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BNT162B2 XBB.1.5疫苗接种后的体液和细胞免疫反应
SARS-COV-2 OMICRON XBB子变量有效地逃避了先前感染或疫苗接种的免疫力，需要适应疫苗。在这里，我们分析了适应疫苗的免疫原性BNT162B2 Omicron XBB.1.5，该疫苗目前用于增强疫苗。增强疫苗接种显着增加了抗尖峰IgG，并伴随着识别wuhan和Omicron XBB.1.5 Spike变体的交叉反应性记忆B细胞的扩展。几何平均中和滴度相对于XBB.1.5，XBB.1.16和XBB.2.3，以及针对Eg.5.5.1和BA.2.86的交叉反应响应相对于前增强前滴度显着增加。最后，武汉和XBB的数量1.5峰值反应性IFN-γ产生的T细胞在促进疫苗接种后显着增加。In summary, BNT162b2 Omicron XBB.1.5 vaccination resulted in potent neutralizing antibody responses against Omicron XBB variants, including the recent Omicron variants EG.5.1 (Eris) and BA.2.86 (Pirola), as well as XBB.1.5 reactive T cell responses, suggesting that booster vaccination will augment protection against these emerging变体。
温和的体温过低与健康的异氟烷 - 麻醉CAT中静脉晶体液的静脉晶体液的体积动力学参数有关
血管舒张。3此外，作为猫的重新加热，存储在电容血管中的流体可能会迅速重新恢复活性循环，可能导致多余的循环。3在人类中，动脉血压的降低与消除液体的消除相关。4，尽管尚未在猫中专门研究这种现象，但它提高了一种可能性的可能性，即由于消除较慢而导致的猫可能会同样将液体保留更长的液体。尽管在猫中没有充分记录，但是许多哺乳动物中的轻度至中度低温会导致尿液产生增加，这是一种称为冷diuresis的现象。5这种作用归因于在核心温度明显下降之前，在轻度低温下发生的肾血流增加了，该血液流量是外周血管收缩。随着体温过低的进展，抗利尿激素水平降低可以进一步增强利尿作用。6因此，与给出的静脉曲张CAT相同的同一流体，可以消除对高温CAT的静脉注射剂量。了解体温过低期间液体推注的行为可以为降压猫的流体疗法提供宝贵的见解，这对于改善我们对该物种的休克的理解和治疗至关重要。体积动力学（VK）分析是药代动力学（PK）原理的适应性，可允许对静脉输液处置进行分析和模拟。将质量平衡方程式应用于串行血液 - 球蛋白（HB）测量值，可以使用VK技术对等离子体体积的变化进行外交易和分析。卷7，8个关于VK的综合评论。7 –11简短地，VK分析基于以下概念：以指定速率施加的iv流体增加了可扩展空间的体积。随着时间的流动从体内消除并有可能分布，该扩展空间的体积随时间变化。
败血症中T细胞依赖性体液免疫的不稳定
败血症是一种异质性疾病，被定义为威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的。对于某些人来说，败血症呈现为一种主要抑制性疾病，而另一些败血症则经历了促炎症状况，可以在“细胞因子风暴”中达到顶峰。经常，患者经历了同时进行过度炎症和免疫抑制的迹象，这是指导有效治疗的困难。尽管近年来重症监护病房的死亡率有所提高，但在接下来的一年中，有三分之一的出院患者死亡。一半的盐后死亡是由于预先存在的疾病加剧而导致的，而一半是由于免疫系统恶化引起的并发症。已经提出，对感染的强烈和失调的反应可能引起免疫细胞中不可逆的代谢重编程。作为脊椎动物免疫保护的关键部门，对适应性免疫系统的改变可能会带来毁灭性的影响。的确，在败血症中观察到淋巴细胞的明显耗竭，与死亡率的增加相关。这种败血症诱导的淋巴细胞减少对T细胞的反应方式产生了深远的影响，但同样对B细胞引起并由不同CD4 + T卵泡助手（T FH）细胞支持的体液免疫反应。通过功能障碍对剩余的淋巴细胞的功能障碍进一步加剧了免疫抑制状态，包括表达功能障碍或耗尽表型的细胞的存在。本综述将特别关注脓毒症如何破坏适应性免疫系统，并仔细研究B细胞和CD4 + T FH细胞如何受脓毒症的影响以及对体液免疫的相应影响。
