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b'1. 引言 \xe2\x80\x9e“黑天鹅”一词来自诗人尤维纳尔的一句拉丁语表达。因此，他说 \xe2\x80\x9erare avis in terris nigroque simillima cygno\xe2\x80\x9d（好人如黑天鹅一样稀有）。该术语是在英语中引入的，当时人们认为没有黑天鹅。比喻的重要性在于它与任何思维系统的脆弱性相似。当一组结论的基本假设失效时，它随时可能被取消。在这种情况下，一只黑天鹅的出现，使短语 \xe2\x80\x9e所有天鹅都是白色的\xe2\x80\x9d 的逻辑和基于它的任何其他推论都失效。尤维纳尔的短语是英语中常见的表达16 世纪在伦敦开始流行，用来强调事实的不可能性。英语表达来自旧世界的假设，即所有天鹅都必须是白色的，因为所有历史记录都只提到白天鹅。在这样的背景下，黑天鹅的概念是不可能的，或者充其量是不存在的。荷兰探险家 Willem de Vlamingh 于 1697 年在西澳大利亚发现黑天鹅后，该术语开始用于定义不可能的事情，但后来可能成为可能（Montanari，J.，1989）。19 世纪，约翰·斯图亚特·密尔将黑天鹅逻辑错误用作识别假象的新术语。纳西姆·尼古拉斯·塔勒布提出的 \xe2\x80\x9eBlack Swan\xe2\x80\x9d 类事件理论是一种隐喻，用于描述具有重大影响的意外事件，并回顾性地简化。该理论有助于解释（Taleb，N.，2016）：罕见事件的作用不成比例，影响重大且难以预测，超出了历史、科学、经济和技术的正常预期范围；无法借助科学方法计算罕见事件的概率；个人和集体的心理偏见使我们对罕见历史事件的不确定性和巨大作用漠不关心。现在所谓的 \xe2\x80\x9e黑天鹅\xe2\x80\x9d 是一个具有以下三个属性的事件：它是一个极端事件，它超出了正常的预期，因为过去没有任何事件可以令人信服地表明它出现的可能性；产生极端 \xe2\x80\x9e影响\xe2\x80\x9d；尽管处于极端事件的地位，但人类的天性还是引导我们寻找必要的逻辑解释来证明其合理性'
b'1. 引言 \xe2\x80\x9e“黑天鹅”一词来自诗人尤维纳尔的一句拉丁语表达。因此，他说 \xe2\x80\x9erare avis in terris nigroque simillima cygno\xe2\x80\x9d（好人如黑天鹅一样稀有）。该术语是在英语中引入的，当时人们认为没有黑天鹅。比喻的重要性在于它与任何思维系统的脆弱性相似。当一组结论的基本假设失效时，它随时可能被取消。在这种情况下，一只黑天鹅的出现，使短语 \xe2\x80\x9e所有天鹅都是白色的\xe2\x80\x9d 的逻辑和基于它的任何其他推论都失效。尤维纳尔的短语是英语中常见的表达16 世纪在伦敦开始流行，用来强调事实的不可能性。英语表达来自旧世界的假设，即所有天鹅都必须是白色的，因为所有历史记录都只提到白天鹅。在这样的背景下，黑天鹅的概念是不可能的，或者充其量是不存在的。荷兰探险家 Willem de Vlamingh 于 1697 年在西澳大利亚发现黑天鹅后，该术语开始用于定义不可能的事情，但后来可能成为可能（Montanari，J.，1989）。19 世纪，约翰·斯图亚特·密尔将黑天鹅逻辑错误用作识别假象的新术语。纳西姆·尼古拉斯·塔勒布提出的 \xe2\x80\x9eBlack Swan\xe2\x80\x9d 类事件理论是一种隐喻，用于描述具有重大影响的意外事件，并回顾性地简化。