Los Alamos国家实验室是一项平权行动/均等机会雇主,由Triad National Security,LLC经营,为美国能源部国家核安全管理局根据合同89233218CNA000001运营。通过批准本文,出版商认识到,美国政府保留了不判有限定的免版税许可,以出版或复制已发表的此捐款形式,或者允许其他人出于美国政府的目的。洛斯阿拉莫斯国家实验室要求出版商根据美国能源部主持的工作确定这篇文章。Los Alamos国家实验室强烈支持学术自由和研究人员发表权;但是,作为一个机构,实验室并未认可出版物的观点或保证其技术正确性。
引言动脉粥样硬化是一种复杂的炎症状况,是心血管疾病的主要驱动力,这是一系列疾病,导致大约32%的全球死亡(1,2)。治疗动脉粥样硬化的方法包括降脂和抗炎药。不幸的是,他汀类药物无法完全解决CVD风险,尽管降低了脂质的强烈降低,但许多患者仍有残留的风险。此外,由于成本和长期使用的需求,抗炎治疗具有局限性,这会增加感染和败血症的风险。因此,需要其他治疗方法来直接靶向侵蚀性病变中的血管壁细胞(3-8)。令人惊讶的是,很少有任何疗法将重点放在居民血管细胞的病理机制上,这可以为未来的治疗提供当前护理以外的未来治疗的见解。从历史上看,动脉粥样硬化领域的研究集中在血管最内层的内心层的作用上,在通过内皮功能障碍,脂质降解/氧化和巨噬细胞浸润中推动动脉粥样硬化进展(1,3-5)。最近,鼠模型和人动脉粥样硬化组织中的谱系追踪研究定义了重要作用血管平滑肌细胞
智能媒体时代,人类用户与聊天机器人通过交流建立了深厚的依赖关系,媒体依赖成为广泛渗透于人类社会实践的行为基础。本文探讨在人类用户与聊天机器人的情感互动过程中,媒体依赖如何影响人类社交。基于媒体依赖理论,改编现有成熟的媒体依赖与人际沟通量表,收集496份Replika用户问卷,经过问卷效度筛选后,获得有效问卷428份。采用描述统计分析、相关分析、多元线性回归分析和中介效应检验,分析媒体依赖对人机情感互动的影响。结果显示,人与聊天机器人情感互动与人类用户社交互动呈显著正相关,媒体依赖显著正向调节人与聊天机器人的情感互动。此外,人类用户的社交互动还受到用户性质、年龄、学历、收入等因素的部分影响。
大脑连接非常精确,但大多数神经元一旦有机会就会与错误的伙伴形成突触。动态轴突-树突定位可以限制突触形成相遇,但发育中的大脑中时空相互作用动力学及其调节仍然基本未知。在这里,我们表明轴突伪足的动力学限制了突触形成和伙伴选择,而这些神经元原本不会被阻止形成错误的突触。利用 4D 成像技术对发育中的果蝇大脑进行研究,我们发现伪足动力学受自噬调控,自噬是一种普遍的降解机制,其在大脑发育中的作用仍不太清楚。自噬体以令人惊讶的特殊性在突触形成伪足中形成,随后伪足崩塌。计算建模和遗传实验表明,突触构建材料的自噬降解改变定量调节突触形成。伪足稳定性的增加导致错误的突触伙伴关系。因此,自噬通过动力学排除过程来限制不适当的伴侣选择,这对于连接特异性至关重要。
常见 B 型 DNA 和其他 DNA 构象之间的动态结构转变为基因表达提供了额外的调控层。1–4 G-四链体 (G4) 和 i-基序 (iM) 是两类重要的非规范 DNA 结构,分别在人类基因组中某些富含鸟嘌呤和胞嘧啶的区域形成。由于 iM 结构是通过堆叠插入的半质子化胞嘧啶碱基对 (C+:C) 形成的,因此最初认为 iM 的形成需要弱酸性 pH 值,然而,现在已经确定这些结构是在细胞环境中的生理 pH 值下形成的。5,6 G4 结构由 pi 堆叠的平面 G 四联体形成,其中每个 G 四联体由四个鸟嘌呤碱基组成,通过 Hoogsteen 氢键结合在一起,并通过生理相关的阳离子进一步稳定。 7–10 G4 和 iM 折叠机制已用于预测它们在基因组中形成的倾向以及它们在调控区域中的过度表达。5,11 此外,它们的结构特征
