间充质基质细胞(MSC)在数百种临床试验中探索了各种疾病的治疗及其愈合特性的巨大潜力。这些小径主要集中于免疫逻辑和神经系统疾病以及再生医学。脂肪组织是梅森辣椒基质细胞的丰富来源,也是获得和培养脂肪衍生的MSC(AD-MSC)的方法。AD-MSC活动的临床前测试的有希望的结果促使临床试验进一步导致AD-MSC批准用于治疗Crohn疾病和SubCU散布组织缺陷中复杂的骨瘘。但是,AD-MSC异质性以及各种制造方案或不同的策略以提高其活动,因此需要标准化的质量控制程序和预期细胞产品的安全评估。高分辨率转录方法最近引起了人们的关注,因为它们可以深入了解单个细胞的基因表达谱,有助于解构细胞层次结构和分化轨迹,并了解组织内的细胞细胞相互作用。本文介绍了评估AD-MSC治疗的安全性和功效的完整临床试验的全面概述,以及当前对人类AD-MSC的单细胞研究。此外,我们的工作强调了单细胞研究在阐明细胞作用机制并预测其thera thera peutic效应方面的重要性。
抽象间充质干细胞(MSC)由于其出色地分化为各种细胞类型及其免疫调节特性的能力而引起了再生牙科的显着关注。本综述提供了与牙科有关的MSC研究进步的全面概述,重点是它们在牙周组织再生,牙髓再生和上颌面骨修复中的潜在应用。牙周疾病会影响牙齿周围和支撑牙齿的组织,是牙科中的重要挑战。当前治疗通常涉及手术干预和组织嫁接。MSC已显示出有望作为牙周组织再生的潜在替代方法,因为它们可以区分牙周韧带细胞,胶质细胞和成骨细胞。一些临床前和临床研究表明,基于MSC的疗法在牙周再生中的效率。牙纸浆再生是MSC保持承诺的另一个领域。受损或感染的牙髓可能会导致牙髓炎或牙髓坏死,因此需要根管治疗。MSC,因为它们具有再生牙髓组织并促进纸浆愈合的能力。它们可以区分成牙本质细胞样细胞并再生牙本质样组织,使其成为牙髓再生的潜在治疗选择。在颌面骨修复中,已经研究了MSC的成骨分化潜力和刺激骨再生的能力。研究表明结果有令人鼓舞的结果,表明基于MSC的疗法可能是颌面骨缺损的可行治疗选择。尚未完全了解牙科中基于MSC的疗法的机制,但被认为涉及旁分泌作用,免疫调节和分化为特定细胞类型的组合。未来的研究应着重于应对这些挑战,并探索新的方法,以增强MSC在牙科中的再生潜力。
摘要间充质基质/干细胞(MSC)疗法已成为癌症治疗中的一种变革性策略,利用MSC的独特再生和免疫诱导特性来解决传统方法的局限性。这项全面的审查探讨了多方面的应用程序和复杂的癌症作用机制。MSC具有显着的肿瘤靶向能力,利用其先天的归巢能力来选择性迁移到肿瘤部位。该特性用于靶向药物递送,优化治疗效果,同时最大程度地减少对健康组织的附带损害。此外,MSC的免疫调节能力在塑造肿瘤微环境中起着关键作用。通过抑制促炎信号并促进抗肿瘤免疫反应,MSC创建了一种抑制肿瘤生长的环境。工程MSC进一步用作抗癌药物的携带者,促进直接递送到肿瘤部位并减轻全身毒性。此外,MSC的放射保护作用提供了一个独特的机会,可以在放射疗法期间增强治疗窗口,从而保护健康组织。然而,诸如实现一致的肿瘤向潮流,解决安全问题以及标准化方案等挑战强调了对正在进行的研究的需求。严格的临床试验必须建立在各种癌症类型中MSC治疗的安全性和效率。当我们应对这些挑战时,通过MSC疗法进行个性化和有效的癌症治疗的希望继续展开,在与癌症的无情斗争中为改善结果提供了新的希望。
间充质干细胞(MSC)是在各种组织中发现的成年干细胞群,包括骨髓,脂肪组织和围产期相关的组织。1 MSC由于其独特的特性(包括再生和免疫瘤)而成为一种有希望的治疗方法。MSC的治疗机制是复杂的,尚未完全理解,但据信它们涉及几种不同的过程。一种重要的机制是生长因子,细胞因子和其他信号分子的旁分泌分泌。2,3这些分子可以通过与组织微环境的各种成分相互作用并调节免疫反应来帮助促进组织修复,减少局部炎症和调节系统系统。4 MSC的免疫调节作用是它们最吸引人和最有价值的特性之一。5
