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World File Search System充质
SGLT2抑制剂减弱内皮到间充质转变和心脏成纤维细胞激活
摘要：核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复（NLR）蛋白可以参与25种复杂的相互作用，以检测病原体并通过下游辅助助手NLR执行强大的免疫反应。然而，上游传感器NLR激活辅助NLR的生化机制仍然鲜为人知。在这里，我们表明，盘绕的螺旋辅助辅助辅助NLR NRC2在体内积聚，作为一种同型二聚体，其在其上游病毒抗病蛋白RX激活后将其转化为高级低聚物。NRC2在其静止30个状态下的冷冻EM结构揭示了介导同二聚体形成的分子间相互作用。这些二聚化接口在寄生虫NRC蛋白之间有所不同，以使关键网络节点隔离并实现冗余免疫途径。我们的结果扩大了NLR激活指向从同二聚体到高阶寡聚抗性体的过渡的分子机制。
人类间充质干细胞膨胀的新型无Xeno培养基ex Vivo
引言间充质干细胞或骨髓基质细胞（MSC）是多能干细胞，主要存在于骨髓中，但据报道，由于其易于分离，多能，多能，副细胞活性，副细胞活性和免疫瘤性质，因此与其他组织隔离并具有巨大的治疗潜力。1-5通常，MSC的特征是三个标准：遵守塑料；特定表面标记的表达：CD105，CD90和CD73，以及CD34和CD45的表达不足；并保持与脂肪细胞，成骨细胞和软骨细胞的分化能力。6随着MSC的临床应用数量的增加，必须确保为治疗目的提供足够的MSC供应。临床应用所需的MSC数量远远超过可以从组织本身隔离的MSC。因此，识别最佳单元格
间充质干细胞对严重社区获得性肺炎宿主反应的影响
1 Center for Experimental and Molecular Medicine, Amsterdam UMC location University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands 2 Department of Intensive Care Medicine, Université Catholique de Louvain, Louvain-la-Neuve, Belgium 3 Intensive care unit and Inserm CIC 1435 & UMR 1092, University Hospital Centre of Limoges, Limoges, France 4 Critical Care Department, San Carlos Clinic Hospital,西班牙马德里5人类遗传学系，阿姆斯特丹UMC地点Vrije Universiteit Amsterdam，阿姆斯特丹，荷兰6号，6分子医学与生物群中心，马尔塔斯大学马尔塔大学，马尔塔大学7 7美国马萨诸塞州，美国9号马德里细胞疗法技术中心，西班牙TRES CANTOS 10传染病司，阿姆斯特丹UMC UMC位置，阿姆斯特丹，阿姆斯特丹，阿姆斯特丹，荷兰
基于间充质干细胞的神经性疼痛细胞治疗的进展和挑战
神经性疼痛（NPP）是由对体感神经系统损害引起的。其突出的症状是自发疼痛，痛觉过敏和异常疼痛。这种疼痛是持久且难以忍受的，严重影响了患者的生活质量。目前，止痛药对NPP的临床治疗效果仍然不理想，它也无法修复受损的神经并获得长期治疗结果。近年来，细胞疗法在疼痛领域的应用产生了令人鼓舞的结果，包括临床前研究和临床试验。间充质干细胞（MSC）是源自中学的多能祖细胞。他们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，并已被广泛研究和应用于神经增生医学领域。MSC通过调节靶细胞中的多个过程，包括免疫调节，抗炎性特性，促进轴突再生，再生髓鞘再生，促进血管生成以及促进神经亲子性因素。此外，MSC还可以释放外泌体，这可能是其镇痛作用的一部分。从MSC得出的外泌体也具有母细胞的功能特性，并且具有通过促进细胞增殖，调节炎症反应，减少细胞死亡，促进轴突再生和血管生成的治疗潜力来治疗NPP。因此，在本文中，我们讨论了NPP的当前治疗策略，并探讨了MSC在NPP治疗中的功能和机制。我们还分析了MSC在NPP临床试验中的应用中的当前问题和挑战。
