2风湿病学,庞特·德·利马(Ponte de Lima)Alto Minho的当地卫生部门; 3 Braga Braga医院风湿病学; 4芬加尔医院中心风湿病学医院医院nélioMendonça,Funchal; 5,里斯本圣玛丽亚医院里斯本北医院中心风湿病学; 6风湿病学,Trás-Os-Montes医院中心和Vila Real的Alto Douro; 7风湿病学,Ponta Delgada的DivineEspíritoSanto医院; 8葡萄牙风湿病学院风湿病学研究所,里斯本; 9风湿病学,当地警卫卫生部门,瓜达; 10风湿病学,Vila Nova de Gaia/ Espinho医院中心,Vila Nova de Gaia; 11风湿病,Aveiro Baixo Vouga医院中心; Covilhã的Cova da Beira医院中心风湿病学12; 13 Almada Garcia de Orta医院风湿病学; 14风湿病学,医院De SantoEspíritoda Terceira Island,Angra Do Heroism; 15风湿病学,中间塔加斯医院中心,托马尔
沉积单钠和焦磷酸钙(MSU和CPP)微晶体负责痛风和软骨钙化中的疼痛和复发性炎症。在这些病理学中,炎症反应是由于巨噬细胞的激活引起的,负责释放包括IL-1β在内的各种细胞因子。IL-1β的成熟是由多蛋白质NLRP3插度介导的。在这里,我们发现晶体通过晶体的激活和IL-1β的同时产生的激活取决于细胞体积通过激活OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的调节。LRC8的药理抑制和遗传沉默消除了晶体在体外和晶体诱导的胞内肿块模型中的浮游性激活。MSU/CPP晶体暴露时LRRC8激活诱导ATP释放,P2Y受体的激活和NLRP3炎性流向膜体激活和IL-1β成熟所必需的细胞内钙升高。在关节晶体诱导的炎症的背景下,我们确定了LRRC8 OSMO敏感的阴离子Channels具有病理生理相关性的功能。
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率,所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病,会影响手和脚的小关节,例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为:关节内炎症细胞渗入关节,引起滑膜炎症和增生,炎症因子激增,并侵袭邻近软骨,导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展,但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前,药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟
类风湿性关节炎 (RA) 是一种全身性自身免疫性疾病,其特征是炎症性关节炎和关节外受累。它是一种慢性炎症性疾病,在许多情况下是由基因和环境因素(包括烟草)相互作用引起的,主要影响滑膜关节。它通常始于小的周围关节,通常是对称的,如果不及时治疗,会发展到近端关节。随着时间的推移,关节炎症会导致关节破坏、软骨损失和骨质侵蚀。症状持续时间少于六个月的 RA 被定义为早期 RA,症状持续超过六个月则被定义为已确诊 RA。如果不及时治疗,RA 是一种发病率和死亡率增加的进行性疾病。本活动描述了类风湿性关节炎的评估和管理,并回顾了跨专业团队在改善此类患者护理方面的作用 1 。
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解,但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果,但非常昂贵。因此,在孟加拉国这样的发展中国家,难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂,主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 , 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性,可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明,托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应,从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示,这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后,由于其半衰期短(仅 3 小时),很快被吸收和消除。此外,由于它不是单克隆抗体,因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示,患者的症状和体征、身体功能显著改善,疾病发作减少,临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月,我院开展了一项为期 24 周的先导研究,结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后,JADAS 27 均显著改善,70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.20.633825 doi:Biorxiv Preprint
关节异常是马兰综合征的一个已知特征。这些包括极度松弛(过度活动)的关节(肘部、手腕、膝盖、臀部),这意味着婴儿和儿童可以将他们的四肢移动到其他人认为不可能的位置。虽然这可能不会造成任何问题,但过度活动有时与关节和肌肉疼痛、关节容易脱位(脱臼)、包括扭伤在内的伤害以及容易疲劳有关。关节非常松弛的儿童可能需要物理治疗、按摩或额外的支架(支撑物、夹板)才能行走。在少数情况下,关节异常紧张,可能需要手术和肌腱延长来扩大其活动范围。一些儿童有一定程度的髋关节发育不良,髋关节容易脱臼。这可能在出生时就很明显,也可能是后来出现的。无论是哪种情况,都可以通过夹板治疗,如有必要,可以用石膏固定,并可能进行手术。
最近,时空变压器结构已被广泛应用于3D人类姿势估计的问题,从而实现了最新的性能。这些方法中的许多方法都将单个框架中的单个关节视为令牌,并且在同一框架或相同轨迹的令牌上施加注意力。尽管这种结构可有效地计算单个关节之间的相关性,但它过于限制,因为诸如帧或轨迹之类的全局特征无法很好地传达。在本文中,我们建议Galformer解决此问题。Galformer由局部和全局变压器块组成,前者基于关节令牌,如先前的方法一样,而后者,即全局混合变压器,将所有关节混合在特定框架范围内的所有关节,以实施特征交换的电感偏见。在提出的方法中交替重复这两个变压器块,以计算关节,形状和轨迹之间的相关性。实验表明,与人类36M,MPI-INF-3DHP和HUMANEVA数据集的现有方法相比,我们的方法具有优越或至少具有竞争性能。
桥梁扩展关节在关节的两侧都有抵消(www.toledoblade.com/local/2011/07/08/defective-bridge-bridge-bridge-expansion
环丙沙星已显示出未成熟动物的承重关节引起关节炎。 来自一项关于儿童环丙沙星使用的随机双盲研究的安全性数据(环丙沙星:n = 335,平均年龄= 6.3岁;比较器:n = 349,平均年龄= 6.2岁;年龄= 1岁;年龄范围= 1至17岁),涉嫌涉嫌与药物相关的临床率(均为7%)(均与连接的临时率)(均为7%)(均为4.2岁)(均为4年)。 4.6%。 分别为1年随访的药物相关关节病的发生率为9.0%和5.7%。 随着时间的流逝,可疑的与药物相关的关节病病例的增加在统计学之间没有统计学意义。 由于可能与关节和/或周围组织有关的不良事件,应在仔细的利益/风险评估后才开始治疗。环丙沙星已显示出未成熟动物的承重关节引起关节炎。来自一项关于儿童环丙沙星使用的随机双盲研究的安全性数据(环丙沙星:n = 335,平均年龄= 6.3岁;比较器:n = 349,平均年龄= 6.2岁;年龄= 1岁;年龄范围= 1至17岁),涉嫌涉嫌与药物相关的临床率(均为7%)(均与连接的临时率)(均为7%)(均为4.2岁)(均为4年)。 4.6%。分别为1年随访的药物相关关节病的发生率为9.0%和5.7%。随着时间的流逝,可疑的与药物相关的关节病病例的增加在统计学之间没有统计学意义。由于可能与关节和/或周围组织有关的不良事件,应在仔细的利益/风险评估后才开始治疗。