神经炎症是与人类认知差异和神经退行性疾病相关的关键方面[10]。一项大型人口组研究表明,怀孕期间的心理压力暴露可能与儿童过敏和特应性疾病的风险更高有关[11]。怀孕期间对心理压力源的暴露会改变孕产妇的炎症性细胞因子水平,从而导致其后代感染性疾病的脆弱性[11]。小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞。在压力暴露或免疫刺激后,小胶质细胞上调了几种炎性细胞因子和神经毒性介质的表达,包括一氧化氮和前列腺素[12]。小胶质细胞通过与星形胶质细胞相互作用来调节各种类型的神经炎症
卡介苗 ( BCG ) 是由灭活的分枝杆菌制成的,在世界各地普遍用作结核病疫苗,可作为疫苗接种或免疫的有效佐剂。然而,它也可以直接用于浅表性膀胱癌的术后治疗。在六周的时间内,定期将 BCG 悬浮液滴入膀胱;这会促进炎症,从而刺激抗肿瘤免疫反应。左旋咪唑是一种低毒性免疫刺激的兽用驱虫药,已与其他疗法联合使用,以增强多种感染中的细胞介导免疫力。左旋咪唑与癌症化疗药物 5-氟尿嘧啶联合使用,用于治疗结肠癌,据认为它可以刺激巨噬细胞和 T 细胞产生抗肿瘤细胞因子和因子。
因此,迫切需要更好的替代治疗方法。CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG ODN) 是合成的单链脱氧核糖核酸 (DNA) 分子,含有未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 基序,以六聚体序列为核心。7 CpG ODN 可单独用作免疫佐剂或免疫治疗剂。8,9 CpG ODN 很容易被哺乳动物免疫系统识别,并通过刺激巨噬细胞等细胞内溶酶体中的 Toll 样受体 (TLR) 促进 T 辅助细胞 1 型 (Th1) 细胞因子的产生,如 IL-12,进而诱导强烈的 Th1 免疫反应。9,10 这种免疫刺激活性使得 CpG ODN 在免疫疗法中的应用非常有吸引力。有报道称CpG ODNs作为免疫佐剂可以增强
图 2. 癌症免疫治疗策略的发展和进展。第一代癌症免疫疗法包括但不限于免疫刺激细胞因子,旨在激活免疫系统,从而促进同时发生的抗肿瘤反应。第二代癌症免疫疗法包括但不限于 CAR-T 细胞、免疫原性细胞死亡 (ICD) 诱导剂和 ICP 抑制剂,旨在阻断特殊的免疫抑制分子、诱导精确的细胞过程或针对特定的肿瘤细胞,从而诱导可控的抗肿瘤反应。第三代癌症免疫疗法包括但不限于 TIME 和 ICP 的共同靶向,旨在同时阻断负免疫调节的各个方面,从而产生安全有效的抗肿瘤反应 [10]。摧毁体内的癌前或恶性细胞。简而言之,免疫监视
简单总结:纳米技术为癌症的诊断和治疗提供了新方法。与“游离”形式的药物相比,纳米药物可以增加疾病部位的有效载荷浓度、降低毒性并增强治疗效果。球形核酸 (SNA) 是一种新型寡核苷酸纳米治疗剂,目前正在探索将其作为基因调控和免疫刺激结构,以克服实体肿瘤中的耐药性和免疫抑制。本综述重点介绍了开创性研究,这些研究将 SNA 确定为基因调控、先天免疫激活和下一代癌症疫苗开发的强大平台,讨论了最近将基础发现从实验室转化为临床的努力,并展望了旨在充分利用 SNA 平台治疗潜力的未来研究。
