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体内超突变和持续进化
在整个生命历史中，进化依赖于随机突变和自然选择的基本过程，从而产生了具有显著功能的多种生物分子。定向进化领域长期以来一直试图利用进化的力量来设计新的生物分子功能 1、2。然而，典型的细菌、酵母或人类细胞中 DNA 复制的突变率为每个碱基 10 −10 –10 −9 个替换 3 ，或者说，平均长度（~1 kb）的基因内的突变大约每 100 万到 1000 万次细胞分裂就会发生一次。在如此低的突变率下，即使是简单的单个突变也很难采样到，而这些突变可以使目标基因（GOI）及其编码的 RNA 或蛋白质朝着所需功能的方向发展。定向进化传统上转向体外多样性生成，其中可以使用易错 PCR 或随机寡核苷酸池对 GOI 施加高突变率 2 。然后将得到的GOI变体文库转化为细胞，在细胞中以RNA和蛋白质的形式表达，并进行选择或筛选。富集的GOI变体作为下一轮体外多样化、转化和选择或筛选的模板，推进进化周期（图1a）。尽管定向进化彻底改变了生物分子工程——特别是荧光蛋白、酶和抗体工程2、4——但它对手动分阶段进化步骤的传统依赖限制了进化搜索的深度和规模。由于需要体外GOI多样化，经典的定向进化放弃了
体内基因和基因疗法的版本
基因疗法的第一批前景出现在1970年代[1]，在接下来的二十年中，尝试实现的实现倍增。这种方法的热潮是相当大的，法国对肌病协会（AFM）及其年度电视的行动在法国加强了。正如我几年前在《编年史》中报道的[2]（➜），《法国雇主背景的散发》，1994年在1994年提供的2010年50毫升美元市场。实际上，基因疗法日期的市场几乎是零，没有一个测试取得了真正的结论结果，而其中一个在1999年领导了一名年轻志愿者杰夫·盖尔辛格（Jeffe Gelsinger）的去世。在接下来的几年中，引入带有治疗基因的矢量时，所涉及的分支已经开始更好地了解细胞机制，以改善这些矢量及其给药方式，以增加转移的基因的表达，并且这些发达的患者最终导致了一些真正的成功，特别是为了治疗血液噬菌[3]（3]（3]）。
体内大脑在大尺度上的监督特性
引用详细详细介绍了Herthum H，Dempsey Sch，Samani A，Schrank F，Shahryari M，Warmuth C等。体内大脑在大尺度上的监督特性。[在线] Acta Biomaterialia。Elsevier BV; 2021。p。 393–404。doi：10.1016/j.actbio.2020.12.027
植物体内粒子轰击（iPB）
摘要 转化是涉及基因组编辑的现代育种技术的关键步骤。体外组织培养和再生的要求阻碍了该技术应用于许多作物物种的具有商业重要性的品种。为了解决这个问题，我们开发了一种简单且可重复的小麦 (Tritticum aestivum L.) 植物内转化方法。我们的植物内粒子轰击 (iPB) 方法利用茎尖分生组织 (SAM) 作为靶组织。SAM 包含一个称为 L2 的表皮下细胞层，生殖细胞后来在花器官发生过程中从中发育而来。iPB 方法还可用于通过瞬时 CRISPR/Cas9 表达或直接递送 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白进行基因组编辑。在这篇综述中，我们描述了 iPB 技术，并概述了其在植物转化和基因组编辑中的当前和未来应用。
荧光体内编辑报告基因（FIVER）
摘要 基因组编辑技术的进步为治疗罕见遗传疾病创造了机会，而这些疾病在治疗开发方面往往被忽视。尽管如此，仍然存在重大挑战：即在正确的细胞类型中实现对治疗有益的编辑水平和种类。在这里，我们描述了 FIVER（荧光体内编辑报告基因）的开发——这是一种模块化工具包，用于体内检测基因组编辑，具有非同源末端连接（NHEJ）、同源定向修复（HDR）和同源独立的靶向整合（HITI）的不同荧光读数。我们证明荧光结果可靠地报告在原代细胞、类器官和体内使用不同基因组编辑器编辑后的遗传变化。我们展示了 FIVER 在高通量无偏筛选中的潜力，从原代细胞中基因组编辑结果的小分子调节剂到全基因组体内 CRISPR 癌症筛选。重要的是，我们展示了其在基因治疗感兴趣的出生后器官系统（视网膜和肝脏）中的体内应用。FIVER 将广泛地帮助加快许多遗传疾病的治疗性基因组手术的发展。
