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可以将免疫系统和神经系统视为认知和塑料系统,因为它们都参与认知/识别过程,并且可以通过体验在建筑和功能上进行修改,并且这种变化会影响彼此的功能。免疫系统会根据免疫刺激的性质和它们产生的促抗炎反应而影响神经系统功能。在这里,我们考虑了体内平衡和疾病中免疫系统和神经系统之间的相互作用,包括免疫刺激对脑功能的有益和有害影响,以及严重和非严重疟疾寄生虫感染对人类和实验性鼠玛丽亚对神经认知和行为参数的影响。我们还讨论了免疫对与实验性非严重疟疾相关的认知缺陷逆转的影响。最后,我们将使用人类疫苗的可能性(在很大程度上被用作传染病的免疫 - 癌症)作为预防或减轻感染和慢性退行性疾病认知缺陷表达的治疗工具。
mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)处于全球医学研究的最前沿。随着mRNA-LNP疫苗的开发,释放了该平台的临床潜力。在服用160亿剂剂量以保护数十亿人的剂量后,很明显,其中一小部分目睹了轻度,在某些情况下甚至严重不利影响。因此,最重要的是定义安全性以及mRNA-LNP平台成功地基于该技术成功翻译新遗传药物的治疗功效。mRNA是该平台的效应分子,但LNP的可离子脂质成分在其成功中起着不可或缺的作用。但是,这两个组件都具有诱导不希望的免疫刺激的能力,这是需要系统地解决的区域。该平台引起的免疫细胞搅动是一把两刃剑,因为它可能对疫苗的国家有益,但对其他应用有害。因此,从长凳到床边推进mRNA-LNP药物平台的主要挑战是了解这些成分的免疫刺激行为。在此,我们提供了合成mRNA的结构修饰和免疫原性的详细概述。我们讨论了可离子脂质结构对LNP功能的影响,并提供了
近年来,药理学和临床研究强调了多糖在免疫调节方面的巨大潜力。多糖可以通过分子识别、细胞内和细胞间通讯(通过与免疫系统直接或间接相互作用)引发免疫刺激反应。各种免疫刺激多糖或其衍生化合物在细胞水平上相互作用以增强免疫系统,包括阿拉伯半乳聚糖、岩藻聚糖、甘露聚糖、木聚糖、半乳聚糖、透明质酸、果聚糖、果胶和阿拉伯半乳聚糖等。这些天然多糖来源于各种植物、动物和微生物。多糖具有独特的结构多样性,而单糖和糖苷键主要赋予其不同的生物活性。这些天然多糖可提高抗氧化能力,减少促炎介质的产生,增强肠道屏障,影响肠道微生物群的组成并促进短链脂肪酸的合成。这些天然多糖还可以减少过度的炎症反应。开发可用于预防或治疗某些疾病的多糖基免疫调节剂至关重要。本综述通过阐明多糖和免疫之间的复杂关系,重点介绍了天然多糖的结构特征、免疫调节特性、潜在的免疫调节机制以及与免疫作用相关的活性。此外,还将强调这些分子作为潜在免疫调节成分的未来,它们可能会在临床层面改变药物应用。
基因治疗是一种医疗技术,可通过补充缺失基因、沉默过度表达的基因或编辑基因组来治疗遗传疾病的起源。病毒载体通常用于将 DNA 有效载荷递送至细胞,其中重组腺相关病毒 (rAAV) 载体是治疗应用的旗舰载体。有效载荷可以是用于治疗遗传疾病的治疗基因或用于癌症免疫基因治疗的免疫刺激基因。重要的是,有许多 rAAV 衣壳变体可用于此类应用,并可确定载体与靶细胞的相互作用。
靶向免疫疗法已成为癌症治疗的一种变革性方法,它能增强对肿瘤细胞的特异性,并最大限度地减少对健康组织的损害。肿瘤免疫系统的靶向治疗已在临床上得到应用,在早期和晚期恶性肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性,从而提高了长期生存率。肿瘤免疫系统最常见和最重要的靶向疗法是通过使用检查点抑制剂抗体和嵌合抗原受体 T 细胞治疗来执行的。然而,当使用免疫治疗药物或联合治疗骨肉瘤等实体肿瘤时,由于疗效有限或诱导严重的细胞毒性而出现挑战。利用纳米颗粒药物输送系统靶向肿瘤相关巨噬细胞和骨髓来源的抑制细胞是一种有前途且有吸引力的免疫治疗方法。因为这些骨髓细胞在肿瘤微环境中往往发挥免疫抑制作用,促进肿瘤进展、转移和产生耐药性,而髓系细胞又具有吞噬纳米粒子和微粒的倾向,是合理的治疗靶点。因此,我们从纳米粒子促进免疫原性细胞死亡、调节肿瘤相关巨噬细胞各细胞亚群比例、与髓系细胞受体配体相互作用、激活免疫刺激信号通路、改变髓系细胞表观遗传学、调节免疫刺激强度等角度,探讨了纳米药物靶向髓系细胞增强骨肉瘤免疫治疗的机制及相关治疗策略如何与免疫治疗相适应,并探索了基于纳米药物的免疫治疗的临床应用。
o 由于免疫反应减弱,目前尚不清楚疫苗接种是否对免疫功能低下的猫有效。 o 减毒活疫苗株可能对免疫功能低下的猫有致病性。 o 疫苗接种及其产生的免疫刺激可能会导致某些潜在疾病(如 FIV 感染或慢性肾病)恶化。 n 免疫功能低下的程度和猫接触传染源的个体风险评估应由兽医确定。 n 长期免疫功能低下的猫的疫苗接种方案取决于潜在疾病和/或治疗。见下表。
背景EG-70(DiTalimogene Voraplasmid)是一种新颖的,研究的,非整合的,非病毒基因疗法,该基因疗法特异性设计,可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时,在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境,同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究(临床研究。Gov:NCT04752722)继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里,我们提供了临床前数据,以定义EG-70作用的免疫调节机理,涉及免疫细胞募集,肿瘤微环境重塑,并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中,在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天,在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞;在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果,小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI(EG-70的Mur-Ine替代物)。因此,MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会(IACC)批准,并根据加拿大动物护理理事会(CCAC)的指南进行。通过流式细胞仪,免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析,发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑,以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样,抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护,以防止随后的肿瘤重新挑战,证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明,EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所,在该研究中,用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好,总体完整反应率良好。
制作多草药饮料是这项研究的主要目标。Amla粉,姜黄素粉,吹笛剂粉,肉桂粉和柠檬粉是混合物中包含的多种草药之一,这些混合物表现出了药理学疗效而不会引起任何负面影响。各种植物化合物的有效组合(称为多层制剂)增强了人体的防御机制。将当代研究与传统草药知识相结合,对这些免疫刺激饮料的创造和测试为整体健康提供了一种全面的方法。本质上,它涉及将各种草药结合起来,以创建一种饮料,以利用现代科学技术和数百年历史的草药知识来增强身体的防御能力。