生殖特异性小 RNA 是动物和植物生殖系发育的重要调节因子。microRNA2118 (miR2118) 在植物中是保守的,可诱导阶段性小干扰 RNA (phasiRNA) 的产生。为了揭示 miR2118 的生物学功能,我们在此描述了 miR2118 簇大量缺失的水稻突变体。我们的结果表明,miR2118 的缺失会导致水稻严重的雄性和雌性不育,并伴有体细胞花药壁细胞的明显形态和发育异常。小 RNA 分析表明,花药壁中依赖 miR2118 的 21 核苷酸 (nt) phasiRNA 富含 U,与生殖细胞中的 phasiRNA 不同。此外,miR2118 依赖的 21-nt phasiRNA 生物合成可能涉及 Argonaute 蛋白 OsAGO1b/OsAGO1d,这些蛋白在花药壁细胞层中含量丰富。我们的研究突出了体细胞花药壁和生殖细胞之间 phasiRNA 的位点特异性差异,并证明了 miR2118/U-phasiRNA 在花药壁发育和水稻繁殖中发挥的重要作用。
a 瑞典皇家理工学院,应用物理系,阿尔巴诺瓦大学中心,斯德哥尔摩,SE-114 21,瑞典 b 中子散射和成像实验室,保罗谢勒研究所,CH-5232,Villigen PSI,瑞士 c 纳米科学中心,尼尔斯玻尔研究所,哥本哈根大学,Nørre All e 59,DK-2100,哥本哈根 O,丹麦 d 都灵理工大学应用科学与技术系,Corso Duca Degli Abruzzi 24 10129,都灵,意大利 e 维也纳科技大学固体物理研究所,Wiedner Hauptstraße 8 e 10,1040,维也纳,奥地利 f 瑞典皇家理工学院 PDC 高性能计算中心,SE-100 44,斯德哥尔摩,瑞典 g Nordita,瑞典皇家理工学院和斯德哥尔摩大学,Hannes Alfv ens v € ag 12,SE-106 91,斯德哥尔摩,瑞典 h 东京大学固体物理研究所中子科学实验室,柏,千叶 277-8581,日本 i 东京大学跨尺度量子科学研究所,东京 113-0033,日本 j 高能加速器研究机构材料结构科学研究所,茨城 305-0801,日本 k 牛津大学无机化学实验室,牛津 OX1 3QR,英国 l 印度理工学院物理系,坎普尔 208016,印度 m 塔塔基础研究所 DCMPMS,孟买 400005,印度 n 查尔姆斯理工大学物理系,SE-412,哥德堡,瑞典
在过去的二十年里,商业模式和商业模式创新的概念在学术界和实践导向的文献中都引起了广泛关注(Amit 和 Zott 2021 ;Gassmann 等人 2018 、2020 ;Massa 等人 2017 ;Wirtz 2020 ;Wirtz 等人 2016 ;Zott 等人 2011 )。该文献中的一个关键问题是同一家公司管理同一行业中的多种相互依赖的商业模式(例如 Aversa 等人 2015 、2017;Bosbach 等人 2020;Christensen 和 Raynor 2003;Markides 和 Oyon 2010;Snihur 和 Tarziján 2018;Sohl 和 Vroom 2014、2017;Sohl 等人 2020;Velu 和 Stiles 2013)。一种独立运作时可能表现良好的商业模式,一旦与同一组织中的另一个商业模式放在一起,可能会显示出不同的绩效结果(例如 Casadesus-Masanell 和 Ricart 2011)。20 世纪 90 年代初美国大陆航空的案例就是一个很好的例子。 1993 年,为了模仿西南航空成功的商业模式,大陆航空采用了“大陆精简版”商业模式,作为其原有全方位服务商业模式的补充。这种简洁、低成本的航空商业模式本身被证明是非常成功的,但是当与大陆航空的全方位服务商业模式结合使用时,却变成了一场灾难。大陆航空在运营两年并累计亏损 1.4 亿美元后放弃了大陆精简版(参见 Porter 1996 )。另一方面,至少在新冠危机之前,智利的 LAN 航空(最近与巴西的 TAM 航空合并后更名为 LATAM)和德国的汉莎航空似乎都相当成功地运营着多种商业模式(Snihur 和 Tarziján 2018 )。哪些偶然因素可以解释如此不同的绩效结果?文献中提出的一个可能的答案是商业模式之间相互依赖的性质——它们是否以及在多大程度上是替代(冲突)或互补(协同)。这些相互依赖的性质反过来又将决定在同一组织屋檐下运营多种商业模式是否会引起诸如公司形象和声誉不一致等权衡,或产生协同效应,从而使公司能够创造更多价值(例如 Christensen 和 Raynor 2003 ;Markides 和 Oyon 2010 ;Porter 1980 、1996 )。一旦确定了这些相互依赖性,挑战就是确定一个组织结构来处理由这些相互依赖性引起的复杂性——将冲突保持在最低限度并有助于利用协同效应。根据现存的学术文献(例如,Christensen 和 Raynor 2003;Gilbert 2003;Gulati 和 Garino 2000;Khanagha 等。2013;Markides 和 Charitou 2004)——并且超越了 Snihur 和 Tarziján(2018)使用的经典集中化/分散化区分——我们可以确定企业可以用来管理多个相互依赖的商业模式的四种主要组织方法。它们是:组织整合,即将不同的商业模式保留在同一组织内;组织分离,即将不同的商业模式保留在不同的单位;分阶段整合(先分离,稍后重新整合);分阶段分离(在同一组织中启动它们,稍后分离)。最后两种选择特别有趣,因为它们引入了时间维度,允许学习和稍后调整决策