该理论有助于解释（Taleb，N.，2016）：罕见事件的作用不成比例，影响重大且难以预测，超出了历史、科学、经济和技术的正常预期范围；无法借助科学方法计算罕见事件的概率；个人和集体的心理偏见使我们对罕见历史事件的不确定性和巨大作用漠不关心。现在所谓的 \xe2\x80\x9e黑天鹅\xe2\x80\x9d 是一个具有以下三个属性的事件：它是一个极端事件，它超出了正常的预期，因为过去没有任何事件可以令人信服地表明它出现的可能性；产生极端 \xe2\x80\x9e影响\xe2\x80\x9d；尽管处于极端事件的地位，但人类的天性还是引导我们寻找必要的逻辑解释来证明其合理性'
投资信息系统和技术
对信息系统和技术的投资就像物理资产一样，ODOT拥有并维护数字资产（应用和技术基础架构），这些资产需要定期维护其一生。在许多情况下，数字资产比物理资产更快。这是由于业务需求变化的频率以及不断变化的技术的不懈速度。在申请达到9年的情况下，没有进行重大维护工作或替换，这开始对组织的生产力负担。随着时间的流逝，逐渐缺乏与业务需求或当前的技术标准保持一致，导致需要手动解决方法，无法有效满足新的业务需求，通过整合应用程序服务的整合，维持支持人才的困难以及与数据透明度和互操作性的挑战来避免成本自动化的障碍。在ODOT的应用程序组合中，180个不影响业务的应用程序的平均年龄为16岁。好消息是，大约30％的应用程序表现良好，值得继续投资以维持其绩效。但是，超过60％的ODOT应用程序需要重大的现代化或批发替代。由于各种原因，它们超出了为代理机构提供合理的维护投资回报率，充其量可以维护以提名满足业务需求。对ODOT应用程序开发和支持成本的基准分析表明，该机构的成本效率比同行高13％。但是，该部门的IT预算中有95％用于经营该业务，只有5％用于变革性工作。ODOT擅长保持我们的老年系统运行和部署战术服务以支持新的业务需求。，但缺乏进行变革现代化的重大投资（例如DMV现代化项目OLIVR），该部门在维持这种生产率水平方面的位置不佳。我们从行业研究中知道，这是一个具有挑战性的立场，因为超出9年期的应用程序每年的生产率下降了2％-3％，挤出了新的，长期寿命的商业能力的投资，并产生了更多的战术投资，而这些投资本身只会增加支持复杂性。我们的信息系统资金请求中包含几个关键程序。它们如下：1985年实施的交通环境会计管理系统（团队）的会计，成本管理，资产管理和报告是ODOT的合并财务，成本会计和资产（例如卡车和维护设备）管理系统。该系统在过时和老化的COBOL大型机器机器人系统上运行。因此，对本应用程序的修改（例如实施新业务流程）几乎是不可能的。取代该系统对于ODOT的长期成功至关重要。一个整体解决方案，为部门提供了现代，透明，高效，可访问，
Microsoft Word - 8.1 IDF 欧洲就临时议程第 8 项“利用数字化转型的进展报告”撰写的书面声明.docx
IDF 欧洲对临时议程第 8 项的书面声明：关于利用数字化转型改善欧洲健康的进展报告：世卫组织欧洲区域 2023-2030 年区域数字健康行动计划 世卫组织欧洲区域委员会第 74 届会议：哥本哈根，2024 年 10 月 29-31 日 IDF 欧洲欢迎通过第 EUR/RC72/R2 号决议《世卫组织欧洲区域 2023-2030 年区域数字健康行动计划》，并赞扬该决议通过以来取得的进展。医疗系统的数字化可以对糖尿病和其他非传染性疾病 (NCD) 的预防、管理和护理产生真正的变革性影响。就糖尿病而言，数字健康可以加强预防和自我管理，并支持提供更加个性化的护理。