委员会考虑了Famotidine的申请(每天20mg每天两次两次),组胺H2受体拮抗剂(H2RA),用于对免疫检查点抑制剂(ICI)毒性(≥2级)的高剂量类固醇治疗固醇(ICI)毒性的患者进行胃保护的申请。当前的实践涉及使用质子泵抑制剂(PPI)进行胃保护剂,以经历与免疫相关的不良事件的ICIS治疗,每天服用超过30mg的泼尼松龙(或等效)。该应用提出,PPI和ICIS的共同给药会导致癌症患者的免疫相关不良事件的发生率更高,包括缩短无进展生存和整体存活率,包括较差的治疗结果。确切的机制是未知的,但假设涉及对肠道微生物组的影响。此应用是用于使用Famotidine而不是PPI,用于该患者队列在类固醇治疗期间允许免疫相关不良事件的胃保护,而不会损害治疗结果。
帕金森氏病(PD)和相关的神经退行性疾病构成了日益增长的全球健康挑战,影响了数百万的渐进运动和认知能力下降。尽管进行了广泛的研究,但PD基础的精确分子机制仍然难以捉摸,遗传和环境相互作用起着关键作用。了解PD的病理生理学 - 包括对线粒体功能障碍,神经炎症和新型遗传危险因素的新见解至关重要。紧迫的关注是疾病进展和治疗反应的变化。虽然当前的治疗方法提供症状管理,基因治疗中的突破,神经保护剂和精密医学正在重塑景观。此外,在预测疾病发作,进展和治疗结果中,机器学习和人工智能的整合具有变革性的潜力。我们邀请了原始的研究和全面评论,这些研究发现了新的分子靶标,完善诊断生物标志物,并提高AI驱动的预测模型,以彻底改变PD护理并改善患者的结果。
此问题将重点介绍转化研究和精确医学方法,包括生物标志物发现,个性化的风险评估以及有针对性的治疗策略,例如基因治疗,基于RNA的治疗方法,神经保护剂以及个性化的神经调节技术。欢迎整合计算建模,人工智能和机器学习以完善患者分层和治疗预测的研究。此外,我们寻求研究疾病异质性,性别和衰老在神经变性中的作用以及针对患者对治疗的特定反应的新型临床试验设计。跨学科合作的贡献鼓励基本,转化和临床研究桥梁,以全面了解疾病机制和通往更有效,个性化治疗的途径。 本期特刊旨在推动神经退行性疾病的下一代个性化干预措施。跨学科合作的贡献鼓励基本,转化和临床研究桥梁,以全面了解疾病机制和通往更有效,个性化治疗的途径。本期特刊旨在推动神经退行性疾病的下一代个性化干预措施。
术后认知功能障碍(POCD)是老年患者的常见和严重的术后并发症,影响了认知功能和生活质量。它的病理生理学很复杂,涉及与年龄相关的认知下降,手术和麻醉因素,全身和神经炎症以及遗传和环境贡献者。全面的术前评估和优化,选择适当的麻醉剂,微创手术技术以及早期术后康复和认知训练是减少POCD发生率的有效策略。最近的研究表明,抗炎药和神经保护剂可能有望预防POCD。此外,包括认知和体育锻炼在内的非药理干预措施也显示出积极的影响。未来的研究方向应包括大规模的临床试验和机械研究,以进一步理解和管理POCD,并将新发现纳入临床实践。对医疗保健专业人员的持续教育和培训对于确保最新研究结果在患者护理中的有效应用至关重要。通过多学科的合作和持续的改进,这些努力可以显着提高老年人外科患者的认知功能和生活质量。
Graeme Hankey 是西澳大利亚大学 Perron 研究所中风研究主席和澳大利亚珀斯 Perron 神经和转化科学研究所主席。他在西澳大利亚大学接受医学培训,并在澳大利亚皇家珀斯医院、美国梅奥诊所和英国爱丁堡西部综合医院接受神经病学培训。他的主要研究兴趣包括急性中风和中风预防治疗策略的流行病学研究和临床试验。他领导了包括 VITATOPS 和 AFFINITY 试验在内的大型国际临床试验,目前正在共同领导脑保护剂 ARG-007 在急性缺血性中风中的 SEANCON 第 2 期试验、口服 XIa 因子抑制剂 milvexian 在预防复发性缺血性中风中的 Librexia Stroke 第 3 期试验以及抗血小板单药治疗在预防脑出血引起的中风后发生重大血管事件中的 ASPIRING 试验的澳大利亚分部。他是 3 项正在进行的临床试验的数据安全监测委员会主席,以及 6 项正在进行的临床试验的成员。
