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重症和轻中度 SARS-CoV-2 疫苗接种患者表现出不同的 IFNγ 释放细胞频率：一项探索性研究
严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的特征是发展为一种复杂的疾病 (COVID-19)，具有广泛的呼吸道 [ 1 ] 和非呼吸道 [ 2-4 ] 症状，可能导致患者病危和死亡 [ 5 ]。免疫系统通过先天反应和适应性反应对病毒作出反应。先天系统通过募集专门的免疫细胞（如浆细胞样树突状细胞和巨噬细胞）来对 SARS-CoV-2 作出反应，而适应性免疫系统主要包括产生抗体的 B 细胞以及具有辅助和效应功能的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞（CD4 + ）[ 6，7]。适应性免疫的体液和细胞成分在疾病消退和防止感染或再感染方面都发挥着独特且互补的作用。在 Sekine 等人的一项精彩研究中。 [ 8 ]，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞已在无症状至轻度疾病的急性和恢复期未接种疫苗患者中得到表征。作者报告称，虽然在 SARS-CoV-2 感染的早期急性期，CD8 + T 细胞群主要表达免疫激活和细胞毒分子以及抑制性受体，但在恢复期，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞偏向早期分化记忆表型 [ 8 ]。因此，从接触病毒到出现特异性记忆细胞的时间决定了针对 SARS-CoV-2 的特异性记忆细胞的出现 [ 8 ]。另一项针对未接种疫苗的患者的研究进一步证实，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞也存在于无症状 SARS-CoV-2 感染期间，其初始干扰素-γ (IFN γ ) 分泌 T 细胞计数与重症 COVID-19 患者相似 [ 9 ]。抗 SARS-CoV-2 疫苗是预防危重 COVID-19 的最重要策略 [10]。最初，BNT162b2 疫苗接种包括两剂连续的 mRNA 剂量，间隔 21 天 [11]。第一轮疫苗接种会诱导特异性体液和细胞免疫反应，经证实对 95% 的未接种个体有效 [12]。然而，双剂量 BNT162b2 疫苗诱导的免疫反应会在数月内减弱，因此有必要接种“加强”剂量 [10、13、14]，尤其是在免疫抑制患者中 [15]。即使最近接种了疫苗，高龄或患有合并症的患者也有住院和危重 COVID-19 的报道 [16]，并且疫苗接种的有效性会随着时间的推移而减弱 [14]。这些患者尽管抗 Spike IgG 滴度较高，但全血 IFN γ 释放量较低 [16]。另一项研究表明，与年轻病例相比，BNT162b2 mRNA 疫苗在未感染 COVID 的老年人中产生的免疫反应不同（即较差）（包括分泌 IFN γ 的 T 细胞计数）[17]。
口服控释药物输送系统的研究进展
受控药物输送系统 (CDDS) 代表了制药技术的重大进步，旨在以受控和持续的方式在较长时间内输送治疗剂。这些系统旨在通过维持体内治疗药物水平、减少副作用和提高患者依从性来优化药物的疗效。CDDS 可分为多种类别，包括聚合物、脂质体和纳米颗粒系统，每种系统都有独特的优势。例如，聚合物系统允许通过扩散、降解或膨胀机制精确释放药物。使用脂质体和纳米颗粒可以将药物靶向某些组织，从而提高治疗指数并降低全身暴露。为了进一步提高药物给药的准确性，还可以使 CDDS 对 pH、温度或电磁场等环境刺激作出反应。近几十年来，CDDS 的创建一直是广泛研究的主题，旨在解决患者依从性、药物稳定性和生物利用度等问题。随着新材料和新技术的发展，CDDS 仍然是癌症、慢性病和其他复杂医疗问题的有希望的治疗选择，可以提供更加个性化和有效的治疗方案。
棘鱼个体发育过程中年龄相关的遗传结构
