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CAGE 测序揭示了活化囊性纤维化巨噬细胞中 CFTR 依赖的 I 型 IFN 信号失调
强烈的、无法缓解的气道炎症反应会导致囊性纤维化 (CF) 患者的破坏性肺部疾病。巨噬细胞免疫功能失调可能是控制 CF 肺部疾病进展的一个关键方面，但其潜在机制尚不完全清楚。我们使用 5′ 端为中心的转录组测序来分析铜绿假单胞菌 LPS 激活的人类 CF 巨噬细胞，结果显示 CF 和非 CF 巨噬细胞在基线和激活后部署了截然不同的转录程序。这包括与健康对照相比，激活的患者细胞中 I 型 IFN 信号反应明显减弱，但在患者细胞中使用 CFTR 调节剂进行体外治疗以及通过 CRISPR-Cas9 基因编辑来纠正患者来源的 iPSC 巨噬细胞中的 F508del 突变后，这种反应是可逆的。这些发现表明，人类 CF 巨噬细胞中存在以前未被发现的免疫缺陷，这种缺陷依赖于 CFTR，并且可以通过 CFTR 调节剂逆转，从而为寻找 CF 中的有效抗炎干预措施提供了新的途径。
BT7455（一种 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®）对 EphA2 依赖的 CD137 的激动作用和抗肿瘤功效
图 5. BT7455 在体外引发强效的 EphA2 结合依赖性 CD137 激动作用。A 和 B) BT7455 在 PBMC/肿瘤细胞共培养试验中对 MC38 细胞 (黑色) 有反应，但对 EphA2 表达被敲除的 MC38 细胞 (EphA2 KO，紫色) 无反应。C 和 D) BT7455 在与 PBMC 和 A549 肿瘤细胞 (黑色圆圈) 的共培养试验中引发活性，而 BT7455 的非结合 (nb) 类似物则无活性；BCY14736 (EphA2/CD137nb，紫色)、BCY14796 (EphA2nb/CD137nb，绿色) 或 BCY14797 (EphA2nb/CD137，蓝色)。 E&F) BT7455 在 PBMC/PC3 肿瘤细胞共培养试验中显示出反应，用抗 CD3（黑色）刺激以诱导 CD137 表达的 PBMC，但未刺激的 PBMC（红色）没有反应。G&H) 当 PBMC 与 EphA2 低表达肿瘤细胞系 T-47D 共培养时，BT7455 在试验中不活跃。EH 中的蓝色虚线代表未添加 BT7455 的抗 CD3 刺激细胞培养基对照。
报告长老和依赖的成人虐待培训师...
简介：培训师的培训课程旨在与视频“您的法律职责...”报告长者和依赖的成人虐待。”该培训计划包括预测试和测试后（请参阅附录1和2），必须向所有设施员工管理加利福尼亚州法律要求在收到培训材料后尽快进行此培训。此外，该培训应在设施运营开始之日起六（6）个月内完成。新雇用的员工应在就业第一天的六十（60）天内接受培训。作为该培训计划的一部分，所有设施工作人员均应收到以下讲义：
金属单核化异质结构中的厚度和扭曲角度依赖的层间激子WenkaiZheng§，⊥，lixiang§，⊥
金属单核化杂质中的厚度和扭曲角度依赖性层间激素wenkaiZheng§，⊥，⊥，lixiang§，⊥，⊥，felipe dequesada˧，£，£，Mathias Augustinǂ，Mathias Augustinǂ，ƪ，金属单核化杂质中的厚度和扭曲角度依赖性层间激素wenkaiZheng§，⊥，⊥，lixiang§，⊥，⊥，felipe dequesada˧，£，£，Mathias Augustinǂ，Mathias Augustinǂ，ƪ，
局部场电位以区域特定和频率依赖的方式反映皮质群体动态
摘要 皮质神经元群体的脉冲活动可以通过少数群体范围内的协方差模式的动态很好地描述，我们将其激活称为“潜在动态”。这些潜在动态主要由电路中相同的相关突触电流驱动，这些突触电流决定了局部场电位 (LFP) 的产生。然而，潜在动态和 LFP 之间的关系在很大程度上仍未得到探索。在这里，我们描述了灵长类动物在伸手过程中感觉运动皮层三个不同区域的这种关系。潜在动态和 LFP 之间的相关性依赖于频率，并且因区域而异。然而，对于任何给定区域，这种关系在整个行为过程中保持稳定：在每个初级运动皮层和运动前皮层中，LFP-潜在动态相关性曲线在运动计划和执行之间非常相似。LFP 和神经群体潜在动态之间的这些强大关联有助于弥合使用任一类型记录报告行为神经相关性的大量研究。
果蝇中异二聚化依赖的 BMP 分泌
