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树突状细胞(DC)是调节T细胞激活,运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种,结果混合了临床结果。在这里,我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞(DCP)的细胞疗法平台,该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC(CDC1),并抑制了肿瘤生长,包括黑色素瘤和自肝肝模型,而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用,并且与天然杀手和T细胞浸润和激活,M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导,但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体(CAR)T细胞有效地协同,从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤,说明了它们在联合疗法中的潜力。

抗原 - 敏捷癌症免疫疗法的细胞因子臂树突状细胞祖细胞

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