抽象的内皮细胞(ECS)将血管的腔表面列出,并通过充当屏障,感知循环因子和内在/外在信号,在血管(PATHO) - 物理学中起主要作用。EC具有经历内皮到间质转变(ENDMT)的能力,这是一个复杂的分化过程,在胚胎发育期间和成年期都具有关键作用。EndMT可以导致EC激活和与适应性组织反应有关的人类疾病中的功能失调的改变。在EndMT期间,EC逐渐发生变化,导致间充质标记的表达,同时抑制EC谱系特异性性状。这种典型和功能开关在很大程度上存在于连续体中,其特征是过渡阶段。在本报告中,我们讨论了过程可塑性和潜在的可逆性,并假设不同的EndMT衍生的细胞种群可能在疾病进展或分辨率中起不同的作用。此外,我们回顾了EndMT领域的进步,当前的技术挑战以及心血管生物学背景下的治疗选择和机会。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) • Development • Human disease • Endothelial cell biology • Cellular plasticity and heterogeneity • Therapeutic options
肺组织具有各种类型的上皮组织干细胞,在组织稳态中起着至关重要的作用,并因吸入化学颗粒以及病毒/细菌感染引起的急性损伤而再生。由于如此重要的作用,组织干细胞的功能障碍与呼吸道疾病有关。在今晚的研讨会上,我将介绍我们目前关于两个肺部干细胞的发现。气道基底细胞和牙槽II型(AT2)细胞。1)基底细胞通过从缓慢的循环转变为增殖,然后又回到缓慢的循环中,从而导致成人组织再生。尽管持续增殖会导致肿瘤发生,但调节这些转变的分子机制仍然未知。使用发育中的鼠气祖细胞的时间单细胞转录组学,我们发现TGF-β-ID2轴通常调节发育和再生过程中基础细胞中基础细胞中的增殖转变,并且其微调对正常再生至关重要,同时避免基础细胞增生。2)肺泡是肺纤维化起源的主要根源,已广泛研究了分子病因。调节肺泡上皮细胞纤维化状态的机制仍然难以捉摸。为了阐明上皮损伤和肌纤维细胞分化之间的因果关系,我们使用AT2干细胞培养建立了一个基于器官的肺纤维化模型。我们发现核心细胞系统在肺纤维发生中起着核心作用。该模型系统可用于研究较少炎症的肺纤维化的初始诱导,包括特发性肺纤维化。
所有输出的干细胞移植都是许多疾病的有前途的治疗方法。只能显着增加死亡率和发病率的风险,这只能是治疗的并发症。GVHH是由供体细胞和宿主细胞免疫细胞之间不适当的免疫反应引起的。尽管存在预防性治疗,但仍可以看到GVHH,并且对常规治疗的抵抗力揭示了需要进行新的治疗研究的必要性。间充质干细胞(MKH),自我生产,与不同组织细胞的分化,低免疫原性特性,可以从各种组织中获得。他们承诺,由于免疫调节,免疫调节,免疫抑制和组织再生特性,炎症,免疫介导的退化性疾病的希望。在GVHH中,MKHS,旁分泌活性和纳米管,
多余着丝粒的存在是癌症的一个标志,在侵袭性肿瘤中经常观察到。着丝粒扩增的癌细胞通过特定的应对机制实现伪双极纺锤体以求生存。然而,它们在癌症中的分布和流行程度仍然很大程度上未知。在这里,我们使用 NCI60 组癌细胞系,表明应对策略的存在与着丝粒扩增相关,其中两个纺锤体极内额外着丝粒的聚集是最普遍的机制。此外,我们报告了着丝粒聚集能力与上皮-间质转化 (EMT) 之间的关联,并观察到着丝粒扩增的乳腺癌细胞中间质特征的诱导促进了聚集。
在免疫功能低下的患者中,真菌感染(FIS)在全球范围内越来越成为公共卫生问题。间充质干细胞(MSC)以多系列分化潜力和免疫调节特性为特征,被认为是FIS治疗的新兴策略。在这项研究中,审查了MSC的治疗潜力,包括通过分泌抗菌肽,调节免疫反应并促进组织修复来发挥作用。同时,还讨论了关于FIS和争议的MSC研究状况。但是,MSC的应用仍然面临许多挑战,例如细胞源的异质性,长期安全性以及大规模生产的可行性。通过分析最新的研究结果,该评论打算为MSC在FI治疗和进一步研究中的应用提供理论支持。
抽象的干细胞疗法是一种治疗各种严重疾病的新方法,包括自身免疫性疾病,器官移植,肿瘤和神经退行性疾病。尽管如此,干细胞的广泛利用受到潜在的肿瘤性,精确分化的挑战,排斥关注和道德考虑。细胞外囊泡具有从干细胞中携带多种生物活性因子并将其输送到特定靶细胞或组织的能力。此外,它们提供了低免疫原性的优势。因此,它们有可能促进干细胞的治疗潜力,从而减轻与直接干细胞应用相关的风险。因此,在临床疾病中使用干细胞细胞外囊泡已受到越来越多的关注。本综述总结了使用间充质干细胞(MSC)使用细胞外囊泡的进步。MSC细胞外囊泡用于治疗炎性疾病,例如类风湿关节炎,肝损伤,Covid-19和过敏;在修复心脏病,肾脏损伤和骨关节炎疾病中的组织损伤中;作为治疗肿瘤的携带者;作为
