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在溃疡性结肠炎患者中，细菌伴侣与粪便微生物移植衰竭的持续粘膜定植和粪便代谢功能障碍
粪便微生物移植（FMT）为治疗溃疡性结肠炎（UC）提供了希望，尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检（n = 38）和粪便样本（n = 179），来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT，其中抗菌预处理和递送模式（capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应（从临床上降低）。结肠活检进行了双RNA-Seq；粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性（R）患者相比，无反应性（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜增加了细菌的负担，包括细菌的负担增加，这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT，NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物，包括鞘磷脂，溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株，这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明，有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌，使腔内代谢与FMT成功相关，以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
灭活多价HFRS疫苗的临床前研究
肾脏综合征（HFRS）的出血热是俄罗斯联邦中最常见的天然局灶性疾病，每年约6-1,1,1,000例。俄罗斯所有HFRS病例中有97.7％是由Puumala病毒造成的1.5％ - 由Hantaan，Amur，首尔病毒，约0.8％由Kurkino和Kurkino和Sochi病毒引起。没有用于预防欧洲地区HFR的许可疫苗；没有特定的治疗原病毒感染的治疗方法。在这里，我们报告了候选多价HFRS疫苗临床前研究的结果。疫苗是根据三种病毒生产的：puumala，菌株puu-tkd/vero，hantaan，菌株htn-p88/vero和索契，菌株dob-sochi/vero。这些病毒被B-丙二醇激素灭活，通过凝胶过滤和吸附的氢氧化铝纯化。18 - 20 g雌性BALB/C小鼠在2周间隔2或3次以2或3次免疫，并在免疫后2周服用血液。frnt 50用于病毒特异性抗体测定。ELISA试剂盒（Bender Medsystems，Cusabio）用于检测细胞因子IL-1 B，IL-12，INF-。中和抗体的几何平均滴度是对Puumala，Hantaan和Sochi病毒的中和抗体均值：9.22±0.31，9.17±0.26，8.96±0.96±0.34 log 2 /ml。在10/10次免疫小鼠中鉴定出中和抗体的疫苗稀释剂，滴度≥3,32log 2/ml。IL-12和INF-在平均5.5次和2.8次免疫后增加，这反映了Th1型免疫刺激。IL-1 B略有增加，这可能表明疫苗低反应性。根据我们的临床前研究，候选的多价HFRS疫苗会引起对Puumala，Hantaan和Sochi病毒的免疫反应。
饮食宏观藻类的杂菌对亚洲的影响...
