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STING 依赖性旁分泌在抗有丝分裂治疗中形成乳腺肿瘤的凋亡启动
抗有丝分裂化疗的一个有趣但未表征的作用是集体引发癌细胞凋亡线粒体外膜通透性 (MOMP)，同时仅影响循环细胞亚群。在这里，我们表明，在受到抗有丝分裂治疗的癌细胞中，cGAS/STING 的激活会诱导促凋亡分泌表型，积累微核并保持线粒体完整性，尽管存在内在的凋亡压力。对紫杉醇敏感的原发性人类乳腺肿瘤和患者来源的异种移植的器官型培养物表现出典型的 I 型 IFN 和 TNF α 暴露的基因表达特征。由 cGAS/STING 激活诱导的这些细胞因子会触发邻近细胞中的 NOXA 表达，并使它们对 BCL-xL 抑制非常敏感。 cGAS/STING 依赖性凋亡效应是体内紫杉醇反应所必需的，并且这些效应通过 BH3 类似物的连续给药（而非同步给药）而得到放大。因此，抗有丝分裂剂通过细胞质 DNA 传感通路依赖性细胞外信号在异质敏感癌细胞中传播凋亡启动，这可通过延迟 MOMP 靶向来利用。
肠双歧杆菌微生物组的年龄依赖性模式
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637477 doi：Biorxiv Preprint
C2230，优先使用和状态依赖的CA
由于经常与这些治疗相关的厌恶性副作用，因此对疼痛的全面缓解是具有挑战性的。研究者探索了各种分子靶标，以开发出更好的疼痛治疗。在这里，我们关注电压门控CA V 2.2（N型）钙通道，该钙通道具有临床成功的靶标。ca v 2.2通道在脊髓背角中的原发性传入神经元及其中央末端表达，在疼痛信号从周围传播到中枢神经系统的关键成分（2）。这些通道的过表达和过度活动性会导致过度兴奋和增强的兴奋性神经递质释放（3），而阻止Ca v 2.2导致神经递质释放降低和抑制疼痛信号（4）。的确，使用敲除小鼠的研究发现CA V 2.2缺乏症可以减少疼痛样的行为（5-7），遗传沉默（7）或这些通道的药理阻滞减轻了疼痛（8，9）。Ziconotide（priALT）是一种源自锥蜗牛肽ω-核毒素MVIIA的合成肽，该肽可作为SELEC-
RECQ5 的转录衰减和RNA聚合酶II的缩合机制 通过欧洲黑松的造林管理增强生态系统服务提供 brochosomes作为叶霍普珀的反染色伪装涂层 myh11稀有变体增强主动脉生长，并诱导心脏肥大和心力衰竭，并以压力超负荷 Genomeocean：在大规模宏基因组组件上训练的有效基因组基础模型 干细胞特异性NF-κB是干细胞存活和肠道损伤时上皮再生所必需的 1 Nora病毒在分裂的肠道干细胞中增殖... 2025.01.31.635872.full.pdf 一个集成多端的计算分析，以更好地了解85个小动物的结构和功能 铬摩托运动指纹启用单个疾病生物标志物分子的多素数字计数 AAV血清型php.eb与中的AAV9相比，具有上升的神经元转导效率 Neuromark DFNC模式 rtct：啮齿动物三角完成任务，以促进路径整合的翻译研究 全球大脑活动和功能连通性的剂量依赖性变化1 1识别... 的JNK调节的磷蛋白体标记 CDKN2ALOW癌细胞胜过... 的巨噬细胞 2025.02.05.636601.full.pdf gutheridge3
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636647 doi：Biorxiv Preprint
1热过渡的化学结构依赖性...
图5。的光谱分量的相对（归一化）强度表示富含聚合物的区域中的速度（蓝色以蓝色显示），用于M3B_N20样品。这种强度针对降低的温度表示，与宏观TC有关。信噪比（SNR）线（以黑色为例）由温度范围的所有EPR光谱的SNR确定，乘以3σ。宏观确定的通过传输测量确定的TC通过红线在降低的零温度下通过红线表示。
稳健的深度学习对象识别模型依赖于自然图像中的低频信息
机器学习模型很难推广到它们所训练的分布之外的数据。特别是，视觉模型通常容易受到对抗性攻击或常见损坏的影响，而人类视觉系统对此具有鲁棒性。最近的研究发现，将机器学习模型正则化以支持类似大脑的表示可以提高模型的鲁棒性，但原因尚不清楚。我们假设模型鲁棒性的提高部分归因于从神经表征中继承的低空间频率偏好。我们通过几种频率导向分析测试了这个简单的假设，包括设计和使用混合图像来直接探测模型频率敏感性。我们还研究了许多其他公开可用的鲁棒模型，这些模型是在对抗性图像或数据增强上训练的，发现所有这些鲁棒模型都表现出对低空间频率信息的更大偏好。我们表明，通过模糊进行预处理可以作为防御对抗性攻击和常见损坏的机制，进一步证实了我们的假设并证明了低空间频率信息在鲁棒物体识别中的效用。
泛素依赖性蛋白酶体降解的机制及其在与年龄相关的神经退行性疾病中的作用
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏，蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前，人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标，这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统（UPS）的途径。因此，大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而，越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老，氧化应激，蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径，并特别关注阿尔茨海默氏病，亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
电场直流电导率依赖性膜
隔离器是电子设备，可向控制器传输数字信号，同时还提供电流隔离，以提供用户界面和低压电路的安全电压水平。它们具有广泛的应用，包括工业，汽车，消费者和医疗电子产品，每个应用都需要特定的最低隔离水平。隔离的基本形式由光学，电容和磁耦合提供[1]。隔离器必须通过几个监管标准才能将其发布到市场。这些包括可靠性测试，例如承受电压和电压电压以及高压耐力（HVE）。承受电压和电涌电压是相对较快的持续时间测试，但是，HVE可能需要几个月到几年才能完成[2]。目前的工作基于对磁耦合隔离器中使用的材料的隔离能力的评估。为了更好地管理隔离器的可靠性测试，最好事先优化组件材料。在这项工作中，我们讨论了处理效果对隔离器中使用的各种材料及其在电崩溃之前的行为的影响。聚酰亚胺（PI）是
数据中心的可再生能源：电网依赖与自主成本的困境
摘要 — 为减少碳足迹，必须在数据中心的电力结构中整合更多可再生能源。然而，由于可再生能源具有间歇性和波动性，因此可再生能源本身无法提供 24/7 的供应，应与二次能源相结合。找到可再生能源生产和财务成本的最佳基础设施配置仍然很困难。在本文中，我们研究了三种方案，即现场可再生能源与电网相结合、单独使用电池以及电池与氢存储系统相结合。目标首先是使用标准微电网方法的组合来优化电力基础设施的规模，其次是量化数据中心从电网消耗/输出电力时的电网利用率水平，确定电网运营商所需的工作量，最后分析基于电池的配置提供的 100% 自主性的成本并讨论其经济可行性。我们的结果表明，在依赖电网的模式下，63.1% 的发电量必须注入电网并在以后回收。在自主配置中，包括储氢在内的最便宜的配置导致单位成本比许多国家的国家电力系统供应的电力要昂贵得多。