髋关节骨关节炎的治疗：利用间充质干细胞的潜力——系统评价
摘要 简介 髋关节骨关节炎 (OA) 是一种普遍存在的使人衰弱的疾病，需要有效和安全的治疗方案。本系统综述旨在探索关节内间充质干细胞 (MSC) 浸润作为髋关节 OA 治疗方法的潜力。方法 根据 PRISMA 指南，进行了系统综述，涵盖 PubMed、Embase 和 Cochrane Library 数据库。纳入标准包括专注于髋关节 OA 患者关节内 MSC 注射并将疼痛缓解作为结果测量报告的研究。质量评估采用了纽卡斯尔-渥太华量表和非随机研究的方法学指数。结果 该综述纳入了十项研究，涉及设计和样本量（316 名患者）各不相同。结果测量包括通过 MRI 和 X 光检查评估的软骨修复、疼痛评分（WOMAC、VAS、NRS）和功能改善（HOS-ADL、OHS、FRI、PDQQ、LEFS）。研究报告显示，功能评分、疼痛缓解和软骨修复/放射学表现均有良好改善，且不良事件报告极少。结论关节内 MSC 浸润有望成为一种安全有效的髋关节 OA 治疗干预措施，可缓解疼痛并增强功能。然而，有限的高质量研究和结果测量差异凸显了进一步研究的必要性，以制定明确的治疗指南。未来的研究应解决 MSC 的最佳利用、长期结果和潜在并发症，以确保基于 MSC 的髋关节 OA 治疗疗法成功，最终改善患者预后。这些研究结果为基于 MSC 的髋关节 OA 治疗潜力提供了宝贵的见解，倡导在该领域进一步开展严谨的研究。试验注册该方案已在 PROSPERO 数据库 (CRD42023436973) 上注册。
乳腺癌治疗：间充质干细胞在转化生物医学研究中的潜在作用
据估计，乳腺癌 (BC) 导致女性损失 1900 万伤残调整生命年 (DALY) [ 1 ]。发达国家的存活率很高，而低收入和中等收入国家每名受影响女性的死亡人数更高 [ 1 ]。GLOBOCAN 2020 数据报告，2020 年新诊断的 BC 病例数约为 230 万 [ 2 ]。根据目前的研究，到 2030 年，这一数字可能会增加到 2.7 [ 2 ]。2020 年，全球 BC 的死亡率与发病率比 (MIR) 为 0.3 [ 3 ]。MIR 显示癌症的五年生存率 [ 4 ]。从生物分子角度来看，雌激素受体 α (ER α )、孕激素受体 (PR) 和表皮生长因子 2 受体 (ERBB2，以前称为 HER2 或 HER2/neu) 三种分子的表达对于乳腺癌的诊断、分类和靶向治疗非常重要 [ 5 ]。70% 的侵袭性 BC 病例中有 ER α 的表达。雌激素激活 ER α 会诱导促癌细胞中的致癌途径。此外，PR 表达与 ER α 信号通路密切相关 [ 6 ]。20% 的 BC 病例中 ERBB2 分子过表达 [ 7 ]。抗 ERBB2 疗法是治疗此类侵袭性病例的首选方法 [ 8 ]。在三阴性 BC (Tn-BC) 中，这三种标志物均不在肿瘤中表达。 ERBB2 分子是 15% BC 病例的病因，并且存活率最低；然而，这种亚型的具体分子病理生理学仍不清楚 [9]。非侵入性 BC 的治疗基于从乳房中切除肿瘤和预防癌症转移的治疗。曲妥珠单抗抗 ERBB2 与化疗联合使用也可用于治疗 ERBB2 阳性 BC。对于 Tn-BC，化疗是首选方法。对于转移性 BC (m-BC)，治疗的目标是延长生命并缓解疾病症状。手术、化疗、辅助疗法和靶向疗法（例如抗 ERBB2 抗体）相结合用于此类患者；然而，m-BC 主要是无法治愈的，目前的治疗方法具有不良后果 [10]。因此，许多科学家专注于间充质干细胞 (MSC) 及其产品（如外泌体）用于治疗
DNA引导的转录因子的合作性塑造面部和肢体间充质