1 Center for Experimental and Molecular Medicine, Amsterdam UMC location University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands 2 Department of Intensive Care Medicine, Université Catholique de Louvain, Louvain-la-Neuve, Belgium 3 Intensive care unit and Inserm CIC 1435 & UMR 1092, University Hospital Centre of Limoges, Limoges, France 4 Critical Care Department, San Carlos Clinic Hospital,西班牙马德里5人类遗传学系,阿姆斯特丹UMC地点Vrije Universiteit Amsterdam,阿姆斯特丹,荷兰6号,6分子医学与生物群中心,马尔塔斯大学马尔塔大学,马尔塔大学7 7美国马萨诸塞州,美国9号马德里细胞疗法技术中心,西班牙TRES CANTOS 10传染病司,阿姆斯特丹UMC UMC位置,阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰
缩写:MSC,间充质基质/干细胞; HMSC,人间充质干细胞; BMMSC,骨髓衍生的MSC; OE-MSC,嗅觉骨质 - 间充质干细胞; NE-MSC,鼻腔充质干细胞; GMP,良好的制造实践; BCP,双相磷酸钙; HA,羟基磷灰石; βTCP,β-三磷酸苯二烷; BG,生物活性玻璃; PBS,磷酸盐缓冲盐水; CPS,磷酸钙过饱和溶液; RT,室温; PFA,多聚甲醛; PNPP,P-硝基苯基磷酸盐; RTQPCR,实时定量PCR; GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶; B2M,β-2-Microglobolin; Runx2,Runx家族转录因子2; BSP,骨salioprotin; Cola1,胶原蛋白A1; OC,骨钙素; BMP2,骨形态发生蛋白2; BMP4,骨形态发生蛋白4; ALP,碱性磷酸酶; OP,骨桥; SEM,扫描电子显微镜; SD,标准偏差。
摘要:间充质干细胞分泌组或条件培养基(MSC-CM)是生物分子和生长因子在细胞培养生长培养基中的组合,由间充质干细胞(MSC)分泌(MSC)和几种衍生产物的起点。MSC-CM及其衍生物可以在受伤后应用,并且可以介导MSC的大部分有益的再生效应,而不会使用MSC本身的副作用。但是,在这些有希望的生物制药的临床应用之前,必须解决一些问题,例如制造方案和质量控制。本综述旨在强调条件培养基生产程序对秘密质量及其衍生物质量的影响,并突出考虑了考虑细胞来源和供体的问题,细胞扩展,细胞通过数量,调节性和融合性,调节期,细胞培养基,细胞培养基,微环境线索,微型环境线索以及秘密介绍的产品纯化。根据这些参数揭示了MSC秘密的高度可变性,并确定了标准化和优化协议的必要性。了解生物加工和制造条件如何相互作用以确定MSC-CM的数量,质量和验证对于良好的制造实践(GMP)(适合于更换再生医学中的间充质干细胞)的过程至关重要。
摘要背景:间充质干细胞(MSC)在基于细胞的治疗领域引起了极大的关注,因为它们具有显着的分化和自我更新的能力。然而,原发性组织衍生的MSC受到各种限制的困扰,包括受限的组织来源,艰苦和侵入性检索程序,异质细胞种群,纯度衰老,细胞衰老以及自我更新和增殖能力的下降后,纯度衰减和增殖后的下降。解决这些挑战时,我们的研究重点是建立一个可靠的分化平台,以产生源自诱导多能干细胞(IMSC)的间充质干细胞。方法:为了实现这一目标,我们使用了涉及诱导多能干细胞分化为MSCS的综合方法。该过程经过精心设计,以确保在升高水平上确保关键MSC阳性标记(CD73,CD90和CD105)的表达,并与负标记的最小表达(CD34,CD45,CD45,CD11B,CD19和HLA-DR)相结合。此外,在10世代评估了这些特征的稳定性。结果:我们的发现证明了这项努力的成功。imscs表现出阳性标记的强大表达和负标记的有限表达,从而证实了其MSC身份。重要的是,这些特征即使直到第十代仍保持稳定,这意味着在治疗应用中持续使用的潜力。此外,我们的研究证明了IMSC成功地分化为骨细胞,软骨细胞和脂肪细胞,展示了其多素的潜力。结论:总而言之,建立诱导的多能干细胞衍生的间充质干细胞(IMSC)在克服与原代组织衍生的MSC相关的局限性方面提出了显着的进步。IMSC所表现出的显着稳定性和多节分区分潜力为它们在再生医学和组织工程中的应用提供了坚实的基础。这一突破为进一步的研究和发展铺平了道路,以利用IMSC的全部治疗潜力。