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World File Search System免疫刺激
长链非编码 RNA LUCAT1 是人类干扰素反应的负反馈调节剂
长链非编码 RNA 是包括免疫反应在内的生物过程的重要调节因子。lncRNA 的免疫调节功能主要在小鼠模型中得到揭示，而对 lncRNA 在人类免疫反应中的了解有限。在这里，我们鉴定出 lncRNA LUCAT1，它在受脂多糖和其他先天免疫刺激刺激的人类髓系细胞中上调。在髓系细胞中靶向删除 LUCAT1 会增加响应 LPS 的 I 型干扰素刺激基因的表达。相反，增加 LUCAT1 表达会导致可诱导的 ISG 反应降低。在活化细胞中，LUCAT1 在细胞核中富集，并与染色质结合。此外，LUCAT1 通过与细胞核中的 STAT1 相互作用来限制干扰素刺激基因的转录。总之，我们的研究强调了 lncRNA LUCAT1 作为诱导后反馈调节因子的作用，其功能是抑制人类细胞的免疫反应。
DNA-核酸胺在低盐条件下凝结
与R +/ - 比率直接相关的精素电荷调制可能可以使染色质相互作用并诱导染色质 - 核素相分离。34,35此外，由RNA和短精氨酸精氨酸制成的RNA液滴 - 富肽3作为凝聚酸盐的另一个例子，也可以通过激酶和磷酸酶调节R +/ - 比率在体外控制体外控制。37个细胞还通过富集或空间定位的调节酶来主动控制RNA冷凝物的数量和大小，从而诱导R +/ - - shi降低凝结蛋白的转换后修饰。38此外，精蛋白是包括核酸在内的聚动物的分子胶，自然是治疗基因递送载体的潜在候选者。39,40个基因转染和表达，导致DNA和阳离子脂质之间的复杂形成，通过与精蛋白41或其他多圈的DNA预敏性大大改善。42精蛋白是一种用于抗癌或抗病毒mRNA疫苗43,44的稳定包装剂，其免疫刺激效果也很大程度上取决于精神和mRNA之间的R +/ - 比率。45
通过光动力疗法和纳米颗粒增强癌症免疫疗法：使肿瘤微环境更热使免疫治疗效果更好
癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境（TME）和低免疫原性。要成功进行免疫疗法，必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态，以激活残留的宿主免疫反应。为此，应损坏TME中的免疫抑制平衡，应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法（PDT）是诱导癌细胞免疫原性死亡（ICD）并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应，该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上，PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用，以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的，以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法，这将加速临床应用。
肺移植的免疫病理学：从感染到排斥，反之亦然
肺移植为终末期肺部疾病的患者提供了一种救生选择，但由于后移植后感染的高风险而损害，尤其是涉及多药耐药细菌，巨细胞病毒和真菌病原体。这种升高的感染率是固体器官移植中最高的，对临床医生构成了重大挑战，尤其是在移植后的第一年，感染是死亡率的主要原因。肺同种异体移植到外部环境的直接暴露加剧了这种脆弱性，导致恒定的免疫刺激，从而导致触发同种异体同种异体移植物的同种异体免疫反应的风险升高。需要延长免疫抑制以防止同种异体移植排斥反应的必要性通过增加感染和肿瘤的敏感性，使患者的管理进一步复杂化，并使排斥反应和感染之间的区分复杂化，这需要截然相反的管理策略。本综述探讨了防止同种异体移植排斥和管理肺移植受者的感染风险增加之间的复杂平衡。
通过耗散确定的镁介导的量子耦合...