自然选择下性状的可遗传变异是进化反应的先决条件。虽然人们认识到性状的遗传性可能随性状表达的环境条件而随空间和时间的变化，但人们对导致给定性状预期选择反应的遗传变异在个体发育的不同阶段可能变化的可能性知之甚少。具体而言，尚不清楚不同的基因座是否在整个发育过程中影响性状的表达，从而为野外选择提供额外的变异来源。在这里，我们表明，在九刺鱼（Pungitius pungitius）的整个个体发育过程中，体型这一重要的生活史性状都是可遗传的。尽管如此，数量性状基因座分析和跨年龄遗传相关性分析都表明，不同的染色体/基因座在不同的个体发育时间点对这种遗传性有贡献。这表明，体型大小可以在个体发育的不同阶段对选择作出反应，但这种反应是由不同发育点的不同基因座决定的。因此，我们的研究为我们理解个体发育的遗传学提供了重要的结果，并为研究年龄特异性遗传结构作为非平行进化的来源开辟了一条有趣的研究途径。
Microsoft Word - ISHR_Reprisals 提交 2022.docx
简介 ISHR 很高兴向秘书长提交以下意见，以参考他即将提交的关于与联合国、其人权领域机制和代表的合作的报告。本意见书介绍了报告期内（2021 年 5 月 1 日至 2022 年 4 月 30 日）联合国和区域人权机构在预防和应对恐吓和报复方面取得的发展。它还提供了 ISHR 在此期间了解到的恐吓和报复案件的详细信息，以及我们对机制和相关国家如何处理这些案件的理解。 ISHR 努力将指称的恐吓和报复案件提请联合国相关官员注意，包括秘书长、担任高级官员的助理秘书长、人权理事会主席以及条约机构成员和特别程序任务负责人，以敦促采取有效的预防措施和对指称的报复案件作出反应。下文所述的几起恐吓和报复个案都是在对人权捍卫者进行系统性骚扰、威胁和攻击的背景下发生的。这些行为有多种形式，包括利用和滥用法律将人权捍卫者的工作定为犯罪，以及启动旨在阻碍此类工作的任意法律诉讼。防止
恶性肿瘤血清肿瘤标志物 AHS – G2124
循环肿瘤生物标志物是在血液、尿液或其他体液中检测到的物质，这些物质要么由肿瘤本身产生，要么是肿瘤对肿瘤存在作出反应而产生的。这些生物标志物可用于帮助检测、诊断、分期和管理某些类型的癌症，因为它们的数量通常在患有肿瘤的个体中升高（Hottinger & Hormigo，2011；NCI，2023）。目前有几十种常用的肿瘤标志物；这项实验室政策涉及可在个体血清中测量的肿瘤标志物。必要时，会使用男性和女性等术语来指代出生时指定的性别。以下血清肿瘤标志物的管理是根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 生物标志物汇编® 的建议制定的，其中包含的信息“旨在支持围绕癌症患者使用生物标志物检测的决策。NCCN 生物标志物汇编® 会与 NCCN 指南一起持续更新”（NCCN，2023）。***注意：这项医疗政策复杂且技术性强。如对技术语言和/或具体临床指征有疑问，请咨询您的医生。政策
道德意识中的直觉学习。
孟子被誉为中国哲学史上的第二位圣人，他将性善论建立在心理因素的基础上，将古代的思想与现代的思想相融合。孟子将孔子的德行原则纳入自己的学说，但又根据社会心理发展来构建这些原则，提出了与众不同的理论，与当时的学派截然不同。他在论述中表达了积极的观点，认为人性本善，通过情感和思想的不可分割的完整性来解释个人道德意识的形成方式。孟子认为，心与心的关联是内在激励的动机补充。知识和美德是性善的延伸，通过直觉来理解；然后情感动机对环境作出反应，所学的东西传递到认知过程，最终形成行为。与孟子所处的战国时期相比，希腊哲学的先驱之一亚里士多德主张在心理活动中采用演绎和归纳的方法。另一方面，孟子在他的同名著作中运用类比推理。本文试图断言，发展理论的大多数假设都始于早期的孟子，而发展理论被认为是现代心理学不可分割的一部分。其次，本研究还旨在讨论孟子在情感主义和理性主义对立中的主流范式，即情感高于思想，理性高于情感。
2024; 14(14): 5571-5595. doi: 10.7150/thno.99822 综述 微环境响应纳米系统用于缺血性中风治疗
