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1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,导致胰腺β细胞破坏。coxsackievivirus B3(CVB3)感染和黑色素瘤分化相关蛋白5依赖性(依赖MDA5)抗病毒反应与T1D发育有关。IFIH1中的突变(编码为MDA5)与T1D易感性相关,但是这些突变如何促进T1D尚不清楚。Utilizing nonobese diabetic (NOD) mice lacking Ifih1 expression ( KO ) or containing an in-frame deletion within the ATPase site of the helicase 1 domain of MDA5 (Δ Hel1 ), we tested the hypothesis that partial or complete loss-of-function mutations in MDA5 would delay T1D by impairing proinflammatory pancreatic macrophage and T cell responses.在雌性点头和KO小鼠中开发的自发T1D类似,但在δHEL1小鼠中显着延迟,这可能部分是由于髓样衍生的抑制细胞同时增加。有趣的是,与点头小鼠相比,KO雄性小鼠自发性T1D增加了。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D,而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN,胰腺浸润TNF +巨噬细胞,IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。 此外,与野生型MDA5相比,δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。 我们的结果表明,MDA5功能受阻会延迟T1D,但MDA5的损失促进了T1D。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D,而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN,胰腺浸润TNF +巨噬细胞,IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。此外,与野生型MDA5相比,δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。我们的结果表明,MDA5功能受阻会延迟T1D,但MDA5的损失促进了T1D。
人口增长:目前,巴基斯坦拥有超过2.2亿人的家园,预计到2050年,这个数字将增加到3.5亿。这表示该国人口预计增加了56%,这是由于它将给巴基斯坦的资源和基础设施带来的压力而引起警报的原因。巴基斯坦目前每年的人口增长率近2%,这是南亚国家中最高的。如果这种趋势继续下去,到2050年,人口估计将达到3.66亿人口。不断增长的人口构成了许多挑战,例如粮食不安全,缺水,就业和基础设施。图1。巴基斯坦 - 总人口来源:人口统计2经济疲软:巴基斯坦的经济多年来一直在挣扎。巴基斯坦的债务比例比率是世界上最高的债务比率之一。在2022年,该国的债务约占其GDP 3的73.5%。这意味着政府在债务还款上花费的钱比其他方面的钱(例如教育,医疗保健和基础设施)。外汇储备非常低。在2022年,该国储备金不到100亿美元,这意味着该国的支付进口账单的资源有限。 高通货膨胀是目前经济面临的另一个核心问题。 目前,巴基斯坦的通货膨胀率最高,为36.4%,这给经济带来了额外的压力。 同样,失业率也很高。 在2022年,失业率超过6%。在2022年,该国储备金不到100亿美元,这意味着该国的支付进口账单的资源有限。高通货膨胀是目前经济面临的另一个核心问题。目前,巴基斯坦的通货膨胀率最高,为36.4%,这给经济带来了额外的压力。同样,失业率也很高。在2022年,失业率超过6%。这意味着该国有很多人无法找到工作。
龙桂璐就职于清华大学物理系和低维量子物理国家重点实验室,量子信息前沿科学中心,北京 100084,北京量子信息科学研究院,北京 100193。潘东就职于北京量子信息科学研究院,北京 100193,清华大学物理系和低维量子物理国家重点实验室,北京 100084。盛宇波就职于南京邮电大学电子与光学工程学院,南京 210003。薛其坤就职于清华大学低维量子物理国家重点实验室和物理系,量子信息前沿科学中心,北京 100084,北京量子信息科学研究院,北京 100193,南方科技大学,深圳 518055。陆建华就职于清华大学信息科学与技术学院,北京国家信息科学技术研究中心和量子信息前沿科学中心,北京 100084。Lajos Hanzo 就职于南安普顿大学电子与计算机科学学院,南安普顿 SO17 1BJ,英国。作者要感谢周增荣博士和魏世杰博士在量子抗性算法 LAC 中提供的帮助,并感谢与尹刘国教授的有益讨论。本研究部分由国家自然科学基金(批准号 11974205 和 11974189)、国家重点研发计划(批准号 2017YFA0303700)和广东省重点研发计划(批准号 2018B030325002)资助。L. Hanzo 谨感谢工程和物理科学研究委员会项目 EP/P034284/1 和 EP/P003990/1 (COALESCE) 以及欧洲研究委员会高级研究员基金 QuantCom(批准号 789028)的资金支持。
