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World File Search System信号通路
关注健康和疾病的NRF2信号通路
氧化应激，已知会增加多种代谢和慢性异常或癌症发展的风险，被定义为活性氧（ROS）的产生与抗氧化剂抵消氧化剂有害作用的能力之间的不平衡。为了调节氧化/还原（氧化还原）平衡，存在许多抗氧化剂和非酶抗氧化剂。自由基激活转录因子以促进抗氧化剂的产生和线粒体生物发生。这些转移因子之一，核因子2相关因子2（NRF2）是抗氧化剂和抗炎反应的主要调节剂。的确，NRF2通过启动涉及抗氧化剂和细胞保护反应的数百个基因的转录来促进氧化还原平衡。更好地了解氧化应激的分子靶标及其与NRF2信号通路的相互作用将增强其预防性或治疗性在健康和疾病中的相关性。对于本期特刊，邀请研究人员提交原始文章或审查有关动物模型或人类氧化应激的不同方面的文章。主题包括着重于慢性疾病或预防NRF2信号通路的生物学和生理效应。
前列腺癌中的雄激素受体信号通路
1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a. ）; elena.verri@ieo.it（E.V.） 2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M. ）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.） 3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。 ： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。1泌尿生殖器和头颈肿瘤的医学肿瘤科，IEO，欧洲肿瘤学研究所IRCCS，20141年意大利米兰； gaetano.aurilio@ieo.it（g.a.）; elena.verri@ieo.it（E.V.）2病理解剖学的部分，医学院，联合医院，马尔马尔市理工大学，意大利60126，意大利安卡纳； a.cimadamore@sta虫.univpm.it（A.C。）; r.mazzucchelli@sta效率.univpm.it（R.M.）; m.scarpelli@univpm.it（M.S.）3科尔多瓦大学医学院外科，西班牙科尔多瓦； em1lobea@gmail.com 4肿瘤科，S。Orsola-Malpighi医院，意大利博洛尼亚40138； francesco.massari@aosp.bo.it 5印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系，美国46202； liang_cheng@yahoo.com 6 Macerata医院肿瘤科，意大利Macerata 62100； mattymo@alice.it *通信：r.montironi@sta效率.univpm.it;电话。： + 39-071-5964830;传真： + 39-071-889985†这些作者对这项工作也同样贡献。
针对癌症信号通路的重新利用药物
从不同的角度来看，药物开发的分析表明了这一过程的资源密集型，有两个主要缺点：时间和成本。开发制药产品需要11到14年，目前的财务成本估计约为161-18亿美元（1）。绕过这些局限性使药物重新定位了过去十年中药理学中最新兴的地区之一。药物重新定位通过测试与初始使用无关的疾病来发现现有药物的新应用；因此，有关药理学，配方，安全性和不良影响的完整数据可减少开发时间和成本。但是，它也有缺点：管理专利，知识产权，投资，市场需求甚至生产技术（2）。无论如何，药物重新定位对改善人类健康的潜力构成了一个引人入胜的挑战，尤其是在治疗各种癌症方面，但在法律和监管领域也是一个复杂的挑战（3）。由于对新抗癌药物的需求不断增长，药物重新利用吸引了癌症研究界。尽管有多种治疗方法，例如化学疗法和靶向疗法，但癌症的特征是最终发展抗药性或对这些药物和药物的反应缺乏反应，这使得针对癌症的新药设计成为我们的研究领域。在这方面，药物重新定位是一个有吸引力的研究领域，获得了广泛的流行。肿瘤学利用了现有的，特征良好的，广泛使用的非癌症药物，并成功地将其作为抗癌药（4-6）。要获得整体图片，我们搜索了Medline（PubMed.ncbi.nlm.nih.gov）和clinicaltrials.gov（clinicaltrials.gov）数据库
癌症中 Wnt 信号通路的最新进展
Wnt基因在小鼠的正常胚胎发育过程中起着重要作用，它控制着胚胎的轴向发育（1）。Wnt信号通路对细胞增殖、分化、凋亡和迁移的调控至关重要。Wnt基因或Wnt通路成分的突变可导致胚胎发育异常和癌症形成，包括细胞增殖、分化和转移（2）。随着肿瘤生物学的不断发展，发现肿瘤细胞中Wnt通路被异常激活，主要表现在三个方面：组成Wnt通路的蛋白质和转录因子被破坏；更多的Wnt信号使通路活跃，细胞过度增殖；细胞内其他因素通过Wnt通路刺激细胞产生异常反应。此外，β-catenin细胞核内不同比例的突变和不同的
雌激素信号通路重新编程前列腺......