亚洲海鲈（Lates Calcarifer）是一种具有高经济价值和优异肉质的重要海洋物种，由于高密度水产养殖中的疾病而遭受了巨大的损失。包括各种生物活性化合物在内的大型藻类，Gracilaria pygmaea可以作为水产养殖业的一种免疫刺激。这项研究旨在评估甲状腺脓肿的饮食鱼粉对免疫，肝抗氧化酶的活性，肠道组织，溶菌酶基因的活性和IGF-I基因活性在亚洲海洋鲈鱼中的影响（lates Calcarifer）。到这一末端，平均体重为28±0.5 g的120个人的亚洲鲈鱼被分为四种治疗和3个重复，并保存在12个储罐中（每300升储罐10鱼）。大豆粉和鱼粉的混合物用作对照饮食（C）。实验饮食准备在基础饮食中用3（GL3），6（GL6）和9％（GL9）的鱼粉代替鱼粉。鱼每天喂三次，持续六周。与对照组相比，甲状腺菌的饮食补充剂的总免疫球蛋白水平显着增加。将G. pygmaea纳入饮食中不会影响鱼的抗氧化状态。组织学分析表明，所有群体的鱼都表现出前肠和幽门肠的正常形态。获得的结果表明，与其他组相比，GL9和对照组的FISH和对照组的IGF-1 mRNA转录物丰度最高。两组之间注意到的溶菌酶表达的变化在统计学上微不足道。总体而言，这项研究中获得的结果表明，饮食中的pygmaea不会对亚洲海鲈中的免疫状况，抗氧化剂状态，肠形态和溶菌酶基因活性造成不利影响。
2023年11月14日
November 14, 2023 Captain Monica Leonard Team Lead, Classification and Informatics Standards National Center for Health Statistics Centers for Disease Control and Prevention 3311 Toledo Road Hyattsville, Maryland 20782 Dear Captain Leonard: The American Health Information Management Association (AHIMA) respectfully submits the following comments on proposed ICD-10-CM code modifications presented at the September ICD- 10 Coordination and Maintenance (C&M)委员会会议并考虑于2024年10月1日进行实施。ahima是全球非营利性卫生信息协会（HI）专业人员。ahima代表每年使用健康数据的专业人员，每年访问超过10亿名患者。AHIMA的使命是使人们有能力影响健康，驱动我们的成员和资格的HI专业人员，以确保健康信息准确，完整且可供患者和提供者使用。我们的领导者在医疗保健，技术和业务的交汇处工作，并在全球数据完整性和信息隐私工作职能中找到。异常抗体，没有类风湿关节炎的诊断ahima ahima支持了拟议的异常抗体代码，而无需诊断出类风湿关节炎，但我们建议在抗体类型的标题中添加“异常”和“抗体”之间的“类风湿因子”。免疫检查点抑制剂（ICI）免疫疗法的不利影响我们支持创建一个新的子类别，用于中毒，免疫检查点抑制剂的不良影响和免疫刺激性药物的不良效果。但是，尚不清楚为什么要提出一个具有相同标题的新子类别和子类别。我们建议在子类别t45.a中创建新代码，而不是创建子标准T45.ax。
通过草药配方和纳米治疗牛皮癣
摘要 牛皮癣是一种可在任何年龄发生的慢性疾病。这种疾病与影响全世界所有人的炎症问题有关。由于年龄、性别、地理位置、种族、遗传和环境因素等多种因素，牛皮癣在斯堪的纳维亚人中比在亚洲和非洲人群中更常见。免疫刺激、遗传因素、抗菌肽和其他重要诱因（如药物、免疫接种、感染、创伤、压力、肥胖、饮酒、吸烟、空气污染、日晒和特定疾病）会导致牛皮癣。目前正在进行大量临床研究，并且有可用的治疗替代方案。然而，这些疗法只能改善症状，不能完全治愈；它们还具有危险和不良的副作用。天然产品最近因其有效性、安全性和低毒性而广受欢迎。各种纳米载体的天然制剂，如脂质体、脂质球、纳米凝胶、乳化凝胶、纳米结构脂质载体、纳米海绵、纳米纤维、脂质体、纳米微凝胶、纳米乳剂、纳米球、立方体、微针、纳米胶束、醇质体、纳米晶体和泡沫，对银屑病治疗做出了重大贡献并促进了银屑病治疗的发展。这些含有植物化学物质的新型纳米制剂解决了传统剂型中天然产物的几个问题，例如不稳定性、溶解性差和生物利用度有限。本文回顾了一些有趣的植物化学物质，以及它们可能的分子靶位和作用机制，这可能有助于开发更具体、更有选择性的抗银屑病药物。探索和了解植物化学物质的功能将有助于开发更多针对特定部位的银屑病治疗技术。本综述总结了使用载有植物成分的草药或多种草药纳米载体治疗牛皮癣疾病及其机制方法。