体内 RNAi：生物分布、递送和应用。
图 1：100% 人血清中未修饰和 siSTABLE v2 修饰 siRNA 的稳定性。未修饰 siRNA 几乎立即降解，而 siSTABLE siRNA 可保持完整性长达 5 天。
迈向精准的体内基因组编辑
1 再生疗法中心（CRTD），德累斯顿工业大学，01307 德累斯顿，德国；giovanni.pasquini@tu-dresden.de（GP）；Anka.Kempe@tu-dresden.de（AS） 2 神经解剖学和发育生物学研究所（INDB），埃伯哈德卡尔斯大学图宾根，72074 图宾根，德国；virginia.cora@uni-tuebingen.de（VC）；Kevin.Achberger@uni-tuebingen.de（KA）；lena.antkowiak@uni-tuebingen.de（LA）；Stefan.liebau@uni-tuebingen.de（SL） 3 眼科系，尤斯图斯-李比希大学，35392 吉森，德国；brigitte.mueller@augen.med.uni-giessen.de（BM）； tobias.wimmer@augen.med.uni-giessen.de（TW）；Knut.Stieger@uniklinikum-giessen.de（KS）4 图宾根大学医学遗传学和应用基因组学研究所，72076 图宾根，德国；sabine.fraschka@med.uni-tuebingen.de（SA-KF）；Nicolas.Casadei@med.uni-tuebingen.de（NC）5 图宾根 DFG NGS 能力中心，72076 图宾根，德国 6 图宾根大学眼科研究所眼科系，72076 图宾根，德国； marius.ue ffi ng@uni-tuebingen.de 7 Universitäts-Augenklinik Bonn，波恩大学，眼科系，53127 波恩，德国 * 通信地址：volker.busskamp@tu-dresden.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
抗抑郁药的体内和Invitro评估...
G. R. Phadtare摘要：迄今为止，从各种药用植物及其成分对精神病疾病的新型药物疗法进行了显着发展。在不同的动物模型（例如强制游泳试验（FST））中，进行了本研究，以评估螺旋藻和氯吡格雷的抗抑郁潜力。在这项研究的螺旋藻和氯吡格雷分别以两种剂量（150,300 mg/kg＆75,300 mg＆75,150 mg/kg）和标准的imipramine and imipramine-indioum-cgc（分别为150,300 mg/kg＆75,150 mg/kg）。分开一组Wistar大鼠和白化小鼠。从这两种动物模型中发现，螺旋藻和氯吡格雷以剂量依赖性的方式在FST上固定的持续时间显着降低，并且高剂量的螺旋藻和150 mg/kg的clopidogrel的作用是与甲米皮胺的作用显着降低。螺旋藻和氯吡格雷与丙咪嗪制剂相比还显示出显着的抗抑郁作用，研究证实，螺旋藻和氯吡格雷会增加Na，dA，5HT的神经递质水平，表明神经传递调制调制是一种可能的作用机制。螺旋藻和氯吡格雷具有显着的抗抑郁活性。
在体外和体内阐明新型抗癌药...
初学名单将基于申请最后一周之内的简历和电话/音频访谈。进行最终面试，将通过电子邮件告知候选人进行面试。在个人面试的情况下，不会提供TA/DA。有关更多详细信息，请联系：
体内研究的选择性完整激动剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.26.591311 doi：Biorxiv Preprint