它还促进了医疗专业人员 (HCP) 和糖尿病患者 (PwD) 之间的共同决策。例如，以应用程序和在线平台形式呈现的数字健康解决方案使残疾人能够量身定制自己的糖尿病管理并获得知识、信息和教育。这些工具对于有效预防和管理糖尿病至关重要。在医疗保健系统数字化转型的所有阶段，将有生活经验的人纳入其中都是必不可少的。战略重点三也承认了这一点，它强调需要建立网络并促进合作伙伴、利益相关者和广大公众之间的对话和知识交流。尽管如此，在医疗保健研究和设计的各个方面，往往仍然缺乏有生活经验的人的参与，或者充其量只是范围有限。有生活经验的人本身就是专家，他们的参与在所有政策对话中都至关重要，以确保制定的任何解决方案真正使他们受益并满足他们的需求。正如进展报告所承认的那样，确保数字健康转型中的公平性和让所有人都具备足够的数字健康素养是一项重大挑战。无论是在欧洲国家内部还是在欧洲国家之间，残疾人在获得医疗服务、药品和数字健康技术方面仍然存在相当大的不平等。健康素养对于有效的糖尿病自我管理至关重要，研究表明，素养低会导致遵守指南的能力下降、住院率增加和并发症发生率上升。1 至关重要的是，应汇编和在会员国之间分享解决数字健康采用和实施过程中的公平性和数字素养挑战的最佳实践，以确保数字化转型不会加剧现有的差距或伤害弱势群体，包括残疾人。
国际治理政治经济学
几乎可以毫不费力地用“治理”一词来介绍这样的一本书，因为自 1990 年代以来，“治理”一词已在社会科学领域，包括国际政治经济学 (IPE) 中无处不在。与所有流行语和思想潮流一样，尽管人们对治理概念表示了强烈的不满，但这种无处不在的现象仍然得以实现：学术书籍和期刊中数百页的内容都在担心它是否只是一个空洞的概念，对我们了解世界政治和政治经济帮助不大，或者实际上为我们提供了更敏锐的分析工具，让我们能够理解当代全球变化。我们在此的集体目的不是再次解决这些长期存在的争论，也不是围绕治理概念在我们研究领域中的核心地位的另一种辩护（或其他方式）来定位这本书。我们想做的恰恰相反：展望未来，呼吁“更新”国际政治经济学中关于治理的辩论和思考方式，并汇集该领域一些最优秀、最具创新性的研究成果，提出关于如何实现这一目标的想法。我们凭什么说国际政治经济学中的治理研究需要更新？部分答案在于，传统上，国际政治经济学在发展治理研究的独特贡献方面做得不如其他一些子领域，尤其是公共政策和国际关系 (IR) 子领域。在 2000 年代中期，国际政治经济学关于治理的文献可以合理地被认为是“充其量是萌芽状态的”（Payne 2005: 70），尽管国际政治经济学中蕴含着更广泛的治理研究不可或缺的资源。国际政治经济学家一直非常清楚，要理解治理的政治或机构，首先必须掌握产生这种政治并反过来塑造这种政治的结构背景。从这一核心前提出发，国际政治经济学中涌现出大量关于全球政治经济治理方式和治理应如何进行的充满活力的研究，其中许多研究都充分反映在本书中。然而，我们认为有必要提出这样的主张：为了从经验上识别和从理论上理解全球政治经济中出现的各种治理模式，还有很多工作要做，正是本着这种建设性精神，我们在此呼吁加倍共同努力。然而，非常清楚，这并非易事。全球政治经济中的治理模式本身是不稳定的，不断变化，在某些情况下还处于萌芽状态，在另一些情况下虽然存在已久但很脆弱，等等。詹姆斯·罗西瑙 (James Rosenau) 在 20 世纪 90 年代中期指出，新兴治理体系（他和其他人认为这是国际体系中权力的分解和分散）是一个“未完成的故事”（Rosenau 1995: 39）。2010 年代也是如此，但
Ser 501高级数据结构和算法...