针对的CD137激动剂
抽象背景与免疫检查点抑制剂相比，将抗体用作免疫刺激受体的激动剂作为癌症治疗剂的激动剂已在很大程度上失败了。我们试图使用基于约束的双环肽（自行车）的一类新的模块化合成药物（称为肿瘤的免疫细胞激动剂（TICA））来解决这个问题。方法，将显示自行车的噬菌体文库用于针对肿瘤坏死因子（TNF）超家族受体CD137和OX40的粘合剂，以及肿瘤抗原Epha2，Nectin-4和程序性死亡Ligand 1。将CD137和OX40自行车化学结合到具有不同接头的肿瘤抗原自行车和粘合剂的化学计量比，以获得低分子量TICAS（MW <8 kDa）的库。在体外和体内测定套件中评估了TICA，以表征其药理和作用机理。结果将自行车针对共刺激受体（例如，CD137）与针对肿瘤抗原的自行车（例如Epha2）产生有效的激动剂，从而在存在表达这些抗原的肿瘤细胞的情况下选择性地激活受体。在EPHA2表达肿瘤细胞系的EPHA2中，EPHA2/CD137 TICA（BCY12491）在体外有效地刺激了人外周血单核细胞，这是通过侵入性细胞系的分泌来测量的。用BCY12491表达EPHA2的MC38肿瘤的人CD137细胞外域（HUCD137）的C57/BL6小鼠的转基因治疗导致CD8+ T细胞的浸润，消除肿瘤和免疫学记忆的产生。BCY12491从循环中迅速清除（小鼠1-2小时的血浆T 1/2），但事实证明是间歇性剂量。结论使用一种新型化学方法（TICAS）的结论肿瘤靶依赖性CD137激动剂消除了肿瘤，只有间歇性给药表明在人类中具有广泛的治疗指数的潜力。这项工作通过TNF超家族受体的激动剂来解锁有效癌症免疫疗法的新途径。
阿斯托拉瓜多糖在治疗神经退行性疾病中的药理作用
阿斯托拉瓜膜在传统中医中广泛使用，表现出多种药理作用，包括免疫刺激，抗氧化，肝保护症，二尿症，抗糖尿病，抗糖尿病，抗癌药和期望质。其主要的生物活性化合物包括氟烷，三萜皂苷和多糖。阿斯塔拉加素多糖（AP）是其主要的生物活性成分之一，已显示出具有多种药理活性，例如抗氧化剂，免疫抑制，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗肿瘤，抗氧化，抗氧化，抗病毒，抗病毒，抗原病毒，抗肝癌，抗疗法，抗疗法，疗法，溶血和养生型疗程和养生。本综述提供了APS在治疗神经退行性疾病中的分子机制和治疗作用的全面摘要，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD）和多发性硬化症（MS）。它讨论了AP如何改善胰岛素抵抗，降低血糖水平，增强认知功能，并通过调节NRF2，JAK/STAT，TOLL和IMD等各种途径来减少β积累和神经元凋亡。对于PD，APS通过抑制ROS产生并通过PI3K/AKT/MTOR途径促进自噬来保护神经元并稳定线粒体功能。AP还减少了6-羟基多巴胺诱导的氧化应激和神经毒性，从而展示了其神经保护作用。在MS中，AP通过抑制T细胞增殖并通过PD-1/ PD-LS途径降低促炎细胞因子的表达来减轻症状。aps通过激活声音刺猬信号通路并将神经干细胞分化为少突胶质细胞来促进髓磷脂再生。本文强调了APS的显着抗氧化剂，抗炎，免疫调节和神经保护药理活性，强调了它们作为神经退行性疾病治疗的有前途的候选者的潜力。
由合成肿瘤诱导的抗癌免疫