不适当抗二硫硫素的综合征(SIAD),是嗜酸性低钠血症的最常见原因,与显着的发病率和死亡率有关(1,2)。尽管流体限制的效率较差(3-5),但在临床实践中不足以利用尿素(6,7)和Tolvaptan(8-10)(8-10)(8-10)(8-10)。这种未满足的临床需求可能会被Empagli ozin满足,而新兴的证据支持其用作SIAD的有前途的新治疗选择(11,12)。empagli-lof ozin是一种有效的选择性抑制剂,葡萄糖共转移蛋白2(SGLT2)是一种口服葡萄糖降低剂,用于对2型糖尿病(DM)的2型糖尿病(DM)(DM)(13-15)(13-15)(16)(尤其是患有患者的患者)(17)或心脏病(17)(17)(17)(17)(17)(17)(17)(17)(c)由于其有利的心脏结果。近年来,不管DM的存在或不存在,Empagli -lof ozin已获得了两个新的迹象。首先,为了治疗在射血分数(19、20)中的心力衰竭,其次是CKD患者有进展风险的肾脏保护剂(21)。
摘要:大脑易受氧化应激,这与各种神经系统疾病有关。Edaravone(MCI-186,3-甲基-1苯基-2-吡唑蛋白-5-one),一种自由基的清除剂,通过淬灭羟基自由基(·OH)具有有希望的效果,并抑制·OH依赖性和OH-OH-OH-OH-OH-独立脂质过氧化。Edaravone最初是在日本开发的,是急性脑梗塞的神经保护剂,后来在临床上应用于神经退行性疾病的肌萎缩性侧面硬化症(ALS)。有积累的证据表明,埃达沃内的治疗作用在与氧化应激有关的广泛疾病中,包括缺血性中风,ALS,阿尔茨海默氏病和胎盘缺血。这些神经保护作用扩大了Edaravone的潜在应用。实验动物模型的数据支持其长期使用的安全性,这意味着在各种神经退行性疾病中更广泛的应用。在这篇评论中,我们解释了Edaravone的独特特征,总结了针对特定疾病的最新发现,并讨论了其未来治疗应用的前景。
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
该版本的药理学领域版本致力于分享脊髓损伤研究的进展。该研究主题中总共发表了六篇文章“脊髓损伤的晚期神经干细胞疗法”。Shang等。 使用干细胞疗法对当前脊髓损伤的研究状态进行了全面分析。 这些发现为SCI研究场中干细胞疗法的未来研究和临床翻译工作奠定了基础。 Guo等。 提供了彻底的文献计量和可视化的研究热点,并提供了创伤科学中细胞移植的趋势分析。 Sadaf等。 证明了Nobiletin A多甲氧基化的蛋白酶具有抗氧化和抗炎性作用的潜在适用性,作为针对化学诱导的神经毒性的神经保护剂。 Winn等。 使用诱导的血管细胞衍生的神经上皮干细胞作为SCI的潜在疗法提供了概念验看。 Sintakova和Romanyuk和Rybachuk等。 分别对细胞外囊泡,microRNA,神经干细胞(NSC)分别嵌入杂凝凝胶的治疗作用进行了全面评论。 脊髓损伤(SCI)是由创伤或非创伤性疾病引起的毁灭性疾病。 SCI会导致一系列并发症,具体取决于伤害的严重程度和位置。 潜在的后果包括身体障碍,瘫痪,肠道,膀胱和性功能障碍(Venkatesh,Ghosh等,2019)。Shang等。使用干细胞疗法对当前脊髓损伤的研究状态进行了全面分析。这些发现为SCI研究场中干细胞疗法的未来研究和临床翻译工作奠定了基础。Guo等。 提供了彻底的文献计量和可视化的研究热点,并提供了创伤科学中细胞移植的趋势分析。 Sadaf等。 证明了Nobiletin A多甲氧基化的蛋白酶具有抗氧化和抗炎性作用的潜在适用性,作为针对化学诱导的神经毒性的神经保护剂。 Winn等。 使用诱导的血管细胞衍生的神经上皮干细胞作为SCI的潜在疗法提供了概念验看。 