阅读算法：将计算解释为文化过程，算法的阳极症就在我们身上。许多是精心保护的黑匣子，而其他则是准备在任何数据集上释放的开源工具包。这些系统交易股票，创作音乐，驾驶汽车，撰写新闻文章以及作者漫长的数学证明。每天都会以算法的方式来判断数百万的人，以深刻影响我们的生活：信用评分系统决定了贷款和租赁的可用性和条款，而其他工具的兽医简历和工作申请人则确定。标准化的测试结果，在线配置文件，电子邮件和照片都是磨坊的污点，产生了数万亿个数据点，这些数据点由系统分类，关联和分析，这些系统将我们置于狭窄的可销售细分市场中，并将我们整合到广阔的匿名群体中。即使是世界上一些最成功和无处不在的算法系统的工程师（例如，Google和Netflix的专业人士）都在补充了他们只能理解这些系统所表现出的某些行为。充其量是通过抽象和类比的层次理解算法，并且算法思维的巨大平行，概率模式与人类的理解根本上是陌生的。这种逻辑，即计算的神话，几乎已经普遍存在：每次点击，每一个服务协议，我们都将大数据，无处不在的传感器和各种形式的机器学习都可以建模并有益地调节各种复杂系统，从推荐书籍到预测犯罪。今天的算法不仅仅是过滤和策展人：他们写报纸文章，现场电话，撰写音乐，成绩论文并解决了复杂的技术问题（更不用说驾驶汽车并运行互联网了）。他们在这些任务上的成功率从深处到完美的完美范围，通常会为“足够好”。但是，算法是根据基于数据驱动的统计模型的一个非常不同的规则集运行的，这些统计模型已迅速超出人类能力以预测或理解其行为，无论是在构成推文还是交易股票。本课程试图根据其文化阴影来定义算法，超越了计算概念，以深入了解技术系统如何定义人类文化。通过一系列批判性阅读和与21世纪文学和电影中计算的数字或存在的交战，我们将将计算，过程和算法的构建视为文化文物，概念工具和意识形态原则。Possible Readings: Theory My Mother Was a Computer, N. Katherine Hayles Technics and Time , v. 1, Bernard Stiegler Gamer Theory, McKenzie Wark Discourse Networks 1800/1900 , Friedrich Kittler Film Her , Spike Jonze The Imitation Game ¸ Morten Tyldum Ex Machina , Alex Garland Literature The Lifecycle of Software Objects , Ted Chiang Galatea 2.2 ,理查德（Richard
'紧急'需要碳捕获的需求
菲利普·霍普金斯（Philip Hopkins）的世界在碳捕获和存储（CCS）上的发展非常快。据澳大利亚领先的一位澳大利亚科学家称，正在建立，委托，推出或在计划阶段的项目数量呈指数增长，以实现零温室排放目标。CO2CRC首席执行官Matthias Raab博士在每种情况下都说，最杰出的能源机构（国际能源机构）或联合国气候变化政府间跨政府间小组 - 不是单一的短期，中等或长期情景，以减少排放目标，而无需造成CC的大量贡献。CO2CRC（合作研究中心）自2003年以来运营，总部位于东墨尔本，是碳捕获利用和存储研究的领导者。Raab博士在全球范围内说，CCS的贡献在整个行业中的位置为10％。“每年需要隔离大约40亿吨二氧化碳，这是一个惊人的数量，”他说。从历史上看，CCS与化石燃料行业有关，“但它远远超出了化石燃料”。“我们社会的重要物质支柱是钢，水泥，肥料和塑料 - 难以减少很难脱碳的部门，”他说。例如，塑料的嵌入式排放是化石燃料的产物。“没有钢，水泥，塑料和世界肥料生产的其他产品。由气体制成的肥料超过95％；我们正在研究粮食安全，”他说。Raab博士说，CCS将发挥不断增加的脱碳作用。“人口正在增长，因此对能源的需求正在增长，生活水平正在增长，因此能源需求正在增长。”“当我们查看全球可再生能源或替代能源的推出时，我们目前充其量只能抵消新能源的需求，而不是减少世界上的总排放率。在谈论减少排放时，我们需要认识到能源需求。” Raab博士说，澳大利亚的CCS将减少排放量大于10％。“这些将是使其他行业通过地质碳存储减少其排放的基础项目。Carbonnet是这些项目之一，它将充当从不同行业进行排放的枢纽。”他说。Carbonnet的目的是通过管道从Latrobe Valley获取二氧化碳排放，以在贝司海峡中的空油和天然气储藏处获取二氧化碳排放。Raab博士说，在联邦保障机制下，每年发射超过100,000吨二氧化碳的220多个设施必须每年将基线排放量减少5％。“一旦达到一些初始效率，这是一个巨大的挑战。对于大多数设施，捕获和存储二氧化碳可能是他们达到真正深度减少目标的少数选择之一。”他说。发射器需要具有正确的政策机制和正确的战略合作伙伴关系，以将其二氧化碳存储在其他地方。“这就是石油和天然气行业在海上和一些陆上项目的地方，将对保障措施发挥重要作用