疫苗是最有价值的人类健康技术之一。从18世纪的爱德华·詹纳（Edward Jenner）对Cowpox进行的Variolation实验，再到乔纳斯·萨克（Jonas Salk）开发脊髓灰质炎的整个病原体疫苗的努力，疫苗研究产生了一些历史上最重要的医疗突破。疫苗刺激针对特定病原体的免疫反应，它必须包含与该病原体有关的抗原。第一代疫苗通常由活或灭活的整个病原体组成。尽管其历史上的成功并广泛采用，但整个病原体疫苗在包含无关紧要的和潜在有害的病原体成分时仍引起了安全问题。他们也可以复制或恢复为致病形式（1）。亚基疫苗仅包含刺激免疫反应所需的病原体的最小成分，例如重组蛋白。这些技术改善了疫苗的安全性（2）。然而，在刺激免疫反应时，亚基疫苗本质上比整个病原体疫苗的效力较低。由于这种限制，它们通常包含额外的免疫刺激分子（称为佐剂）来发展保护性免疫（2）。其他最近的疫苗技术包括病毒载体和基于核酸的疫苗，该疫苗编码致病性抗原
纳米霉素赋予CD8+ T细胞能力
癌症免疫疗法利用纳米酮代表精密医学的尖端边界，专为增强基于CD8 + T细胞的免疫疗法而设计。这篇综述彻底描述了癌症纳米酮发育的不断发展的景观，强调了它们在调节免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面的优势作用，以提高CD8 + T细胞效率。我们严格地分析了纳米酮设计中的当前创新，重点是它们有效地输送肿瘤抗原和免疫刺激佐剂的能力。这些纳米甲虫的设计是为了克服TME的物理和免疫障碍，从而促进了CD8 + T细胞的稳健激活和增殖。的挑战，例如交付功效，安全性和可扩展制造业，以及未来的前景，其中包括开发特定生物材料方法以提供持久抗肿瘤免疫力的潜力。这种全面的分析不仅强调了癌症纳米甲烷在增强CD8 + T细胞反应方面的变化潜力，而且强调了对高级解决方案的关键需求，以克服限制当前免疫疗法功效的因素的复杂相互作用。
抗原 - 敏捷癌症免疫疗法的细胞因子臂树突状细胞祖细胞
树突状细胞（DC）是调节T细胞激活，运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种，结果混合了临床结果。在这里，我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞（DCP）的细胞疗法平台，该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC（CDC1），并抑制了肿瘤生长，包括黑色素瘤和自肝肝模型，而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用，并且与天然杀手和T细胞浸润和激活，M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导，但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体（CAR）T细胞有效地协同，从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤，说明了它们在联合疗法中的潜力。
单细胞水平的病毒感染与先天免疫之间的对抗
被病毒感染时，细胞可能会分泌干扰素（IFN），该干扰素（IFN）促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互，病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像，我们观察到呼吸综合病毒（RSV）（RSV）和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应：通过抑制IRF3激活，抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来，由IFN刺激（STAT1/2激活）基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响，这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
纳米级进步-RSC Publishing纳米级-RSC Publishing
复杂的实体瘤微环境（TME）包括大量基质细胞，包括内皮细胞，与癌症相关的成纤维细胞，与肿瘤相关的宏观噬菌体（TAMS）等。1 TME的免疫抑制性质为充分意识到免疫疗法的特性潜力带来了主要障碍。此外，大多数实体瘤的特征是构成胶原纤维和成纤维细胞的致密基质，它们建立了阻碍免疫刺激细胞内肿瘤内浸润的屏障，并且治疗剂以及肿瘤细胞的效率消除。2在免疫抑制性TME中，TAM在组织稳态中扮演多方面的角色，有助于多种功能，例如清除，吞噬作用和炎症调节；这些功能可以作为肿瘤免疫疗法的潜在方法来利用。TME中的3,4个主要TAM是to肿瘤的； TAMS在促进自适应免疫和促进肿瘤特异性免疫抑制中起着至关重要的作用。TAM通过各种机制有助于肿瘤的影响，包括转移和遗传不稳定性的促进，癌症干细胞成熟的帮助以及适应性免疫的调节。此外，TAMS在癌症相关炎症（CRI）中起着至关重要的作用。3因此，由于TME中存在免疫抑制性TAM而导致的临床结果不良之间的相关性强调了关键
抗癌疗法中针对肿瘤相关巨噬细胞：说服叛徒做正确的事
摘要：在过去十年中，人们已经充分认识到，肿瘤浸润性髓系细胞不仅通过癌症相关的炎症机制促进致癌过程，而且还促进肿瘤进展、侵袭和转移。特别是，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是许多癌症中最丰富的白细胞亚群，在为肿瘤细胞创造保护性微环境方面发挥着重要作用。它们产生免疫抑制环境的能力对于逃避免疫系统并允许肿瘤增殖和转移到远处至关重要。由于存在促肿瘤 TAM，包括化疗和放疗在内的传统疗法通常无法限制癌症生长；这些也是基于免疫检查点抑制的新型免疫疗法失败的原因。已经实施了几种新的治疗策略来消耗 TAM；然而，最近的方法旨在使用 TAM 本身作为对抗癌症的武器。利用 TAM 的功能可塑性，对其进行重编程旨在将免疫抑制和促肿瘤巨噬细胞转化为免疫刺激和抗肿瘤细胞毒性效应细胞。这种转变最终导致重建能够摧毁肿瘤的反应性免疫景观。在这篇综述中，我们总结了目前关于能够使用单一疗法和联合疗法对 TAM 进行重编程的策略的知识。