抽象背景与免疫检查点抑制剂相比，将抗体用作免疫刺激受体的激动剂作为癌症治疗剂的激动剂已在很大程度上失败了。我们试图使用基于约束的双环肽（自行车）的一类新的模块化合成药物（称为肿瘤的免疫细胞激动剂（TICA））来解决这个问题。方法，将显示自行车的噬菌体文库用于针对肿瘤坏死因子（TNF）超家族受体CD137和OX40的粘合剂，以及肿瘤抗原Epha2，Nectin-4和程序性死亡Ligand 1。将CD137和OX40自行车化学结合到具有不同接头的肿瘤抗原自行车和粘合剂的化学计量比，以获得低分子量TICAS（MW <8 kDa）的库。在体外和体内测定套件中评估了TICA，以表征其药理和作用机理。结果将自行车针对共刺激受体（例如，CD137）与针对肿瘤抗原的自行车（例如Epha2）产生有效的激动剂，从而在存在表达这些抗原的肿瘤细胞的情况下选择性地激活受体。在EPHA2表达肿瘤细胞系的EPHA2中，EPHA2/CD137 TICA（BCY12491）在体外有效地刺激了人外周血单核细胞，这是通过侵入性细胞系的分泌来测量的。用BCY12491表达EPHA2的MC38肿瘤的人CD137细胞外域（HUCD137）的C57/BL6小鼠的转基因治疗导致CD8+ T细胞的浸润，消除肿瘤和免疫学记忆的产生。BCY12491从循环中迅速清除（小鼠1-2小时的血浆T 1/2），但事实证明是间歇性剂量。结论使用一种新型化学方法（TICAS）的结论肿瘤靶依赖性CD137激动剂消除了肿瘤，只有间歇性给药表明在人类中具有广泛的治疗指数的潜力。这项工作通过TNF超家族受体的激动剂来解锁有效癌症免疫疗法的新途径。
细胞焦亡激活常规 I 型树突状细胞，介导高功能抗癌 T 细胞的启动
摘要 背景 抗肿瘤免疫的启动依赖于刺激树突状细胞 (DC) 将肿瘤抗原呈递给幼稚 T 细胞并产生可以杀死癌细胞的效应 T 细胞。某些类型的细胞毒性抗癌疗法后诱导免疫原性细胞死亡可刺激 T 细胞介导的免疫。然而，细胞毒性疗法会同时激活多种类型的细胞应激和程序性细胞死亡；因此，哪些类型的癌细胞死亡能带来优越的抗肿瘤免疫仍然未知。 方法 对小鼠癌细胞进行工程改造，以在 Dox 诱导的原细胞死亡蛋白表达后激活凋亡或焦亡细胞死亡。收集无细胞上清液以测量分泌的危险信号、细胞因子和趋化因子。通过移植工程肿瘤细胞以特异性激活已建立肿瘤中的细胞凋亡或焦亡来形成肿瘤，并通过流式细胞术测量免疫反应的强度。使用卡尺测量肿瘤生长以估计 Kaplan-Meier 生存分析的终点肿瘤体积。结果我们证明，与细胞凋亡不同，细胞焦亡会诱导免疫刺激分泌组特征。在已建立的肿瘤中，细胞焦亡优先激活 CD103 + 和 XCR1 + I 型常规树突状细胞 (cDC1)，同时肿瘤特异性 CD8 + T 细胞的数量和功能性更高，而肿瘤内调节性 T 细胞的数量减少。cDC1 或 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的耗竭会消除抗肿瘤反应，使小鼠易受肿瘤再次攻击。结论我们的研究强调，不同类型的细胞死亡会产生不同的免疫治疗效果，选择性激活细胞焦亡可用于增强抗癌免疫周期的多个方面。
利用细胞毒性颗粒胞吐作用增强T细胞启动双特异性抗体疗法的功效
T细胞吸引双特异性抗体（T-bsAb，也称为咬合）疗法已成为一种针对多发性骨髓瘤的强大治疗方法。鉴于T-bsAb治疗将内源性T细胞重定向以消除肿瘤细胞，因此，重新激发功能失调的T细胞可能是提高T-bsab功效的潜在方法。虽然各种免疫刺激细胞因子可以增强效应T细胞功能，但对于T-bSAB疗法的最佳细胞因子治疗尚未固定，部分原因是由于关注了由异形干扰素（IFN） - γγ驱动的细胞因子释放综合征。在这里，我们在功能上筛选免疫刺激性细胞因子，以确定T-bsab治疗的理想组合伴侣。此AP揭示了白介素（IL）-21作为潜在的免疫刺激性细胞因子，具有增强T-bsAb介导的颗粒酶B和perforin的释放的能力，而无需增加IFN-γ释放。转录组分析和功能表征强烈支持IL-21选择性地靶向细胞毒性颗粒胞外增生途径，但不能靶向促炎反应。值得注意的是，IL-21调节了细胞毒性效应功能的多个步骤，包括上调共激活CD226受体，增加细胞毒性颗粒，并在免疫突触中促进细胞毒性颗粒的递送。的确，T-bsab介导的骨髓瘤杀伤是细胞毒性颗粒依赖性的，IL-21启动显着增强了细胞毒性活性。此外，体内IL-21处理可在骨髓T细胞中诱导细胞毒性效应子重编程，显示出协同的抗肌瘤作用与T-BSAB治疗结合使用。一起，通过IL-21利用细胞毒性颗粒胞吐途径可能是通过T-BSAB治疗获得更好反应的潜在方法。