炎症性肠病患者三剂 COVID-19 mRNA 疫苗的体液免疫原性
标题：炎症性肠病患者中三剂 COVID-19 mRNA 疫苗的体液免疫原性 作者：Trevor L. Schell，医学博士 、Keith L. Knutson，博士 、Sumona Saha，医学博士、理学硕士*、Arnold Wald，医学博士*、Hiep S Phan，医学博士 、Mazen Almasry，MBBS 、Kelly Chun，博士 、Ian Grimes，医学博士*、Megan Lutz，医学博士*、Mary S. Hayney，PharmD，MPH‡、Francis A. Farraye，医学博士、理学硕士 †、Freddy Caldera，DO，理学硕士* 机构附属机构：* 美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学医学与公共卫生学院医学系、胃肠病学和肝病学分部 美国佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所免疫学系 威斯康星大学医学与公共卫生学院医学系，美国威斯康星州麦迪逊 LabCorp，研发和专科医学 ‡ 威斯康星大学麦迪逊分校药学院，美国威斯康星州麦迪逊 † 梅奥诊所胃肠病学和肝病学分部炎症性肠病中心，美国佛罗里达州杰克逊维尔 通讯作者：Freddy Caldera，DO，MS 1685 Highland Avenue Madison, WI, USA 53705-2281 电话 (608) 263-1995；传真：(608) 265-5677；电子邮件：fcaldera@medicine.wisc.edu 文章担保人：Freddy Caldera，DO，MS 具体作者贡献：TLS – 获取数据、分析和解释数据、起草手稿以及对手稿进行关键修改。 FC – 研究概念和设计、数据获取、数据分析和解释、手稿起草和手稿的批判性修订。KLK – 数据分析和解释以及手稿的批判性修订。SS – 批判性修订
嗜酸性粒细胞抑制肺移植后的体液同种免疫
简介尽管肺移植作为终末期肺衰竭治疗方法的接受度日益提高，但肺的长期存活率仍远远落后于其他器官。这反映在与心脏、肾脏或肝脏移植相比，肺的排斥率更高 (1)。虽然细胞排斥的诊断和治疗在过去几十年中有了很大的改善 (2)，但抗体介导的排斥 (AMR) 越来越多地被认为是发病率、移植失败和慢性排斥的主要原因，而针对细胞免疫的标准免疫抑制疗法无法很好地控制这种排斥 (3, 4)。AMR 的发病机制取决于同种异体特异性 B 细胞的激活，这些细胞会分化为产生供体特异性抗体的抗体分泌细胞。此类抗体与移植物驻留的基质细胞上的同种异体抗原结合，并通过直接和间接机制引发组织损伤 (5-7)。与细胞排斥的情况不同，细胞排斥自器官移植初期就已被认识和研究，而 AMR 直到最近才被发现是一种独特且具有挑战性的临床实体 (8)。因此，虽然这种排斥形式的病因、发病机制和治疗方法尚不清楚，但临床需求证明有必要对这一过程进行重点研究。
原位疫苗加检查点阻断可诱导记忆体液反应
在同源小鼠黑色素瘤 (MEL) 模型中，我们最近报道了对联合放射 (RT) 和肿瘤内 (IT) 注射抗 GD2 hu14. 18-IL2 免疫细胞因子 (IC) 的原位疫苗接种反应。这种联合治疗导致 5 周肿瘤完全消退率达到 71%，且持久消退，肿瘤特异性记忆 T 细胞反应，以及对全身抗 CTLA-4 抗体检查点阻断的反应增强。虽然已经报道了放射能够多样化抗肿瘤 T 细胞反应，但我们假设通过基于 RT 的 ISV 呈现无病 (DF) 的小鼠也可能表现出增强的 B 细胞反应。 C57BL/6 小鼠植入 2 × 10 6 GD2 + B78 MEL，以 ∼ 200 mm 3 的目标肿瘤大小进行治疗，剂量为 12 Gy RT，第 6 天至第 10 天进行 IT-IC，第 3 天、第 6 天和第 9 天进行抗 CTLA-4。在肿瘤注射前、治疗前、治疗期间、成为 DF 后以及在 D90 拒绝皮下 2 × 10 6 B78 MEL 再次挑战后通过面静脉采集血清。流式细胞术证明，在开始治疗后 D90 时，在成为 DF 并拒绝再次用 B78 MEL 挑战的小鼠血清中存在肿瘤特异性 IgG。与适应性内源性抗肿瘤体液记忆反应一致，这些抗肿瘤抗体与 B78 细胞和亲本 B16 细胞 (GD2-) 结合，但不与无关的同源 Panc02 或 Panc02 GD2 + 细胞系结合。