在非肌肉侵入性膀胱癌中,据报道,血浆中的ctDNA可以预测疾病复发,并且具有较高的体细胞变异与肿瘤DNA的一致性[7]。使用尿液和血液对前列腺癌进行分子分析表明,血浆中突变等位基因频率与转移性前列腺癌患者之间存在显着关联[8]。加法,尽管与血液相比,尿液表现出更多的突变,但突变的数量与前列腺癌患者的临床特征无关。然而,研究表明,尿液CFDNA可能是早期检测和预测膀胱癌治疗反应的血浆更好的来源[9-11]。与血浆CTDNA相比,在膀胱癌患者中,尿ctDNA与肿瘤DNA表现出很高的一致性[12],强调了尿液作为尿液的替代ctDNA的重要性,用于诊断,疾病监测和个性化药物。
据报道,用B -LACTAM抗生素治疗诱导白细胞减少症和念珠菌病,使对抗癌免疫疗法的临床反应恶化,并降低对疫苗接种的免疫反应。b-乳糖酶可以通过阻断其活性来切割B-乳酰胺抗生素。描述了B-乳糖苷酶的两个不同的超家族,丝氨酸B-乳糖苷酶和锌离子依赖的金属B-乳酰胺酶。在人类中,已经鉴定出了18个金属B-乳糖酶编码基因(HMBL)。虽然大多数人的生理作用仍然未知,但已经很好地确定SNM1A,B和C蛋白参与DNA修复。SNM1C/Artemis蛋白在V(d)J段重排中完全相关,这会导致免疫球蛋白(Ig)和T细胞受体变量区域,在免疫反应中具有至关重要的作用。因此,在人类中,SNM1C/Artemis突变与严重的合并免疫差异有关,其特征在于低磁性血症有效的细胞免疫和机会性感染。虽然HMBL的催化位点,尤其是SNM1家族的催化位点是高度保守的,但体外研究表明,一些B- lactam抗生素以及精确的第三代头孢菌素和氨苄青霉素抑制了金属 - B-乳糖酶蛋白SNM1A&B和SNM1C/ARTM1C/ARTEMIS蛋白质。类比,出现了一个问题,即B-乳酰胺抗生素是否可以阻止人类诱导短暂免疫降低的人类SNM1C/Artemis蛋白。我们在这里审查了基于计算机,体外和体内证据的基于该假设的文献数据。了解B -LACTAM抗生素对免疫细胞的影响将提供新的治疗线索和肿瘤学,免疫学和传染病的新临床方法。
我们在 2014 年 2 月至 5 月期间进行了一项前瞻性观察研究。这项研究包括以色列空军 (IAF) 飞行学院以及教学和作战中队的 48 名参与者。中队包括固定翼运输机(Beechcraft Bonanza 和 King Air)、运输直升机(Blackhawks)和战斗机(Skyhawks 和 Falcon F16B)。我们排除了女性飞行员,因为 IAF 中的女性飞行员数量非常少,并且激素和月经状态的变化可能会影响体液平衡。7 我们还排除了正在服用任何药物或生病的飞行员。所有参与者均已获得知情同意。本研究已获得以色列国防军医疗队机构审查委员会的批准。所有参与者在飞行前均使用尿液试纸测量比重(SG,通过 Cobas 的 Combur10-Test 目测;尿液 SG 高于 1.020 被认为是脱水),并在仅穿着内衣的情况下使用电子秤(由 Beurer manufacturing, Golborne, UK)测量体重(以千克为单位,四舍五入到最接近的 100 克)。飞行员完成了一份问卷,其中包括有关计划飞行的数据、飞行前一晚的睡眠时间以及他们是否在飞行前 24 小时内进行过锻炼。身高是从医疗记录中获得的,BMI 的计算方法是体重(千克)除以身高(米)的平方。飞行是常规中队计划的一部分,并非由调查人员设计的。飞行后数据包括仅穿着内衣时用同一电子秤测量的体重、尿液试纸测量比重,以及一份填写完整的问卷,其中包括有关飞行期间食物和液体摄入量和排尿的数据,以及实际飞行细节。飞行前后对飞行员在飞机上摄入的食物和液体进行了称重。每次飞行时,使用气象袖珍仪表(Kestrel 1000 风速计,明尼阿波利斯,明尼苏达州)在地面测量环境热应激,并用热应激指数表示。飞行期间的液体损失计算为飞行前体重加上液体和食物摄入量,再减去飞行后体重。结果进一步根据飞行时间(以分钟为单位)进行标准化。我们认为体重减轻 1% 是有意义的体液流失。统计分析采用 SPSS v.22(IBM,纽约州阿蒙克)进行。统计显著性定义为 P , 0.05。
