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Research group including Professor Kagotani Yuki and Specialized Lecturer Ito Yusuke, Department of Cancer Immunology, Keio University School of Medicine, has successfully developed nanoparticle-sized cell membrane vesicles that activate immune cells and attack cancer as a new treatment for cancer, through collaboration with Associate Professor Ota Seiichi of the University of Tokyo, and Chito Oneyama, Head of the Department of Oncology Control at Aichi癌症中心。
癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境(TME)和低免疫原性。要成功进行免疫疗法,必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态,以激活残留的宿主免疫反应。为此,应损坏TME中的免疫抑制平衡,应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法(PDT)是诱导癌细胞免疫原性死亡(ICD)并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应,该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上,PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用,以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的,以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法,这将加速临床应用。
免疫疗法是当今抗击癌症的一种关键且有利的治疗方法。尤其是免疫检查点抑制剂,已得到广泛应用,并在各种恶性肿瘤中取得了突破性的治疗效果。然而,其在卵巢癌中的疗效并不令人满意。大量无反应率这一迫切问题需要立即引起关注。寻求新靶点和制定协同联合治疗方法对于应对这一挑战至关重要。B7-H4 是 B7 家族共抑制分子的成员,在卵巢癌中表现出高表达水平,与肿瘤进展、耐药性和不良预后密切相关。B7-H4 有可能成为评估患者免疫反应的宝贵生物标志物。最近针对卵巢癌免疫治疗背景下的 B7-H4 的研究和临床前试验凸显了其作为一种有前途的免疫治疗靶点的出现。本综述旨在讨论这些发现并预测 B7-H4 在卵巢癌免疫治疗和靶向治疗中的未来前景。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质,在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上,与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用,从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段,但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之,本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用,并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
免疫疗法已成为癌症治疗的新疗法,为传统疗法(例如化学疗法和放射线)带来了巨大变化。今天的作用非常重要,尤其是在传统治疗有效的癌症中。免疫控制抑制剂,例如pembrolizumab和nivolumab,通过防止抑制途径来彻底改变预后不良的癌症的背景,从而使免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。这些疗法证明,对于许多不同类型的癌症,包括恶性肿瘤,肺癌和肾细胞癌取得了重大成功,可显着改善许多患者的生存和生活质量。此外,培养细胞转移疗法(例如CAR T细胞疗法)已经显示出对某些恶性血液学肿瘤的前所未有的反应,继续扩大免疫治疗方案1.简而言之,当今免疫疗法在癌症中的作用正在转变,为进行性或转移性癌症患者带来了新的疗法和希望。当研究继续进行时,免疫疗法准备在癌症护理的未来中发挥越来越大的核心作用。摘要 div>
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌,包含几种不同的亚型。免疫疗法的最新进展为治疗这些高度异质性且易于转移的肿瘤提供了光明的未来。尽管取得了进展,但免疫疗法的疗效仍然有限,如 PD-L1 生物标志物的疗效未得到改善以及患者获益有限。为了提高 TNBC 免疫疗法的疗效,我们对 TNBC 的微环境和相应的治疗干预进行了研究,并建议进一步研究以识别可以促进 TNBC 亚型的其他生物标志物,以便更有针对性的治疗方法。TNBC 是一种高度侵袭性的亚型,由于缺乏传统内分泌和靶向治疗的机会,长期生存率惨淡。免疫疗法的最新进展显示出希望,但由于异质性肿瘤微环境和治疗耐药性的发展,尤其是在转移性病例中,反应率可能有限。在本综述中,我们将研究 TNBC 的肿瘤微环境和相应的治疗干预措施。我们将总结目前 TNBC 免疫治疗的亚型划分策略和可用的生物标志物,特别强调需要进一步研究以确定其他预后标志物并针对特定 TNBC 亚型改进定制疗法。这些努力旨在提高治疗敏感性并最终提高晚期 TNBC 患者的生存率。
除了免疫检查点抑制剂的快速发展,自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点,传统肿瘤免疫治疗药物分为五类,即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外,精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速,但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估,而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型,这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。