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随着新冠疫情引发二战以来最严重的经济衰退，有关全球数百万人的粮食安全状况迅速恶化的传闻证据浮出水面。由于经济活动突然停止导致失业，收入减少，再加上供应链中断导致粮食短缺和粮食价格上涨，数百万家庭陷入贫困，随后可能不得不降低所消费粮食的质量和数量。虽然贫困与宏观经济指标之间的关系已被广泛研究，但关于粮食不安全将如何影响疫情引发的宏观经济衰退的证据充其量仍是传闻或仅限于灰色文献（Meyer 和 Sullivan，2011 年；粮农组织，2020 年）。本文旨在填补关于商业周期波动导致的粮食（不）安全短期变化的严格证据空白，并探讨相关政策工具在应对粮食不安全状况激增方面的作用。关于家庭粮食安全的微观决定因素的文献已大量记录了家庭收入、教育、种族、社会福利获得等因素的作用（Gundersen 等人，2011 年；Akter 和 Basher，2014 年；Tiwari 等人，2016 年）。另一方面，国家粮食安全的宏观驱动因素受到的关注较少。很少有研究调查过 GDP 或食品价格总体水平等总体经济因素对单个国家粮食不安全的影响，只有少数研究使用跨国数据在全球范围内进行过此类研究（Gregory 和 Coleman-Jensen，2013 年；Nord 等人，2014 年；Heady，2013 年；Soriano 和 Garrido，2016 年）。据我们所知，这是第一篇采用跨国方法研究粮食不安全问题的论文，同时考虑了饮食的数量充足性和质量充足性的表现。具体来说，我们量化了实际人均国内生产总值、食品通胀、社会保护支出和初始条件对营养不足 (PoU) 发生率和饮食结构的影响。在综合框架中确定收入和食品通胀的相对强度、食品购买力的主要决定因素以及社会保护等收入支持措施，对保障粮食安全具有重要的政策意义。如果我们考虑到粮食（不）安全对经济发展的长期重大影响，其宏观相关性就变得清晰起来。营养不良和不良饮食结构，尤其是在儿童时期，会对身体和智力发育产生负面影响，限制教育水平和终身收入潜力——从而使人们陷入贫困陷阱，从而加剧不平等（Victora 等人，2008 年；Atinmo 等人，2009 年）。从总体上看，如果这种现象在人口中普遍存在，就会降低一个国家的人力资本积累和劳动生产率，因此，其经济增长潜力（Fogel，2004）。更广泛地说，由于与人类基本需求有关，粮食（不）安全在整个历史中都发挥着重要作用，它催化了政治变革并引发了冲突。例子很多，从法国大革命开始——当时哈布斯堡王朝的玛丽·安托瓦内特轻松地邀请她的臣民改用
神经适应驾驶舱中的自动化惊喜
背景。操作飞机是多维且复杂的。飞行员必须“飞行、导航、通信”——保持空中飞行、管理飞机航线并与空中交通管制部门通话。为了方便完成这些任务，驾驶舱引入了自动化（Billings，1997 年）。当这种自动化发生故障时，后果充其量是令人讨厌的，最坏的情况是危及生命（Endsley & Kiris，1995 年）。自动化中的错误可能会令人惊讶和分心，从而导致自动化意外（Boer & Dekker，2017 年）。这些可能会导致飞行员感到困惑，进而导致人为错误，这是航空事故的主要原因（Lyssakov，2019 年）。识别这种混淆及其原因可能会改善人机交互 (Dehais 等人，2015)。在之前的一项研究中 (Krol 等人，2018)，我们表明可以通过脑电图 (EEG；Berger，1929) 记录飞行员对飞行相关事件的认知反应，使用被动脑机接口 (pBCI；Zander & Kothe，2011) 确定不同级别的事件关键性并实时将解释报告回驾驶舱。此程序可用于使驾驶舱适应飞行员的认知，从而形成神经自适应驾驶舱 (Krol 等人，即将出版)。在本研究中，我们开发了一个更具体的分类器，可以可靠地检测飞行员对意外和/或错误的飞行相关事件的认知反应，这些事件对于持续操作飞机至关重要。