已知通过调节动力蛋白进行睫状运动的光响应性调节,但该机理尚未完全了解。在这里,我们报告了一个两头f/i1内臂动力蛋白的新型亚基,名为Dyblup,在动物精子中,单细胞绿色藻类。该亚基包含一个BLUF(使用FAD的蓝光传感器)域,该结构域似乎会直接调节Dynein活性,以响应光。Dyblup(Div>与Dynein相关的BLUF蛋白)介导了F/I1运动结构域与将电动机与Doublet微管联系起来的系带络合物之间的连接。缺乏染色的直系同源物的衣原体既表现出阳性和负面光,但是被适应并吸引了高强度的蓝光。这些结果表明,通过直接照相染料素来避免有毒的强光。
1。简单的视觉传感器在求解视觉任务方面有多有效?2。他们的设计在有效性中扮演什么角色?我们探索具有低至一对一像素的分辨率的简单传感器,代表单个光感受器。首先,我们证明,只有几个光感受器就足以求解不同的vi-sion任务,例如视觉导航和连续控制,即相当好,即,其性能明显优于盲人代理,并与高分辨率摄像头相当。第二,我们表明这些简单的视觉传感器的设计在提供有用信息并成功解决这些任务的能力中起着至关重要的作用。为了找到一个表现出色的设计,我们提出了一种计算设计优化算法,并评估了其在不同任务和域之间的有效性,显示出令人鼓舞的结果。最后,我们进行了一项人类调查,以评估人类手动手动设计的直觉设计的有效性,这表明在大多数情况下,计算设计的设计是最好的设计之一。
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
安装证据表明,胃肠道(GI)稳态取决于许多细胞网络之间的通信,包括肠上皮,免疫系统,以及神经肠道的内在神经和外在神经。GI道,尤其是结肠,是肠道微生物组的基地,可以动态调节免疫功能。肠道的免疫系统还提供了一种有效的防御,以防止有害病原体进入胃肠道,同时保持免疫稳态,以避免对无害食物和共同抗原的免疫反应,这是炎症性疾病的重要原因,例如腹腔疾病和炎症性肠疾病(IBD)。在整个胃肠道中,已经在多种细胞类型中检测到了各种离子通道。通过调节膜特性和细胞内生化信号传导,离子通道在肠道中各种细胞组件之间的同步信号传导中起关键作用,该信号在肠道中策划了GI免疫反应。这项工作着重于离子通道在免疫细胞,非免疫驻留细胞中的作用以及在稳态和病理条件下肠道中的神经免疫相互作用。了解这些免疫相关途径中离子通道信号传导的细胞和分子基础以及药理学干预的初始测试将有助于基于离子通道的发展 - 基于治疗肠道炎症的治疗方法。
摘要 在发育过程中,视网膜祖细胞在复杂的命运决定环境中前行,以产生正常视觉所必需的主要细胞类别。转录调控对于在这些主要细胞类别中产生多样性至关重要。在这里,我们旨在提供所需的资源和技术,以识别产生和维持光感受器亚型多样性所必需的转录因子,这对视觉至关重要。首先,我们生成一个关键资源:成年斑马鱼中每种光感受器亚型的高质量深度转录组谱。我们使此资源公开可访问、易于探索,并将其与其他当前可用的光感受器转录组数据集集成在一起。其次,利用我们的转录组谱,我们得出了光感受器中转录因子表达的深度图谱。第三,我们使用高效的基于 CRISPR-Cas9 的诱变技术筛选 F0 幼虫中的无效表型(F0 筛选),这是一种快速、高效且通用的技术,用于评估候选转录因子在光感受器亚型生成中的参与程度。我们首先表明,使用此方法可以轻松复制已知表型:foxq2 突变体中 S 锥体的丢失和 nr2e3 突变体中视杆体的丢失。然后,我们确定了转录因子 Tbx2 的新功能,表明它在控制视网膜内所有光感受器亚型的生成方面发挥着不同的作用。我们的研究提供了发现参与此过程的其他因子的路线图。此外,我们探索了四种功能未知的转录因子(Skor1a、Sall1a、Lrrfip1a 和 Xbp1),没有发现它们参与光感受器亚型生成的证据。该数据集和筛选方法将成为探索涉及光感受器生物学许多其他重要方面的基因的有效方法。