摘要 组合信号是指导情境相关细胞行为的关键。在胚胎发育、成体稳态和疾病期间，骨形态发生蛋白 (BMP) 充当二聚体来指导特定的细胞反应。BMP 配体可以形成同二聚体或异二聚体；然而，获得每种形式的内源性定位和功能的直接证据已被证明具有挑战性。在这里，我们利用精确的基因组编辑和通过蛋白质结合剂进行的直接蛋白质操作来剖析果蝇翅成虫盘中 BMP 同二聚体和异二聚体的存在和功能相关性。这种方法原位揭示了 Dpp (BMP2/4)/Gbb (BMP5/6/7/8) 异二聚体的存在。我们发现，尽管 Gbb 由翅成虫盘的所有细胞产生，但仅由表达 Dpp 的细胞分泌。 Dpp 和 Gbb 形成异二聚体的梯度，而在内源性生理条件下，Dpp 和 Gbb 同二聚体均不明显。我们发现异二聚体的形成对于在发育中的翅膀中获得最佳信号传导和长距离 BMP 分布至关重要。这些结果表明 Dpp/Gbb 异二聚体是上皮模式形成和生长所需的活性信号。
鸟氨酸经钙化酶缺乏症的基因治疗方法嗜酸微生物的铁和硫氧化依赖的Thalassyia -UCL Discovery
抽象的β-核阿无血症，尤其是其输血依赖性形式（TDT）是一种苛刻的临床状况，需要终身护理和随访，理想情况下是专业中心和多学科专家团队。尽管在过去几十年中，TDT诊断和治疗方面取得了重大进展，这显着改善了患者的预后，但其管理仍然具有挑战性。一方面，诊断和治疗进展并未同样应用于世界上所有患者，尤其是在东部几个高额地区。在另一个近期接受大量移民Thalassexypation的西方国家的医疗保健系统中，尚未准备好满足患者的特殊需求。Thalassia International Federation（TIF）是一名全球患者驱动的雨伞联合会，在62个国家 /地区拥有232个成员关联，努力通过促进教育，研究，认识和倡导，为所有患有Thalalsamia或其他血红素病的患者提供平等获得优质护理。TIF的主要行动之一是对这些患者管理的临床实践指南的开发和传播。在2021年，发布了TIF管理指南TDT的第四版。全文提供有关TDT患者治疗的详细信息以及临床表现，病理生理学，诊断方法以及疾病并发症或可能发生的其他临床实体的治疗，同时还涵盖了相关的心理社会和组织问题。本文档是2021 TIF指南的摘要，该指南主要关注临床实践问题和建议。
摇篮到坟墓：化石燃料依赖的健康危害和公正淘汰的情况
一个多世纪以来，化石燃料一直是全球发展的根源，如今占全球能源消耗的80％。经济，社会和健康的进步已经建立在这些宝贵资产的基础上。化石燃料使房屋的供暖，运输到工作和重要服务，医院和卫生系统的动力以及食品的生产和交付。但是，这些相同的资源是变革的主要驱动力，这些变化已经损害了人们的健康，社区和我们依赖生存的星球。在整个化石燃料使用的整个周期中，健康受到影响 - 从“摇篮到坟墓” 3-从提取到处理，运输，燃烧和废物处置。这些过程驱动空气，水和土壤以及气候变化的污染。化石燃料在COP264的UNFCCC决定中首次被转介，当时政府承诺将使用“不易放”煤炭的使用（未经干预措施生产和使用，从而实质上减少了发射的GHG量）5,6，并分配“效率低效”化石燃料的化石燃料。这种语言从最初的呼吁中大大淡化了所有化石燃料和所有化石燃料补贴。在2022年6月，从斯德哥尔摩+50提出的10个建议之一
成骨前头部胚胎大脑与周围头皮之间发育相互依赖的拉伸压缩关系
内上皮片上的图案形成。4-8 在这些例子中，外部或浅层的约束或限制是使更深层结构（在生理压缩下）继续正常发育的关键机械因素。9,10 通过结合实验和计算数据的“形态力学”方法，Taber 等人 11,12 发现鸡视杯形成过程中的内陷是由外胚层和细胞外基质等外部限制因素驱动的。在发育中的脊椎动物大脑中，最近已经探索了壁内细胞和组织力学。13,14 已经讨论了成长中的大脑对周围颅骨或颅腔形成的可能生物力学影响（在成骨细胞增殖和骨化等事件中，通过拉伸经历这些事件的细胞）。 15 相反，有人提出，骨化的头骨（作为硬囊）调节大脑形态，包括大脑皮层的脑回形成，16 尽管实验和数学研究表明脑回形成可能通过大脑固有的机制进行物理处理。17-19 先前关于哺乳动物大脑-头骨机械关系的研究主要集中在骨化/矿化发生后的阶段。在早期（即成骨前）阶段，对鸡胚进行的研究提出了一个模型，其中早期神经管弯曲的出现（最前端的前脑向腹侧弯曲的现象）可能是由腹侧底层脊索或前肠施加的可能物理限制来解释的，这些结构向前延伸的程度小于前脑，20,21
对噪声图像分类任务中人工智能辅助依赖的实证研究
摘要。如今，人类在各种高风险和低风险的决策任务中使用人工智能辅助。然而，人类对人工智能辅助的依赖往往不是最理想的——人们对人工智能的依赖程度要么过低，要么过高。我们对嘈杂的图像分类任务中的人机辅助决策进行了实证研究。我们分析了参与者对人工智能辅助的依赖程度以及人机辅助的准确性，并与人类或人工智能独立工作进行了比较。我们证明，参与者没有表现出自动化偏见，这是人类在人工智能辅助下表现出的一种广泛报道的行为。在这种特定的人工智能辅助决策实例中，人们能够在需要时正确地推翻人工智能的决策，并在综合表现上接近理论上限。我们认为，与之前的研究结果存在差异的原因在于：1）人们擅长对日常图像进行分类，并且对自己执行任务的能力有很好的了解；2）当被要求表明对自己的决策的信心时，人们会进行深思熟虑的元认知行为；3）人们能够通过结合每次试验后提供的反馈来建立良好的人工智能心理模型。这些发现应该可以为未来的实验设计提供参考。