谷氨酸-PEG（PLE-PEG）29.15聚谷氨酸（PLE）28.31聚天冬氨酸 - 帕（PLD-PEG）（PLD-PEG） acid (PLE) 15.35 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 24.38 D17 Carboplatin 119.89 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 99.83 Polyglutamic acid (PLE) 103.77 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 142.93 OSCA Carboplatin 117.59 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 80.39聚谷氨酸（PLE）81.98聚天冬氨酸-PEG（PLD-PEG）83.17 201 202