摘要53背景:最近的流行病学证据将早期肥胖症和代谢失调与成人54精神病脆弱性联系起来,尽管因果关系尚不清楚。在高度可遗传的55种精神病中建立因果关系需要:1)证明早期的代谢因素在遗传56脆弱性和精神病轨迹之间介导的早期代谢因素,2)解剖机制,导致遗传上的早期肥胖57个易受伤害的个体,以及3)澄清下游神经发育症状的早期症状,以链接到早期的症状。59方法:为了解决这些关键问题,我们调查了双向途径,将行为,BMI和60个神经发育轨迹联系起来,在一个独特的184个患者的独特纵向队列中,具有高遗传性的精神病风险,61由于22q11.2 deletion综合征(22q11ds),以及182个神经对照,紧随其后的是Childs,其次是Child tocticals,紧随其后。我们62综合重复的BMI测量以及临床/神经认知表型和神经影像学。我们63研究了BMI轨迹与精神病风险之间的关系,并测试了皮质变化还是64小脑发育是否可以构成这种关联的基础。65
甲基苯丙胺(甲基苯丙胺)是全球使用的最广泛使用的非法药物之一,发挥了有效的心理刺激作用,可增强其高度上瘾的性质。慢性甲基苯丙胺的使用与严重的认知障碍有关,尤其是在执行功能,决策和工作记忆中,即使在停止使用甲基甲基苯丙胺后也持续了很长时间。这些认知统计与内侧前额叶皮层(MPFC)中谷氨酸能锥体神经元功能障碍有关,该神经元调节成瘾和认知。人类和动物研究都强调了甲基苯丙胺诱导的MPFC功能障碍,这有助于强迫行为和复发。新兴的证据还强调了甲基甲基苯丙胺障碍(MUD)的性别差异显着差异。先前的研究表明,男性和女性的甲基诱导的行为和神经元功能障碍是不同的,但是细胞和分子机制尚未完全了解。使用行为和电生理方法(全细胞弥补),这项研究确定了自我管理的METH(METH-SA)的MPFC中神经元功能障碍的某些性别差异,然后是短(2-5 d)或长期(≥30d)的短(2-5 d)或退出。我们发现,男性和雌性大鼠都以相似的模式自我施用甲基苯丙胺。然而,性别之间的MPFC神经元中产生的不良,多动症和钙失调不同。这种特异性神经元功能障碍分别与短期或长期戒断有关。通过理解不同的性别行为/神经元差异后,我们的新颖发现表明了性别作为生物学变量在甲基化和复发中的作用,并揭示了药物使用环境对MPFC神经元功能障碍的影响,在戒断过程中,在戒断过程中提供了洞察力治疗,从而提供了性别 - 适用策略。
由于经常与这些治疗相关的厌恶性副作用,因此对疼痛的全面缓解是具有挑战性的。研究者探索了各种分子靶标,以开发出更好的疼痛治疗。在这里,我们关注电压门控CA V 2.2(N型)钙通道,该钙通道具有临床成功的靶标。ca v 2.2通道在脊髓背角中的原发性传入神经元及其中央末端表达,在疼痛信号从周围传播到中枢神经系统的关键成分(2)。这些通道的过表达和过度活动性会导致过度兴奋和增强的兴奋性神经递质释放(3),而阻止Ca v 2.2导致神经递质释放降低和抑制疼痛信号(4)。的确,使用敲除小鼠的研究发现CA V 2.2缺乏症可以减少疼痛样的行为(5-7),遗传沉默(7)或这些通道的药理阻滞减轻了疼痛(8,9)。Ziconotide(priALT)是一种源自锥蜗牛肽ω-核毒素MVIIA的合成肽,该肽可作为SELEC-
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绵羊。 这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响,并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。 因此,猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。 除了激素水平(Lu等,2014; Sakaguchi和Nagano,2020),氨基酸的可用性(Bahrami等,2019; Lee等,2019),以及抗氧化剂补充剂(Das等,2014; li等,2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素(Baltz和Zhou,2012年)。 超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用(Biggers,1998)。 早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的,在培养基中定位了受精卵的卵子,其渗透压近似于该生物体内部环境(290 - 310 MOSM)。 然而,这种方法导致物种特定的胚胎停滞,归因于渗透条件(Goddard和Pratt,1983; Camous等,1984; Camous等,1984; Bolton等,1989; Kishi等,1991)。 值得注意的是,成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低,要么融合了有机渗透剂,例如甘氨酸(Gly),Betaine,β-丙氨酸和谷氨酰胺,渗透性为310 MOSM的培养基(Van Winkle等,1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。绵羊。