引言前列腺癌 (PCa) 是 112 个国家/地区中男性最常见的癌症 (1)。这种疾病高度依赖于雄激素受体 (AR)，这是一种转录因子，可调节 PCa 细胞生长和存活所必需的几种生物途径。值得注意的是，AR 调节癌细胞代谢以合成能量，例如促进糖酵解、线粒体呼吸和脂肪酸 β 氧化，以及诱导癌细胞增殖 (2-5)。PCa 细胞对 AR 活性的这种依赖性是治疗 PCa 的激素疗法要么通过雄激素剥夺疗法 (ADT) 靶向这些激素的产生，要么使用抗雄激素靶向 AR 信号通路 (2, 5) 的原因。肿瘤细胞最初对这些治疗反应良好，但
调节毛囊干细胞中信号通路
毛囊干细胞（HFSC）位于毛囊外部鞘的凸起区域中。它们被认为是慢性循环细胞，这些细胞具有多限性分化潜力和出色的增殖能力。HFSC的正常形态和周期性生长在正常皮肤功能，伤口修复和皮肤再生中起着重要作用。这些病理生理过程所涉及的HFSC受一系列细胞信号转导途径的调节，例如淋巴样增强因子/T细胞因子/T细胞因子，Wnt/β-catenin，转化生长因子-β/bone bone bone bone骨形态形态形态形态形态蛋白质，notch和Hedgehog。这些信号通路之间相互作用的机制及其对HFSC的调节作用以前已经研究过，但仍不清楚许多机制。本文回顾了毛囊，HFSC和相关信号途径的调节，其目的是总结先前的研究结果，揭示了HFSC增殖和分化的调节机制，并提供了治疗临床疾病的重要参考和新想法。
免疫抑制信号通路作为癌症靶向疗法
1 外科学系，健康科学学院，比勒陀利亚大学，私人信箱 X323，阿卡迪亚 0007，南非；thanyani.mulaudzi@up.ac.za 2 SAMRC 精准肿瘤学研究中心（PORU），DSI/NRF SARChI 精准肿瘤学和癌症预防主席（POCP），泛非癌症研究所（PACRI），比勒陀利亚大学，哈特菲尔德 0028，南非；rodneyhull@gmail.com 3 解剖病理学系，国家卫生实验室服务（NHLS），比勒陀利亚大学，哈特菲尔德 0028，南非；meshack.bida@nhls.ac.za 4 细胞和分子医学研究所，免疫学系，SAMRC 干细胞研究和治疗院外单位，比勒陀利亚大学，健康科学学院，比勒陀利亚 0001，南非； chrisna.durandt@up.ac.za 5 系统生物学中心，雅典学院生物医学研究基金会，4 Soranou Ephessiou Str.，115 27 雅典，希腊；achatzi@bioacademy.gr * 通讯地址：precious.setlai@up.ac.za (BPS)；Zodwa.Dlamini@up.ac.za (ZD)
癌症耐药性中的河马信号通路
摘要：化学疗法代表了治疗癌症患者的最有效的策略之一，即使是无法治愈的恶性肿瘤患者，也至少暂时带来了有利的变化。但是，由于耐药性的发展，大多数患者在经过一定的治疗周期后反应较差。对癌症患者管理的药物的抵抗力极大地限制了患者可以实现并继续是严重临床困难的好处。在介导抗癌药物耐药性的机制中，河马信号通路由于其成分的显着致癌活性（例如，YAP和TAZ）及其可药物的特性，引起了越来越多的注意力。本综述将重点介绍当前对河马信号通路如何调节肿瘤细胞中抗癌药物耐药性的理解，以及目前针对hippo途径的药理干预措施，旨在消除恶性细胞并潜在地治疗癌症患者。
与癌症相关的信号通路的治疗靶向
癌症干细胞（CSC）的理论提出，肿瘤内的不同细胞以及从其肿瘤中衍生的转移源自具有自我更新和分化能力的细胞的单个亚群。这些癌症干细胞对于肿瘤扩张和转移，肿瘤复发和对常规疗法的抗性（例如化学疗法和放射疗法）至关重要。获得这些能力的获取归因于替代途径的激活，例如Wnt，Notch，SHH，PI3K，Hippo或NF-κB途径，这些途径调节了解毒机制；增加代谢率；引起对凋亡，自噬和衰老途径的耐药性；促进药物转运蛋白的过表达；并激活特定的干细胞转录因子。消除CSC是癌症治疗方法中的重要目标，因为它可以减少复发和转移传播，这是肿瘤学患者死亡率的主要原因。在这项工作中，我们讨论了这些信号通路在CSC中的作用以及它们的治疗潜力。
抽象Zilurgisertib有效抑制ALK2信号通路...
引言：贫血在骨髓纤维化（MF）的患者中很常见，并且与红细胞输血的需求和临床预后不良有关。Janus激酶（JAK）抑制剂（如鲁唑替尼）被广泛用于治疗MF的症状并改善生活质量，但也广泛地是骨髓抑制。可以阻止JAK信号传导同时避免贫血的新治疗性干预措施，通过减少导致停用和/或次优剂量的不良副作用来使MF患者受益。最近的研究表明，抑制激活素A受体1（ACVR1）/激活素受体样激酶2（ALK2）是肝素转录调节上游的骨形态发生蛋白（BMP）受体，可以降低MF患者的血清HEPCIDIN水平，并改善MF的肝素水平。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。 当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。 Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。 因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。 在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。1,2降低肝素的水平，是调节铁稳态的关键激素，并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。当前，批准或正在研究的几种ALK2抑制作用，包括Momelotinib（JAK1/JAK2和ALK2抑制剂）和Pacritinib（JAK2，Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂）。Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明，ALK2抑制可改善MF患者的贫血。因此，我们寻求一种有效，有选择性的ALK2抑制剂，并且可以滴定。在这里，我们讨论了Zilurgisertib，这是一种ALK2特异性抑制剂，可以滴定以满足患者需求。