由于经常与这些治疗相关的厌恶性副作用,因此对疼痛的全面缓解是具有挑战性的。研究者探索了各种分子靶标,以开发出更好的疼痛治疗。在这里,我们关注电压门控CA V 2.2(N型)钙通道,该钙通道具有临床成功的靶标。ca v 2.2通道在脊髓背角中的原发性传入神经元及其中央末端表达,在疼痛信号从周围传播到中枢神经系统的关键成分(2)。这些通道的过表达和过度活动性会导致过度兴奋和增强的兴奋性神经递质释放(3),而阻止Ca v 2.2导致神经递质释放降低和抑制疼痛信号(4)。的确,使用敲除小鼠的研究发现CA V 2.2缺乏症可以减少疼痛样的行为(5-7),遗传沉默(7)或这些通道的药理阻滞减轻了疼痛(8,9)。Ziconotide(priALT)是一种源自锥蜗牛肽ω-核毒素MVIIA的合成肽,该肽可作为SELEC-