这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响,并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。因此,猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。除了激素水平(Lu等,2014; Sakaguchi和Nagano,2020),氨基酸的可用性(Bahrami等,2019; Lee等,2019),以及抗氧化剂补充剂(Das等,2014; li等,2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素(Baltz和Zhou,2012年)。超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用(Biggers,1998)。早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的,在培养基中定位了受精卵的卵子,其渗透压近似于该生物体内部环境(290 - 310 MOSM)。然而,这种方法导致物种特定的胚胎停滞,归因于渗透条件(Goddard和Pratt,1983; Camous等,1984; Camous等,1984; Bolton等,1989; Kishi等,1991)。值得注意的是,成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低,要么融合了有机渗透剂,例如甘氨酸(Gly),Betaine,β-丙氨酸和谷氨酰胺,渗透性为310 MOSM的培养基(Van Winkle等,1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。例如,已证明在KSOM或CZB培养基中培养小鼠胚胎(250 - 275 MOSM)可以抵御两细胞停滞(Chatot等,1990; Lawitts and Biggers,1991; 1993; 1993; Hadi等,2005)。当受外部条件干扰时,细胞体积控制的迅速恢复是通过Na + /H +交换器NHE1和HCO 3 + /Cl- -Chressanger AE2的激活来介导的,该E2调节Na +和Cl-的细胞内浓度。尽管如此,至关重要的是避免过度高离子浓度,这可能破坏正常的细胞生理和生化过程。Subsequently, preimplantation embryos and oocytes reactivate speci fi c organic osmolyte channels to internalize uncharged osmolytes, replacing inorganic ions and ensuring that cells maintain normal physiological and biochemical processes ( Alper, 2009 ; Donowitz et al., 2013 ; Nakajima et al., 2013 ; Tscherner et al., 2021)。对小鼠卵母细胞中的细胞体积调节机制的研究表明,编码Gly Transporter的SLC6A9的特定缺失消除了植入前胚胎中的GLY转运及其对催眠应激的能力(Tscherner等人,2023)。这些发现强调了对哺乳动物卵母细胞和植入前胚胎的健康发展进行精确细胞体积调节的必要性。gly是蛋白质和核酸合成中必不可少的前体,这对于快速细胞增殖至关重要(Redel等,2016; Alves等,2019)。据报道,Gly是猪卵泡液中最丰富的氨基酸(Hong and Lee,2007),这表明Gly可能是在体外改善卵母细胞成熟的重要因素。虽然精确的机制仍有待完全阐明,但新出现的证据表明,Gly作为牛胚胎和小鼠卵母细胞发展中的有机渗透剂的重要作用(Zhou等,2013; Herrick et al。
大脑连接非常精确,但大多数神经元一旦有机会就会与错误的伙伴形成突触。动态轴突-树突定位可以限制突触形成相遇,但发育中的大脑中时空相互作用动力学及其调节仍然基本未知。在这里,我们表明轴突伪足的动力学限制了突触形成和伙伴选择,而这些神经元原本不会被阻止形成错误的突触。利用 4D 成像技术对发育中的果蝇大脑进行研究,我们发现伪足动力学受自噬调控,自噬是一种普遍的降解机制,其在大脑发育中的作用仍不太清楚。自噬体以令人惊讶的特殊性在突触形成伪足中形成,随后伪足崩塌。计算建模和遗传实验表明,突触构建材料的自噬降解改变定量调节突触形成。伪足稳定性的增加导致错误的突触伙伴关系。因此,自噬通过动力学排除过程来限制不适当的伴侣选择,这对于连接特异性至关重要。
高血糖通过 PI3Kγ 依赖的缺陷自噬加剧平滑肌泡沫细胞的形成 Labrana H 1* ., Wahart A 1* ., Cormier K 1 ., Solinhac R 1 ., Swiader A 1 ., Mentouri I 1 ., Smirnova N 1 ., Malet N 1 ., Gayral S 1 ., Ramel D 1 ., Auge N 1 **., Laffargue M 1 ** 1 I2MC,法国国家健康与医学研究中心 (INSERM) U1297,法国 *,** 同等贡献