缺血性中风是一种常见的神经系统疾病，由脑供血受损引起，是一种治疗难题。常规治疗方法如血栓溶解和神经保护药物缺乏理想的药物输送系统，限制了其疗效。选择性地向缺血性脑组织输送治疗药物具有预防和/或治疗缺血相关病理症状的巨大潜力。缺血性中风后脑部独特的病理微环境以缺氧、酸性和炎症为特征，为靶向药物输送提供了新的可能性。病理微环境响应纳米系统在肿瘤中得到了广泛的研究，例如缺氧响应系统，它也可以对缺血性脑微环境作出反应，实现脑靶向药物输送和释放。这些新兴纳米系统在缺血性中风治疗中越来越受到关注。本综述阐述了缺血性中风的脑病理微环境和临床治疗策略，重点介绍了用于构建缺血性中风微环境响应纳米递送系统的各种刺激响应材料，并讨论了这些微环境响应纳米系统在缺血性中风治疗的微环境调控中的应用。
GPCR A 家族药物的物理化学优化
1. 引言 GPCR（G 蛋白偶联受体）是最大的一类细胞外信号蛋白，可对由神经递质、离子、气味和其他刺激物组成的多种化学物质作出反应 [1]。大多数医学治疗靶点属于五大蛋白质家族之一，即 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道、激酶、核激素受体和蛋白酶 [2]。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 对各种生物功能至关重要，包括视觉、嗅觉和衰老。它们与各种人类病理生理状况（糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病和一些中枢神经系统疾病）有关，并且是治疗药物最重要的靶点之一 [2]。如图 1 所示，GPCR 主要根据其结构组成和相似性分为不同的家族 [3]。GPCR A 类（视紫红质样）仍然是其中最大的群体之一。事实上，GPCRs A 类靶向几乎占所有处方药的三分之一，因为它们中的大多数具有共同的激活机制 [4]。一种非常流行的寻找目标和线索的方法，其中有结构信息可用，称为基于片段的药物发现 (FBDD)，用于筛选药物片段[5]。许多物理化学参数，如分子量、水溶性、可旋转键数和亲脂性值
废物锂离子电池阴极回收的环境影响分析
摘要本研究介绍了废物锂离子电池的回收技术的当前状态，重点是在废物锂离子电池阴极材料的回收过程中的环境影响。分析了锂离子电池的组成，以估计哪些组件对环境有潜在危险。重金属是主要污染物，并改变环境的pH值；同样，有机溶剂会与氧化剂和还原剂在环境中的作用作出反应。其他部分的废料电池主要影响燃烧过程中的空气或产生有毒锂，钴氧化物和其他气体的热分解。确定了回收过程中产生的空气，水，噪声污染，固体废物和有毒化学物质的来源。在阳性电极材料回收过程的每个阶段产生的空气污染物包括灰尘，酸性气体和或Ganic气体。废水主要是由排放预处理和阴极恢复过程（浸出和提取）产生的。尽管废水体积相对较小，但其组成很复杂，生化和有毒（锂化合物，有机溶剂等）。在拆卸过程中，塑料连接器，电路板，高压接线，粉末，收集器和泳池电极材料套管作为固体废物产生。建议采取相应的污染和控制措施，以防止在废物锂离子电池阴极材料的回收过程中进行环境污染。
原创研究论文 4D 打印：技术概述和所用智能材料
摘要：4D 打印是一种尖端技术，它利用最新推出的尖端智能材料创建动态自组装结构。它在传统 3D 打印的基础上增加了时间维度，使打印的物体能够随时间改变形状或行为。这是通过使用智能材料（如形状记忆合金或聚合物）实现的，这些材料对热量或水分等外部刺激作出反应。这些材料经过精心设计，具有特定的属性，可以通过温度、湿度、光线或其他物理力等特定条件触发。4D 打印能够创建适应环境并执行特定功能的结构，例如响应温度变化而改变形状的物体，或响应特定触发而自组装的结构。总体而言，4D 打印是一项令人兴奋且发展迅速的技术，有可能彻底改变我们设计和创建结构的方式。创建能够随时间改变形状或行为的结构的能力为广泛的应用开辟了新的可能性。随着技术的不断发展，我们可以期待看到 4D 打印在建筑、航空航天和生物医学工程等广泛科学领域有更多创新用途，这些领域要求创建能够适应不断变化的环境的高度复杂和动态结构。关键词：4D 打印、智能材料、第四次工业革命、工业 4.0 简介