方法。记录了 13 名试飞员（均为男性）的脑电图活动和眼球运动，年龄 44-62 岁（平均 54 岁），飞行经验 7210 ± 4809 小时。我们在两部分实验中使用了 32 通道移动无线脑电图系统 1 和双目眼球追踪眼镜 2。在第一部分中，参与的飞行员进行了 10 个新设计的训练范例。我们打算针对意外事件（S 分类器）、错误事件（E 分类器）以及意外和错误事件（AS 分类器）校准不同的分类器，以对应可能的自动化意外。因此，我们设计了一种训练范式组合，即交互奇特范式。该范式由 2 个独立部分组成，分类器在结果数据的不同部分上进行训练。为了唤起与意外和/或错误相对应的认知状态，我们模拟了一个计算机程序，需要教它何时计数音调以及何时忽略它。在 10 个块中的每个块中呈现 50 个音调序列。每个音调可以是标准音调（概率 70%-80%）、非目标音调（概率 10%-15%）或目标音调（概率 10%-15%）。这代表了一个标准的奇特范例（Friedman 等人，2001 年）。研究发现，目标音调会引起参与者的惊讶（Squires 等人，1975 年）。指示参与者在每个音调之后口头说明它是目标音调（“是”）还是不是目标音调（“否”）。然后计算机给出声音反馈：“计数”或“忽略”。由于语音识别是（参与者不知道）模拟的，因此反馈与参与者的评估无关。这使我们能够控制反馈中发生的错误数量。在前 7 个区块中，不一致反馈的概率为 14%-18%，即计算机在“是”后回答“忽略”，或在“否”后回答“计数”。这对应于罕见的、令人惊讶的错误。在最后 3 个区块中，不一致概率为 38-40%，对应于频繁的错误。
关于使用消费级脑电图设备进行研究的范围审查
脑电图 (EEG) 是对大脑中神经元放电产生的电活动的连续测量。这涉及在头皮的多个位置放置金属电极，以毫秒级的时间分辨率记录电压波动。然后可以处理这些记录以产生电活动的频谱分析或生成事件相关电位 (ERP)，该电位表示对任务或刺激的平均反应。如今，EEG 因其非侵入性和易用性而成为学术界和医疗专业人士最流行的神经科学工具之一 [1]。最近，几家公司开发了消费级 EEG 设备。这些设备小巧、无线且设置精简，对新手研究人员或希望在传统实验室环境之外收集数据的人特别有吸引力 [2]。更重要的是，消费级设备比研究级设备便宜，为资金有限的人提供了一种经济实惠的神经生理数据收集方式。由于其可访问性，消费级 EEG 已在不同领域用于各种用途。软件工程师和计算机科学家使用消费级脑电图收集高分辨率时间序列数据。然后处理这些数据以创建或优化机器学习和信号处理算法[3-5]。反过来，这些算法可以与设备结合使用，开发脑机接口（BCI）系统。工程和机器人领域的专家可以训练机器实时响应神经数据中的模式[6]。同步后，人类用户可以配置BCI来控制多种电子设备，包括轮椅[7]、无人机[8]、智能家居[9-11]和网络浏览器[12]。临床医生报告称，他们使用该技术进行神经反馈疗法[13]、促进学习[14]、评估患者睡眠质量[15、16]，并确定情感状态[17-20]。科学家越来越多地使用消费级设备来收集神经数据，以解决各种理论和实践研究问题 [2, 21, 22]。消费级 EEG 研究的激增启发了一些非系统性综述（见表 1）。例如，一些综述比较了单个消费级 EEG 设备与非 EEG 生物传感器在癫痫检测 [23]、BCI 系统 [24] 和压力识别 [25] 领域的性能。其他综述则在单个领域比较了多个消费级 EEG 设备 [2, 21, 26 – 28]。例如，Dadebayev 等人 [29] 的综述重点是情绪识别；Asl 等人 [30] 专注于困倦检测，Khurana 等人 [31] 专注于神经营销。其中最全面的评论之一考虑了大约 100 项“精心挑选”[22]的研究，这些研究使用了四种消费级设备——NeuroSky MindWave、Emotiv EPOC+、interaXon Muse、和 OpenBCI 神经耳机——在认知、BCI、教育研究和游戏开发领域。虽然这些非系统性评论提供了对某些 EEG 设备领域特定功能的见解，但目前关于这个主题的文献充其量是零散的。事实上，令人惊讶的是，到目前为止，还没有对目前可用和常用的消费级 EEG 设备的研究相关用途进行系统范围审查。因此，本文的目的是绘制大量使用消费级 EEG 来收集
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了