富含亮氨酸的重复含量8a(LRRC8A)是体积调节的阴离子通道(VRAC)的关键组成部分,它影响了各种免疫细胞中必不可少的稳态过程。这些过程包括细胞体积和膜电位的调节,以及用作抗癌药物的有机剂和免疫刺激因子的促进。因此,了解LRRC8A的结构 - 功能关系,探索其在免疫中的生理作用,评估其在治疗疾病中的功效,并推进调节其活性的化合物的发展是重要的研究领域。本综述强调了LRRC8A的新兴领域,概述了其结构和功能,并总结了其在免疫细胞发育中的作用以及免疫细胞介导的抗病毒和抗肿瘤作用。此外,它探讨了LRRC8A作为免疫治疗目标的潜力,从而提供了解决持续挑战和未来研究方向的见解。
与癌症患者可获得的选择相比,狗的治疗选择通常更为有限。化学疗法通常是许多癌症的第一线治疗方法。但是,其功效可能受到限制,其副作用会影响其余生活的质量。本文简要概述了人类患者中粘膜专辑L.(槲寄生)提取物的经验,作为考虑使用槲寄生提取物治疗癌症犬的规定。槲寄生提取物含有 - 其他 - 凝集素和粘毒素,这些凝集素和粘毒素已经证明了对癌细胞以及免疫刺激功能的抗增殖作用。重要的是,由于其凝集素ML-1含量,它还改善了癌症患者的福祉,这可能会触发内啡肽的释放。与犬类细胞交叉反应并具有相对较低的副作用曲线,它提出了一个问题,即是否可以将槲寄生制剂视为癌症狗治疗方法的一部分。
摘要:癌症是一种高度增殖性疾病,其原因是细胞周期和凋亡失调、DNA损伤、修复系统缺陷等。癌症微环境在疾病进展中起着关键作用,因为它们包含不同类型的先天和适应性免疫细胞。建立炎症、先天免疫、适应性免疫和癌症之间相关性的最重要分子是癌症微环境中炎症细胞释放的分子。这些分子由免疫细胞分泌,可能激活癌症中的促肿瘤和抗肿瘤反应。在炎症微环境中,免疫抑制和免疫刺激信号的平衡状态对肿瘤抑制很重要。免疫治疗方法在癌症治疗中可能更有效。然而,免疫生物学和癌症的进步正在改善单独免疫疗法和/或与传统疗法相结合的前景。因此,本综述试图强调一种有前途的、具有未来意义的免疫治疗方法与传统治疗方式的结合。
Synaffix 是一家快速发展的荷兰生物技术公司,提供临床阶段抗体药物偶联物 (ADC) 和靶向递送平台,广泛适用于整个治疗领域。通过整合必要的专有 ADC 技术,Synaffix 使任何拥有抗体的公司都能够在单一技术许可下开发自己的差异化 ADC。该公司的方法得到了科学界的认可,并在 2020 年世界 ADC 大奖中被同行评选为“最佳 ADC 平台技术”,并且取得了商业成功,迄今为止已达成超过 30 亿美元的 ADC 技术对外许可交易。 Synaffix 的九家生物技术和制药合作伙伴(包括 Genmab、Innovent Biologics 和 Kyowa Kirin)总共拥有大约 20 种基于 Synaffix 技术的 ADC,其中三种处于临床开发阶段。此外,Synaffix 正在将其临床阶段的抗体偶联技术扩展到靶向基因治疗和免疫刺激抗体偶联物。
细胞膜经过生物物理重塑作为对周围环境的适应并执行特定的生物学功能。但是,这种变化在人类免疫系统中的程度和相关性仍然未知,这主要是由于缺乏高通量和多维方法。在这里,我们描述了一种基于单细胞分辨率的基于细胞术的方法,该方法通过将生物物理分析与常规生物标志物分析相结合来填补这一技术空白。该平台允许在免疫刺激和疾病中揭示膜流动性的明显依赖性细胞类型的重塑。使用暴露于肿瘤微环境的免疫细胞,以及长期的共同和慢性淋巴细胞白血病患者,我们证明了膜的流动性与表面标记物表达正交。此外,该生物物理参数确定了先前仅通过表面标记物分析未发现的免疫细胞的新功能和病理状态。我们的发现将根据其生物物理特性有助于对免疫细胞态的更精确的定义,并为更好地理解免疫细胞的功能异质性铺平道路。