Sintakova和Romanyuk和Rybachuk等。 分别对细胞外囊泡,microRNA,神经干细胞(NSC)分别嵌入杂凝凝胶的治疗作用进行了全面评论。 脊髓损伤(SCI)是由创伤或非创伤性疾病引起的毁灭性疾病。 SCI会导致一系列并发症,具体取决于伤害的严重程度和位置。 潜在的后果包括身体障碍,瘫痪,肠道,膀胱和性功能障碍(Venkatesh,Ghosh等,2019)。Guo等。提供了彻底的文献计量和可视化的研究热点,并提供了创伤科学中细胞移植的趋势分析。Sadaf等。 证明了Nobiletin A多甲氧基化的蛋白酶具有抗氧化和抗炎性作用的潜在适用性,作为针对化学诱导的神经毒性的神经保护剂。 Winn等。 使用诱导的血管细胞衍生的神经上皮干细胞作为SCI的潜在疗法提供了概念验看。 Sintakova和Romanyuk和Rybachuk等。 分别对细胞外囊泡,microRNA,神经干细胞(NSC)分别嵌入杂凝凝胶的治疗作用进行了全面评论。 脊髓损伤(SCI)是由创伤或非创伤性疾病引起的毁灭性疾病。 SCI会导致一系列并发症,具体取决于伤害的严重程度和位置。 潜在的后果包括身体障碍,瘫痪,肠道,膀胱和性功能障碍(Venkatesh,Ghosh等,2019)。Sadaf等。证明了Nobiletin A多甲氧基化的蛋白酶具有抗氧化和抗炎性作用的潜在适用性,作为针对化学诱导的神经毒性的神经保护剂。Winn等。 使用诱导的血管细胞衍生的神经上皮干细胞作为SCI的潜在疗法提供了概念验看。 Sintakova和Romanyuk和Rybachuk等。 分别对细胞外囊泡,microRNA,神经干细胞(NSC)分别嵌入杂凝凝胶的治疗作用进行了全面评论。 脊髓损伤(SCI)是由创伤或非创伤性疾病引起的毁灭性疾病。 SCI会导致一系列并发症,具体取决于伤害的严重程度和位置。 潜在的后果包括身体障碍,瘫痪,肠道,膀胱和性功能障碍(Venkatesh,Ghosh等,2019)。Winn等。使用诱导的血管细胞衍生的神经上皮干细胞作为SCI的潜在疗法提供了概念验看。Sintakova和Romanyuk和Rybachuk等。分别对细胞外囊泡,microRNA,神经干细胞(NSC)分别嵌入杂凝凝胶的治疗作用进行了全面评论。脊髓损伤(SCI)是由创伤或非创伤性疾病引起的毁灭性疾病。SCI会导致一系列并发症,具体取决于伤害的严重程度和位置。潜在的后果包括身体障碍,瘫痪,肠道,膀胱和性功能障碍(Venkatesh,Ghosh等,2019)。创伤性SCI的年患病率约为每百万人为54例,每年有18,000例新的SCI病例在美国记录。美国SCI的估计人数约为美国255,000至383,000(国家脊髓损伤统计中心,阿拉巴马大学伯明翰大学,2024年)。受影响人的年龄的平均年龄从1970年代的29岁增加到自2015年以来的43岁以来,自2015年以来,新的SCI病例的78%属于男性类别(Ding,Hu等,2022)。车祸是SCI损伤的最新主要原因,其次是跌倒,暴力行为(主要是枪伤),运动/娱乐活动也是相对常见的原因。因此,SCI患者面临着重要的财务和健康负担。
11 12 13 14 I. 引言 15 16 本指导原则的目的是提供一个框架,用于考虑是否以及何种类型的长期神经、感觉和发育评估可用于支持确定“医疗产品”(即药品、生物制品或器械)用于新生儿的安全性,如果是,哪些神经发育领域可能最适用。 20 21 本指导原则不会具体涉及主要用于改善神经系统结果的产品(例如神经保护剂)的有效性、安全性或获益/风险评估。本指导原则侧重于神经发育安全性的长期评估。虽然在新生儿医疗产品开发中也可能需要对其他组织和器官进行特定毒性评估,但这些评估的方法超出了本指导原则的范围。 27 28 有关在新生儿 3 和儿科 29 患者 4 中规划临床药理学研究的相关信息,可在现有指导文件中找到。 5 本指导并不侧重于支持新生儿临床研究的非临床安全性研究,也不涉及临床研究