我们评估了这种反应的动力学，并观察到在开始治疗后，D22 始终检测到肿瘤特异性 IgG，这对应于肿瘤快速消退的时间。与肿瘤细胞结合的肿瘤特异性抗体量（通过流式 MFI 测量）与宿主动物预后无关。在静脉注射之前，在 DF 血清中孵育 B16 MEL 细胞与在幼稚血清中孵育 B16 MEL 细胞不会延迟 B16 转移的植入，并且显示出相似的总体存活率。使用抗 CD20 或抗 CD19 和抗 B220 进行 B 细胞耗竭不会影响 ISV 治疗的有效性。因此，RT + IC + 抗 CTLA-4 治疗可产生适应性抗肿瘤体液记忆反应。这种内源性肿瘤特异性抗体反应似乎没有治疗效果，但可以作为抗肿瘤 T 细胞反应的生物标志物。
巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛患者的体液和细胞 SARS-CoV-2 疫苗反应
摘要 目的 巨细胞动脉炎 (GCA) 和风湿性多肌痛 (PMR) 是影响 50 岁以上人群的重叠性自身炎症性疾病。这些疾病可用免疫抑制药物治疗，例如泼尼松龙、甲氨蝶呤、来氟米特和托珠单抗。在本研究中，我们评估了 SARS-CoV-2 疫苗在这些疾病中的免疫原性和安全性（基于体液免疫和细胞免疫）。方法 患者（n=45 名 GCA，n=33 名 PMR）两次到门诊就诊：接种疫苗前和第二剂（BNT162b2 或 ChAdOx1 疫苗）接种后 4 周。排除先前感染过 SARS-CoV-2 的患者。在接种疫苗前和接种疫苗后的样本中，评估抗 Spike 抗体浓度，并与年龄、性别和疫苗匹配的对照组（n=98）进行比较。此外，通过 IFN-γ ELIspot 测定评估了 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞的频率，并记录了副作用和疾病活动。结果与对照组相比，GCA/PMR 患者的抗体浓度没有降低。然而，线性回归分析显示，甲氨蝶呤和 >10 mg/天泼尼松龙的使用与 GCA/PMR 患者的抗体浓度降低显着相关。通过 ELIspot 测定评估，67% 的 GCA/PMR 患者存在细胞免疫的证据。使用 >10 mg/天泼尼松龙的患者细胞免疫力降低。重要的是，接种疫苗不会导致显着的副作用或疾病活动性变化。结论 SARS-CoV-2 疫苗接种对 GCA/PMR 患者是安全的，免疫原性与其他老年人相当。然而，使用甲氨蝶呤和特别是 >10 mg/天泼尼松龙的患者确实表现出较低的疫苗反应，这证实了其他自身炎症患者群体中的发现。因此，这些患者可能面临更高的（甚至可能是严重的）突破性 SARS-CoV-2 感染风险。
追踪微流体液滴中细菌种群的随机生长
微流体液滴中的细菌生长与生物技术、微生物生态学以及了解小群体中的随机种群动态有关。然而，自动测量液滴内的绝对细菌数量已被证明具有挑战性，迫使人们使用替代测量方法来测量种群大小。在这里，我们介绍了一种微流体设备和成像协议，可以对数千个液滴进行高分辨率成像，这样单个细菌就可以停留在焦平面上，并且可以自动计数。使用这种方法，我们跟踪了液滴中数百个重复大肠杆菌种群的随机生长。我们发现，在早期，生长轨迹的统计数据符合 Bellman-Harris 模型的预测，其中没有分裂时间的继承。我们的方法应该可以进一步测试随机生长动力学模型，并有助于更广泛地应用基于液滴的细菌培养。
电排放加工对模拟体液中TI6AL4V腐蚀行为的影响
钛合金，例如Ti6Al4v，由于其有利的性质，在生物医学行业被广泛用于11种植入物应用。然而，这些合金在存在体液的情况下可以经历12种长期腐蚀，这是植入物13的关键问题，因为它会影响其时间pan。因此，本研究旨在检查体液中14 Ti6al4v的腐蚀性。高度期望的电气排放加工（EDM）技术15用于TI6AL4V样品制备的三种不同条件（油，去离子水，16和羟基磷灰石）混合在去离子水中）。通过微观结构分析，使用电化学17分析评估腐蚀。 结果表明，使用18种水和油产生的样品分别具有最佳和最低的腐蚀性。 在水中在EDM中形成的保护性氧化物第19层，而在油中产生了EDM的异质表面。 20，电容的增加导致氧化物层的增厚，从而增强了21种腐蚀性。 22腐蚀。结果表明，使用18种水和油产生的样品分别具有最佳和最低的腐蚀性。在水中在EDM中形成的保护性氧化物第19层，而在油中产生了EDM的异质表面。20，电容的增加导致氧化物层的增厚，从而增强了21种腐蚀性。22