a 意大利国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS 转化研究单位,邮编 00149 罗马,意大利 b 意大利 S. Andrea 大学医院“Sapienza”大学临床和分子医学系,邮编 00189 罗马,意大利 c 意大利 San Camillo 医院风湿病科,邮编 00152 罗马,意大利 d 意大利国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS 简易手术室 (UOS) 专业卫生技术部门,邮编 00149 罗马,意大利 e 意大利国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS 呼吸道传染病科,邮编 00149 罗马,意大利 f 拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 传染病和疫苗研究中心,邮编 92037 拉霍亚,加利福尼亚州,美国 g 风湿病学、过敏学和临床免疫学,Dipartimento di medicina dei sistemi,罗马托尔维加塔大学,罗马,意大利 h 病毒学单位,国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS,00149 罗马,意大利 i UOC Direzione Sanitaria,国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS,00149 罗马,意大利 j UOC Malattie Infettive ad Alta Intensità di Cura,国家传染病研究所 Lazzaro Spallanzani-IRCCS,00149 罗马,意大利
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 8 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.08.26.23294679 doi: medRxiv preprint
此预印本的版权持有人(此版本发布于2023年4月7日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.03.535504 doi:biorxiv Preprint
广义的“炎症”涵盖了一系列不同的组织反应,这些反应通常由微生物识别和组织损伤引发。1,2 最近,人们认识到,从糖尿病到肥胖症等代谢异常情况会引起明显或亚临床的炎症反应。炎症反应的一般作用是增强先天抵抗力和组织修复,从而恢复体内平衡(图 1A)。炎症的全身表现包括发烧、白细胞计数改变、心血管反应、内分泌反应和代谢重新定位,同时还会导致一系列称为急性期蛋白的分子产生增加。4,5 原型急性期蛋白 C 反应蛋白最初被描述为存在于感染患者循环中的一种分子,它能够识别肺炎链球菌的 C 型多糖。 6,7 血液和其他体液中急性期蛋白水平升高(图 1B)是局部炎症或全身炎症(如脓毒症)的更复杂反应的一部分,被称为急性期反应,5 其特征是肝细胞白蛋白生成减少、铁代谢重新定位和激素变化。4,5 在慢性炎症和亚临床炎症的背景下也观察到了这些改变。在 C 反应蛋白发现近一个世纪后,急性期蛋白继续作为基本的诊断工具,应用于感染、心血管疾病、癌症、神经退行性疾病和代谢异常等一系列疾病的患者。 8-10 在 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 大流行期间,C 反应蛋白、纤维蛋白原及其降解产物 d -二聚体和铁蛋白等急性期蛋白在日常疾病管理和预后指标中发挥了重要作用 (表 1)。在剖析其中许多分子的产生、结构和功能方面已经取得了进展,研究结果表明急性期反应的基本功能是增强抗菌素耐药性和组织修复,而许多急性期蛋白是体液先天免疫(“前抗体”)的关键组成部分。25 从这个总体角度来看,我们回顾了某些急性期蛋白的产生、结构和功能的关键方面,这些蛋白仍然是支柱诊断工具,可以更系统地整合到最近从转录组和蛋白质组学谱中出现的分子特征中。
1。目的体液是感染性微生物(细菌,病毒和真菌)的来源,因此,我们应该假设所有可能与体液接触的一切都受到污染(Health and Safety Execuperive,2011年)。正是由于这个原因,应进行正确管理体液溢出物,以最大程度地降低公众和医疗保健人员的风险。《 2018年健康与社会护理法》强大了工作人员需要获得适当的指导和信息,这将有助于预防和控制感染。此标准操作程序(SOP)是根据参考列表中的最佳实践和信息设计的。旨在为员工提供信息,以安全有效地管理提供护理的各种环境中的溢出。
血液和体液DNA提取链球菌(Carvalho Mda G等。评估和改进针对Lyt A,PLY和PSA A基因的实时PCR分析,以检测肺炎球菌DNA。J Clin Microbiol。 2007年8月; 45(8):2460-6。 Epub 2007年5月30日。)J Clin Microbiol。2007年8月; 45(8):2460-6。Epub 2007年5月30日。)