此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
化学基因筛选是探索癌细胞对药物的反应如何受其突变影响的有力工具,但它们缺乏从分子层面观察单个基因对暴露反应的贡献。在这里,我们介绍了 sci-Plex- G ene-by- E nvironment(sci-Plex- G x E),这是一个结合单细胞基因和化学筛选的大规模平台。我们通过确定 522 种人类激酶中的每一种对胶质母细胞瘤对不同药物的反应的贡献来强调大规模、无偏筛选的优势,这些药物旨在消除受体酪氨酸激酶途径的信号传导。总的来说,我们在 1,052,205 个单细胞转录组中探测了 14,121 种基因与环境的组合。我们鉴定了一种以 MEK/MAPK 依赖的方式调节的补偿性自适应信号的表达特征。旨在防止适应的进一步分析表明,有前景的联合疗法,包括双重 MEK 和 CDC7/CDK9 或 NF-kB 抑制剂,是防止胶质母细胞瘤转录适应靶向治疗的有效手段。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 10 月 16 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.10.16.512417 doi:bioRxiv 预印本
摘要:Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性,是新型抗生素设计的非凡灵感。然而,肽具有固有的弱点,尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性,例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测,由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘,从而发现了Rombocin A,这是25个氨基酸残基Nisin变体,与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比,预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统,我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina,并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值,温度,尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征,rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定,rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字:简短的Nisin变体,四个灯笼环,作用方式,稳定性,特定型,诱变我们的发现表明,rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者,作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。
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垂直腔体发射激光器(VCSEL)是高性能计算系统,数据中心和其他短距离光学网络中高速和功率短得分光学互连(OIS)的首选光源。这样的OI通常在0至70°C的温度范围内运行。但是,基于VCSEL的OIS的某些新兴应用,例如在某些军事系统中的汽车光学网络和光网络中,需要在温度范围更大的温度范围内运行,例如从 - 40到125°C。VCSEL是OI温度最敏感的组件,并且成本和功率效率所需的未冷却/未加热的操作需要降低温度依赖性的VCSEL,在温度范围更大的情况下运行。VCSER性能的温度依赖性源于光谱和共振波长偏移之间的光学增益和不匹配的变化。减轻这些效果的方法包括使用具有适当增益式失调的VCSEL和增益工程,以扩大光学增益频谱。本文研究了在大温度范围内优化运行的850 nm VCSEL。关键研究包括阈值 - 旧电流与性能参数(纸张A)的相关性和chire QW VCSels的设计,以稳定跨温度(Pa-per)。洞察设计为极端环境设计强大的VCSEL。
此预印本版的版权持有人于2025年2月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.638293 doi:Biorxiv Preprint
经验依赖性的神经胶质突触修剪在雕刻脑电路连通性期间在早期生命的关键时期发挥着关键作用。最近的进步表明,神经元和神经胶质吞噬细胞之间的分层级联级联串联策划了这种精确的,有针对性的突触消除。我们将重点放在来自强大的果蝇遗传模型的研究上,参考了小鼠工作的补充发现。我们同时介绍神经元到神经元和神经胶质细胞间信号通路指导经验依赖经验的神经胶质突触修剪。我们讨论了分泌的长距离提示和细胞表面短路线索的推定层次结构,该线索起作用,以依次编排神经胶质激活,在效果,靶标识别,吞噬,然后吞噬吞噬作用,以便进行突触修剪。配体受体伴侣在不同的果蝇和小鼠研究中讨论了在不同情况下介导的这些阶段的伴侣。信号提示包括磷脂,小神经递质,胰岛素样肽和蛋白质。讨论了这些配体的保守受体,以及受体身份仍然未知的机制。提出了潜在的机制,即在早期临时临界时期内依赖经验依赖的神经胶质突触消除的紧密时间限制,以及在成熟时重新开放这种可塑性的潜在手段。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
作为迅速扩展的2D材料家族,MXENES最近引起了人们的关注。通过开发一种涂层方法,该方法可实现无传输和逐层膜涂层,研究了Ti 3 C 2 t x mxeneFim的非线性光吸收(NOA)。使用Z扫描技术,MXENEFILM的NOA在≈800nm处的特征。结果表明,随着层数从5增加到30的增加,从反向吸收吸收(RSA)转变为可饱和吸收(SA)。值得注意的是,非线性吸收系数的β变化从≈7.1310 2 cm GW 1到在此范围内的2.69 10 2 cm GW 1。也表征了MXENEFIM的功率依赖性NOA,并且观察到β的趋势下降以增加激光强度。最后,在≈1550nm处的2D mxene纤维的NOA的特征是将它们整合到氮化硅波导上,在其中观察到薄膜的SA行为,包括5和10层MXENE,与在≈800nm处观察到的RSA相反。这些结果揭示了2D MXENEFM的有趣的非线性光学性质,突出了它们的多功能性和实现高性能非线性光子设备的潜力。