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World File Search System先天性免疫
先天性心脏病
导管通常与其他异常有关，在女性中更为常见。在胎儿生命期间的病理生理学，在肺开始起作用之前，肺动脉的大多数血液都会通过动脉导管进入主动脉。持续性导致从主动脉到肺动脉的连续抗管分流，因为主动脉中的压力高于肺部循环的压力。分流的体积取决于导管的大小，但多达50％的左心室输出可以通过肺部再循环，因此心脏的工作增加。婴儿期的较大的右分线可能会导致肺动脉压力升高，有时会导致进行性肺血管损伤。临床特征带有小分流的临床特征，多年来可能没有症状，但是当导管较大时，生长和发育可能会受阻。通常，婴儿期没有残疾，但最终可能会导致心脏衰竭，呼吸困难是第一个症状。听到了连续的“机械”杂音，后期的收缩期强调，最大的锁骨在锁骨下方的左侧室内空间中最大。它经常伴随着刺激。脉冲的体积增加。可以在放射学上检测到肺动脉的扩大。 ECG通常是正常的。 如果肺血管耐药性增加，则肺动脉压可能会升高，直到其等于或超过主动脉压力为止。 通过缺陷的分流可能会逆转，从而导致Eisenmenger综合征。可以在放射学上检测到肺动脉的扩大。ECG通常是正常的。如果肺血管耐药性增加，则肺动脉压可能会升高，直到其等于或超过主动脉压力为止。通过缺陷的分流可能会逆转，从而导致Eisenmenger综合征。杂音变得更安静，可能仅限于收缩或可能消失。
先天性心脏病
独立后，我们在儿童生存方面取得了显着大步。但是，由于出生缺陷，存活率有所改善。在全球范围内，印度在5岁以下的死亡人数中贡献了最大比例，并且由于出生缺陷。先天性心脏病（CHD）是出生缺失相关死亡的最常见原因，也是婴儿死亡的第七大原因。小儿心脏护理专业人员和儿科心脏中心的稀缺导致了巨大的需求供应差距。在Amrit Kaal（2022-2047）期间，了解冠心病的负担并在初级，次级和第三级处采取命令率是必不可少的。在Janani Shishu Suraksha Karyakram，Rashtriya Bal Suraksha Karyakram和Ayushman Bharat计划下的CHD管理提供了巨大的希望，如Hridayam在喀拉拉邦的Hridayam计划所表明的那样。提供了巨大的希望，如Hridayam在喀拉拉邦的Hridayam计划所表明的那样。
遗传的人类缺乏症会损害先天性和适应性免疫感染
我们报告了两个无关的成年人，具有纯合（P1）或复合杂合（P2）私人损失 - v -rel reticuloenculoisois病毒性癌基因癌基因同源物B（relb）的功能变异。功能性RERB的缺乏会损害患者成纤维细胞中淋巴细胞毒素的NFKB2 mRNA和NF -κB2（P100/p52）蛋白的诱导。这些缺陷是通过用野生 - 型RELB互补DNA（cDNA）转导的。相比之下，RELB缺乏成纤维细胞对肿瘤坏死因子（TNF）或IL -1β通过规范NF -κB途径的反应仍然完好无损。p1和p2具有较低的幼稚CD4 +和CD8 + T细胞以及记忆B细胞的比例较低。此外，其幼稚的B细胞无法区分为免疫球蛋白G（IgG）或免疫球蛋白A（IgA） - 响应CD40L/IL -21的分泌细胞，以及IL -17A/F的发育 - 产生T细胞在体外受到严重损害。最后，即使在造血干细胞移植后，患者即使在造血干细胞移植后也会产生中和自身抗体（IFNS），这证明了T细胞选择中胸上皮细胞的持久功能障碍，并对某些自身抗原的中心耐受性。因此，遗传的人类RERB缺乏破坏了替代NF -κB途径，其基础A的基础A和B细胞免疫缺陷与I型IFN的中和自动抗体一起赋予了对病毒，细菌和真菌感染的倾向。
基因编辑 T 细胞疗法治疗先天性免疫缺陷
先天性免疫缺陷 (IEI) 是一组异质性遗传性免疫系统疾病。许多 IEI 具有严重的临床表型，导致逐渐发病和过早死亡。已描述了 450 多种 IEI，所有 IEI 的发病率为 1/1,000 – 10,000 人。目前的治疗方案对许多 IEI 并不令人满意。同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 可以治愈疾病，但需要有合适的供体，并且存在移植失败、移植排斥和移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。自体基因治疗 (GT) 提供了一种治疗方法，同时消除了 alloHSCT 的免疫并发症。基因编辑 (GE) 技术允许在碱基对水平上精确修改生物体的 DNA。