耦合振荡器网络中的集群同步是科学界广泛关注的课题,其应用范围从神经网络到社交网络、动物网络和技术系统。这些网络大多是有向的,信息或能量流从给定节点单向传播到其他节点。然而,集群同步方面的大多数工作都集中在无向网络上。这里我们描述了一般有向网络中的集群同步。我们的第一个观察结果是,在有向网络中,节点集群 A 可能单向依赖于另一个集群 B:在这种情况下,只要 B 稳定,A 可能保持同步,但反之则不成立。本文的主要贡献是一种将集群稳定性问题转化为不可约形式的方法。通过这种方式,我们将原始问题分解为最低维的子问题,这使我们能够立即检测到集群之间的相互依赖关系。我们将分析应用于两个感兴趣的例子:一个小提琴演奏者组成的人类网络演奏一首乐曲,音乐家可以激活或停用该乐曲的定向交互;以及具有定向层到层连接的多层神经网络。
核酸纳米结构的自组装是由寡核苷酸模块通过互补序列之间的碱基配对选择性结合所驱动的。本文,我们报告了在腺苷配体控制下有条件组装的 RNA-DNA 混合纳米形状的开发。纳米形状的设计概念依赖于 DNA 适体的配体依赖性稳定,DNA 适体充当边缘稳定的 RNA 角模块之间的连接器。配体依赖性 RNA-DNA 纳米形状通过将腺苷结合与圆形闭合结构的形成相结合,在全有或全无的过程中进行自组装,这些结构通过在所得多边形中的连续碱基堆叠来稳定。通过筛选各种 DNA 适体构建体与 RNA 角模块的组合以形成稳定的复合物,我们确定了腺苷依赖性纳米方块,其形状通过原子力显微镜确认。作为传感器应用的概念验证,通过 DNA 适体成分的染料结合获得了对腺苷有响应的 FRET 活性纳米方块。
A. Martinos生物医学成像中心与哈佛医学院,美国马萨诸塞州查尔斯敦A. Martinos生物医学成像中心与哈佛医学院,美国马萨诸塞州查尔斯敦
转录活性模式通过调节元素(例如启动子或增强子)在我们的基因组中编码,这些元素矛盾地含有相似的序列特异性转录因子(TF)结合位点1-3的类似分类。了解这些序列基序如何编码多个,通常重叠的基因表达程序对于理解基因调节以及非编码DNA中的突变如何在疾病4,5中表现出来至关重要。在这里,通过使用自然遗传变异,内源性TF蛋白水平的扰动以及对自然和合成调节元件的大量平行分析,从单个转录起始位点(TSS)的角度研究基因调节,我们显示TF结合对转录起始的影响取决于位置。分析与TSS相对于TSS的TF结合位点的发生,我们确定了具有高度优先定位的几个基序。我们表明,这些模式是TF独特的功能曲线的组合 - 许多TF,包括诸如NRF1,NFY和SP1之类的规范激活剂,激活或抑制转录启动,这取决于其相对于TSS的精确位置。因此,TFS及其间距共同指导转录启动的位点和频率。更广泛地,这些发现揭示了TF结合位点的类似分类如何根据其空间构型产生不同的基因调节结果,以及DNA序列多态性如何促进转录变异和疾病,并强调TSS在解码我们基因组的调节性信息中的关键作用。
根据 NHIS,估计 1991 年美国有 720 万,1992 年有 740 万,1993 年有 780 万患有 15-17 岁糖尿病。图 4.1 和表 4.1 按年龄和性别显示了确诊为糖尿病的总人数。大约 19% 的病例年龄 <45 岁,38% 年龄在 45-64 岁之间,26% 年龄在 65-74 岁之间,17% 年龄 ≥ 75 岁。大约 45% 的确诊糖尿病患者为男性,55% 为女性。图 4.2 和表 4.2 显示了根据 NHIS 估计的 1991-93 年糖尿病发病率。平均而言,1991-93 年美国人口中有 2.97% 确诊为糖尿病。发病率从 18-44 岁年龄段的 1.3% 上升至 ≥ 65 岁年龄段的 >10%。在每个年龄段中,女性确诊糖尿病的比率与男性相同或略高。
摘要 — 为减少碳足迹,必须在数据中心的电力结构中整合更多可再生能源。然而,由于可再生能源具有间歇性和波动性,因此可再生能源本身无法提供 24/7 的供应,应与二次能源相结合。找到可再生能源生产和财务成本的最佳基础设施配置仍然很困难。在本文中,我们研究了三种方案,即现场可再生能源与电网相结合、单独使用电池以及电池与氢存储系统相结合。目标首先是使用标准微电网方法的组合来优化电力基础设施的规模,其次是量化数据中心从电网消耗/输出电力时的电网利用率水平,确定电网运营商所需的工作量,最后分析基于电池的配置提供的 100% 自主性的成本并讨论其经济可行性。我们的结果表明,在依赖电网的模式下,63.1% 的发电量必须注入电网并在以后回收。在自主配置中,包括储氢在内的最便宜的配置导致单位成本比许多国家的国家电力系统供应的电力要昂贵得多。