1 1化学与系统生物学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305 2 2 2 2瑞典索尔纳学院，瑞典6遗传学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学94305 7欧洲同步辐射设施，法国格勒诺布尔，法国8号电气工程系，ESAT/PSI，KU LEUVEN，LEUVEN，BILGIUM 9 MITHER IMAGING RESIGION CENTRAL，UZ LEUVIUM，BELGIUM 10 MATICIT IMATIC CENTRAL，BELGIUM NUUN GENIC，HUMUN GUINIC，HUMUN GUINEC，比利时11英国剑桥大学生物化学系12 Applied肿瘤基因组学计划，赫尔辛基大学，赫尔辛基，芬兰，1化学与系统生物学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305 2 2 2 2瑞典索尔纳学院，瑞典6遗传学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学94305 7欧洲同步辐射设施，法国格勒诺布尔，法国8号电气工程系，ESAT/PSI，KU LEUVEN，LEUVEN，BILGIUM 9 MITHER IMAGING RESIGION CENTRAL，UZ LEUVIUM，BELGIUM 10 MATICIT IMATIC CENTRAL，BELGIUM NUUN GENIC，HUMUN GUINIC，HUMUN GUINEC，比利时11英国剑桥大学生物化学系12 Applied肿瘤基因组学计划，赫尔辛基大学，赫尔辛基，芬兰，
回顾糖尿病中的人脐带间充质干细胞及其并发症：应用和研究进展
糖尿病及其并发症对全球健康构成了重大威胁，并影响患者的生活质量和预期寿命。目前，传统的治疗药物在糖尿病中的应用有很大的局限性，只能暂时控制血糖，但不能从根本上治愈它。间充质干细胞作为多能基质细胞具有多向分化潜力，高自我更新，免疫调节和低免疫原性，这为糖尿病治疗提供了新的想法和可能的发展方向。用间充质干细胞治疗作为核心治疗的再生医学将成为传统治疗后糖尿病的另一种治疗选择。最近，人类脐带间充质干细胞已被广泛用于糖尿病基础和临床研究及其并发症，因为它们的丰富性，伦理低，感染的低风险以及高增殖和差异能力。本文回顾了糖尿病及其并发症中人脐带间充质干细胞的治疗作用和机制，并突出了人类脐带间充质干细胞临床应用为人类炎症性干细胞的应用提供更多理论基础的挑战所面临的挑战。
间充质基质细胞改善 CRISPR-Cas9 基因编辑的人类 HSPC 的移植结果
间充质基质细胞 (MSC) 已用于体外支持造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 扩增和体内促进 HSPC 植入。基于这些研究，我们开发了一种基于 MSC 的共培养系统，以优化成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因编辑 (GE) 人类 HSPC 的移植结果。我们表明，骨髓 (BM)-MSC 产生多种造血支持和抗炎因子，能够缓解增殖停滞并减轻 GE-HSPC 中激活的凋亡和炎症程序，从而提高其体外扩增和克隆形成潜力。使用 BM-MSC 可实现更佳的人体植入，并增加 GE-HSPC 的克隆产量，从而促进移植小鼠外周血的早期血液重建。总之，我们的工作为 BM-MSC 的新临床应用提供了生物学基础，以促进 GE-HSPC 的植入并改善其移植结果。
SATB2 诱导神经嵴间充质样程序驱动黑色素瘤侵袭和耐药性
摘要 最近对黑色素瘤的基因组和 scRNA-seq 分析表明，转移缺乏复发的遗传驱动因素，同时确定了与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以驱动黑色素瘤进展，我们使用了斑马鱼 mitfa：BRAFV600E；tp53-/- 模型，其中恶性进展的特征是遗传进化最少。我们对 80 种表观遗传/转录调节因子进行了过表达筛选，发现神经嵴间充质发育调节因子 SATB2 可加速侵袭性黑色素瘤的发展。它的过表达会诱导斑马鱼肿瘤和人类黑色素瘤细胞系中的侵袭性伪足形成和侵袭。SATB2 结合并激活神经嵴调节因子，包括 pdgfab 和 snai2。 SATB2 诱导的转录程序与已知的 MITF 低 AXL 高和 AQP1 + NGFR1 高耐药状态重叠，并在体内功能上驱动增强的肿瘤增殖和对维莫非尼的耐药性。总之，我们表明 SATB2 将黑色素瘤转录重连为神经嵴间充质样程序，可驱动原发性肿瘤的侵袭和耐药性。