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金属单核化杂质中的厚度和扭曲角度依赖性层间激素wenkaiZheng§,⊥,⊥,lixiang§,⊥,⊥,felipe dequesada˧,£,£,Mathias Augustinǂ,Mathias Augustinǂ,ƪ,金属单核化杂质中的厚度和扭曲角度依赖性层间激素wenkaiZheng§,⊥,⊥,lixiang§,⊥,⊥,felipe dequesada˧,£,£,Mathias Augustinǂ,Mathias Augustinǂ,ƪ,
强烈的、无法缓解的气道炎症反应会导致囊性纤维化 (CF) 患者的破坏性肺部疾病。巨噬细胞免疫功能失调可能是控制 CF 肺部疾病进展的一个关键方面,但其潜在机制尚不完全清楚。我们使用 5′ 端为中心的转录组测序来分析铜绿假单胞菌 LPS 激活的人类 CF 巨噬细胞,结果显示 CF 和非 CF 巨噬细胞在基线和激活后部署了截然不同的转录程序。这包括与健康对照相比,激活的患者细胞中 I 型 IFN 信号反应明显减弱,但在患者细胞中使用 CFTR 调节剂进行体外治疗以及通过 CRISPR-Cas9 基因编辑来纠正患者来源的 iPSC 巨噬细胞中的 F508del 突变后,这种反应是可逆的。这些发现表明,人类 CF 巨噬细胞中存在以前未被发现的免疫缺陷,这种缺陷依赖于 CFTR,并且可以通过 CFTR 调节剂逆转,从而为寻找 CF 中的有效抗炎干预措施提供了新的途径。
摘要53背景:最近的流行病学证据将早期肥胖症和代谢失调与成人54精神病脆弱性联系起来,尽管因果关系尚不清楚。在高度可遗传的55种精神病中建立因果关系需要:1)证明早期的代谢因素在遗传56脆弱性和精神病轨迹之间介导的早期代谢因素,2)解剖机制,导致遗传上的早期肥胖57个易受伤害的个体,以及3)澄清下游神经发育症状的早期症状,以链接到早期的症状。59方法:为了解决这些关键问题,我们调查了双向途径,将行为,BMI和60个神经发育轨迹联系起来,在一个独特的184个患者的独特纵向队列中,具有高遗传性的精神病风险,61由于22q11.2 deletion综合征(22q11ds),以及182个神经对照,紧随其后的是Childs,其次是Child tocticals,紧随其后。我们62综合重复的BMI测量以及临床/神经认知表型和神经影像学。我们63研究了BMI轨迹与精神病风险之间的关系,并测试了皮质变化还是64小脑发育是否可以构成这种关联的基础。65
图 5. BT7455 在体外引发强效的 EphA2 结合依赖性 CD137 激动作用。A 和 B) BT7455 在 PBMC/肿瘤细胞共培养试验中对 MC38 细胞 (黑色) 有反应,但对 EphA2 表达被敲除的 MC38 细胞 (EphA2 KO,紫色) 无反应。C 和 D) BT7455 在与 PBMC 和 A549 肿瘤细胞 (黑色圆圈) 的共培养试验中引发活性,而 BT7455 的非结合 (nb) 类似物则无活性;BCY14736 (EphA2/CD137nb,紫色)、BCY14796 (EphA2nb/CD137nb,绿色) 或 BCY14797 (EphA2nb/CD137,蓝色)。 E&F) BT7455 在 PBMC/PC3 肿瘤细胞共培养试验中显示出反应,用抗 CD3(黑色)刺激以诱导 CD137 表达的 PBMC,但未刺激的 PBMC(红色)没有反应。G&H) 当 PBMC 与 EphA2 低表达肿瘤细胞系 T-47D 共培养时,BT7455 在试验中不活跃。EH 中的蓝色虚线代表未添加 BT7455 的抗 CD3 刺激细胞培养基对照。