痤疮寻常和痤疮疤痕是炎症性皮肤病学问题,可能会影响青少年和成年人,表现出各种人群的不同特征。不确定痤疮和痤疮疤痕的确切患病率不确定,但估计会显着影响年轻人。在成年人中,痤疮痤疮的患者可能会出现永久性疤痕,这不仅具有审美影响,而且还会对心理健康和生活质量产生负面影响。痤疮的粉刺粉状表现可以包括开放式或封闭的喜剧片,丘疹,脓疱,结节,囊肿,红斑和/或脂肪毛,它们可以成熟成冰,滚动,滚动,盒子,盒子,肥大,肥大,乳杆菌sc虫或过度斑点。早期诊断为痤疮粉刺对于防止皮肤病学损害和改善长期预后至关重要。严重的炎症性痤疮病例的可能性更高。痤疮疤痕的治疗重点是局部治疗,例如类维生素类动物;诸如微针,激光,子构,皮肤填充剂,深层化学果皮等疗法;以及生物学和再生疗法,例如富血小板的血浆(PRP)或间充质干细胞衍生的外泌体(MSC)。再生医学中最近的ADV0061NCE。
摘要在过去的二十年中,生物正交化学对各种与化学相关的领域进行了深远的影响,包括化学生物学和药物递送。这种变革性的进步源于涉及化学家和生物学家的协作努力,强调了跨学科研究的重要性。在此帐户中,我们在拉德布德大学的分子与材料研究所内的生物正交化学发展。化学因素从狭窄的炔烃和烷烃跨越了药物释放和生物缀合策略,反映了生物正交化学提供的广泛范围。通过反思起源于拉德布德大学的化学反应,该帐户强调团队合作是在推动生物方性化学方面取得重大进展的重要性。1引言2提供BCN作为化学生物学和3的强大生物串管工具,以便于可用的点击释放式转换 - 环状烯4给出分子指南5下一代生物缀合策略:动态点击化学6结论6结论
摘要:越来越多的证据表明,间充质干细胞(MSC)的施用是各种脑部疾病(包括缺血性中风)的有前途选择。研究表明,缺血性中风后的MSC移植提供了有益的作用,例如神经再生,部分通过在常规神经源性区(例如脑膜下和粒状区域)中激活内源性神经茎/祖细胞(NSPC)。然而,MSC移植是否调节缺血性中风后在受伤区域激活的损伤诱导的NSPC(INDC)的命运尚不清楚。因此,对小鼠进行缺血性中风,并在巢蛋白– GFP转基因小鼠的受伤部位移植了麦克利标记的人MSC(H-MSC)。脑部切片的免疫组织化学表明,在接枝部位,而不是在脑室下区域的区域周围观察到许多GFP +细胞,这表明移植后的MCHERRY + H-MSC刺激了GFP +局部活化的内源性内源性INDC。为支持这些发现,共培养研究表明,H-MSC促进了从缺血区域提取的INDC的增殖和神经分化。此外,使用微阵列数据的途径分析和基因本体分析表明,在与H-MSCS共培养的INDC中,改变了与自我更新,神经分化和突触形成相关的各种基因的表达模式。我们还将H-MSC(5.0×10 4细胞/ µL)转移到脑动脉闭塞后6周后转移到中风后小鼠大脑中。与注射盐水注射的对照相比,H-MSC移植显示出明显改善的神经功能。这些结果表明,H-MSC的移植在部分通过调节INDC的命运来改善缺血性中风后的神经功能。
引入骨骼的再生取决于各种因素,包括骨骼干/祖细胞(SSPC)及其与骨膜和骨髓小裂细胞中其他细胞种群的相互作用。裂缝会损害骨骼和周围的组织,导致出血,血肿形成以及hema-拓扑细胞流向骨折部位。这些事件导致SSPC和内皮细胞(EC)的扩展。我们实验室和其他小组的先前研究表明,骨膜是导致愈合的主要原因(1-3)。最近由Liu等人发表的遗传谱系追踪研究报道了支持骨膜作为骨折愈合的主要促进者。(4)。控制组织修复的关键事件是SSPC是否发生增殖或分化。