在遗传疾病的背景下，这能够纠正遗传缺陷，同时保留内源性基因控制机制。基因编辑技术有可能改变 IEI 的治疗格局。与基因添加技术相比，使用 CRISPR 系统的基因编辑可以修复或替换 DNA 中的突变。许多 IEI 仅限于淋巴区，可能仅通过 T 细胞（而不是造血干细胞）进行校正即可。T 细胞基因编辑具有更高的编辑效率、降低终末分化细胞中有害脱靶编辑的风险以及淋巴细胞植入所需的毒性更低的优势。虽然大多数 T 细胞缺乏 HSC（T 细胞群）的自我更新特性，但 T 干细胞记忆区具有长期多能和自我更新能力。用于 IEI 的基因编辑 T 细胞疗法目前正在开发中，可能为受某些 IEI 影响的患者提供毒性较小的治愈疗法。在这篇综述中，我们讨论了 T 细胞基因治疗的历史、T 细胞基因编辑细胞疗法的发展，然后详细介绍了令人兴奋的临床前研究，这些研究证明基因编辑 T 细胞疗法是几种 IEI 的概念验证。
先天性免疫缺陷与血液疾病之间的相互作用：揭示常见血液病背后的免疫缺陷
正式启动一个项目，确保所有团队成员对目标、期望和责任有共同的理解（启动会议）➔ 让其他国家和潜在的国际中心参与，分享和传播联盟研究并招募潜在合作者（通过 ESID、EHA、IPINET/IMMUNITA、社交媒体等传播）➔ 让患者协会（Es NaNa 和 AIP）参与
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
在SARS-COV-2感染或人类的顺序疫苗接种后，对先天性免疫反应的调节
mRNA疫苗在将来可能被广泛用于预防传染病。然而，机械数据中存在一个显着的差距，特别是关于顺序mRNA免疫或先前存在免疫对疫苗接种触发的先天免疫反应的潜在影响。在这项研究中，健康成年人，有或没有记录的先前SARS-COV-2感染，用BNT162B2/comirnaty mRNA疫苗接种。先前的感染赋予了促炎和I型IFN相关的基因特征，血清细胞因子和单核细胞膨胀后的明显诱导。对第二次疫苗接种的反应进一步增加了两个研究组的早期先天反应的大小。第三次疫苗接种并未进一步增加疫苗诱导的炎症。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。 我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。 我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。
癌症免疫检查点抑制剂健保给付问答集
108/03/25 ( 第 1 版 ) 108/03/28 ( 第 2 版 ) 108/04/11 ( 第 3 版 ) 108/04/22 ( 第 4 版 ) 108/05/31 ( 第 5 版 ) 108/11/08 ( 第 6 版 ) 109/03/27 ( 第 7 版 ) 109/09/21 ( 第 8 版 ) 110/10/01 ( 第 9 版 ) 111/05/13( 第 10 版 )
先天性心脏病的产前诊断
产前缺陷的产前检测是重要的公共卫生问题，具有重大的临床影响。在2002年，有28,000多名婴儿在出生后的第一年内死亡，在美国，每1000例活产的总率为7.0例[1]。这种死亡率主要归因于先天缺陷，先天性心脏病一直是相关不良结果的主要原因[2]。此外，世界卫生组织的数据表明，有42％的婴儿死亡归因于心脏缺陷[3]。产前超声检查对及时检测先天性心脏病（CHD）发挥了重要作用。尽管有希望的早期研究结果，但是胎儿心脏筛查计划的功效取得了可观的成功。本文提供了有关影响心脏DE-
先天性心脏病和肺动脉高压
肺动脉高压在先天性心脏病患者中，即使在那些先前修复的病变的患者中，也可能导致相当大的症状，包括劳累性呼吸困难。这些患者的肺动脉高压可能是由肺动脉或肺静脉病毒引起的，需要心脏导管才能准确诊断。某些患者可能可以接受基于导管或外科手术干预措施的治疗，尤其是在疾病可逆的情况下。一些患有未修复的分流病变的肺动脉高压患者会发展为Eisenmenger综合征（肺血管疾病，并反转[肺部到系统的分流）。这些患者具有严重的功能限制和系统性cyanis的并发症。已经报道了每种治疗性肺动脉高压疗法（内皮素拮抗剂，磷酸二酯酶5抑制剂和前列环蛋白类似物）的成功治疗，尽管使用bosentantan的呼吸疗法，尽管呼吸5（波森坦随机试验）呼吸5（波森坦随机试验）仅使用bosentantan sentrorment hembion hectimantan nectrorys ins ossenter throse。通过早期鉴定和修复先天性心脏缺陷来预防肺动脉高压是理想的患者管理。