在骨折愈合的早期阶段,自分泌和旁分泌信号将SSPC的命运直接降低对软骨和成骨谱系的承诺。然而,控制细胞异质愈伤组织中SSPC激活的分子途径和细胞对细胞信号传导机制仍然鲜为人知。Notch信号传导是一种保守的途径,在发育,稳态和组织再生中具有作用(5)。该途径在维持祖细胞池和控制各种细胞类型的成熟谱系中的分化中起着重要作用(6)。Notch信号传导的作用是分歧和温度控制的,取决于细胞谱系成熟的特定组织和阶段(5,7)。但是,Notch也Notch信号传导取决于Notch配体(JAGGED 1和2 [JAG1和-2]以及DELTA样配体1、3和4 [DLL1,-3和-4])与Notch受体(Notch1-4)(Notch1-4)(5,6)。在接收配体结合后,受体的构象变化促进了Notch受体细胞内结构域(NICD)的γ-分泌酶切割。然后,NICD与重组信号结合蛋白结合,用于免疫球蛋白κJ区(RBPJκ)和类似策划的蛋白,诱导基因转构。此信号序列通常称为典型的Notch信号传导。
其机械性能与关节软骨的变形伴随,从而增加了刚度和弹性行为的丧失(2)。此外,它不仅以软骨损失,还取决于纤维化,滑膜增生,软骨下骨重塑和半月板变性(3)。此外,炎性脂肪垫表现出增加的纤维化,血管过度和增强的淋巴细胞(4)。非甾体抗炎药(NSAIDS)目前是OA持续性疼痛或中度或严重疼痛的患者的主要治疗选择(5),但是这些药物与胃肠道出血和心血管造成的几种不良事件(AES)有关。此外,NSAIDS很少对晚期OA患者获得令人满意的治疗作用。此外,没有批准的药理学干预措施,生物疗法或防止OA病理发展的程序。总关节置换(TJR)可以成功缓解疼痛并改善功能,但伴随着诸如血栓形成和感染之类的很大风险(6)。此外,TJR可以导致昂贵的医院护理,物理治疗和康复;因此,这始终是OA治疗的最后手段(7,8)。在过去十年中,细胞疗法,尤其是间质干细胞(MSC)的疗法,逐渐吸引了越来越多的注意力。MSC是多能干细胞,可以分化为多个谱系,包括间充质和非杂质谱系。此外,MSC在OA中改善了软骨再生(13)。MSC主要源自骨髓(BM)(9),脂肪组织(AD)(10)和脐带(UC)血液(11)。许多临床前研究表明,这些化合物的抗炎性和抗凋亡作用(12)。近年来,一些临床研究评估了OA治疗中的MSC。这些研究表明,MSC可以减轻疼痛,改善功能并促进软骨修复(14,15)。然而,文献中已经报道了各种矛盾的临床结果。例如,一项研究表明,在关节内注射4种不同浓度的同种异体BM-MSC之后,与安慰剂相比,膝关节功能评分或成像结果没有显着改善(16)。一些最近的系统评价或荟萃分析获得了相似的结果(17,18),但一些荟萃分析表明,与安慰剂相比,MSC没有任何优势(19-21)。此外,对MSC的研究也受到了严重的批评。基于MSC的几项临床试验在主要终点上失败了,导致许多人质疑是否应继续研究这些干细胞(22)。尽管如此,在2023年(23 - 25)中报道了许多评估MSC治疗作用的新研究。因此,本综述总结并更新了有关使用MSC治疗OA的研究结果。此外,还进行了荟萃分析,以进一步评估MSC治疗OA的效率。
骨骼疾病对社会造成了重大负担。用于减轻此类疾病的临床和组织工程疗法经常导致并发症,并且有效不足。研究已从基于间充质干细胞(MSC)的常规疗法转变为衍生自MSC的外泌体。外泌体是内源性DNA,RNA,蛋白质和脂质的天然纳米载体,具有低免疫清除率和良好的屏障渗透速率,并允许靶向治疗药物的递送。MSC衍生的外泌体(MSC - 外观)具有MSC和外泌体的特征,因此它们可以具有免疫抑制和组织再生作用。尽管我们对MSC诊断的了解有所进步,但它们的调节机制和功能尚不清楚。在这里,我们回顾了MSC诊断对骨骼疾病的治疗潜力。
