如今,观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。 迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞(MSC)。 在进行的临床试验中,尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。 缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。 但是,大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。 因此,出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键,并导致更好的治疗反应。 在介绍的论文中,我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。如今,观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞(MSC)。尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。但是,大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。因此,出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键,并导致更好的治疗反应。在介绍的论文中,我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。
小胶质细胞神经蛋白浮肿在早期病理阶段似乎是神经保护作用的,但神经毒性通常是在阿尔茨海默氏病(AD)的神经变性之前进行的。然而,由于复杂的神经元-GLIA相互作用,小胶质细胞活性在AD进展过程中如何转移到神经毒性状态。在这里,探索了探索3D人类AD小脑,AD患者的脑组织和5XFAD小鼠的AD中有害小胶质细胞增多的机制。在人类和动物AD模型中,淀粉样蛋白β(A 𝜷)过表达的神经元和反应性星形胶质细胞产生干扰素 - γ(IFN𝜸)和过度的氧化应激。IFN𝜸会导致有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的下调以及在微胶质细胞中kelch样ECH样蛋白1(KEAP1)的上调,这些蛋白1(KEAP1)失活核因子红细胞因子 - 红细胞 - 核酸2(NRF2)和敏感性因素和敏感性敏感性和敏感性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性作用。 kappa b(nf𝜿B) - 轴。 促进弹性小胶质细胞反过来会产生神经毒性一氧化氮和促进弹性介体加剧突触障碍,磷酸化的TAU积累和可分辨的神经元丧失。 有趣的是,在小胶质细胞中恢复NRF2可防止促进性小胶质细胞的激活,并且显着阻止了Ad Minibrain的Tauopathy。 综上所述,可以预见,小胶质细胞中IFN 𝜸驱动的NRF2下调是改善AD病理学的关键靶标。IFN𝜸会导致有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的下调以及在微胶质细胞中kelch样ECH样蛋白1(KEAP1)的上调,这些蛋白1(KEAP1)失活核因子红细胞因子 - 红细胞 - 核酸2(NRF2)和敏感性因素和敏感性敏感性和敏感性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性侵蚀性作用。 kappa b(nf𝜿B) - 轴。促进弹性小胶质细胞反过来会产生神经毒性一氧化氮和促进弹性介体加剧突触障碍,磷酸化的TAU积累和可分辨的神经元丧失。有趣的是,在小胶质细胞中恢复NRF2可防止促进性小胶质细胞的激活,并且显着阻止了Ad Minibrain的Tauopathy。综上所述,可以预见,小胶质细胞中IFN 𝜸驱动的NRF2下调是改善AD病理学的关键靶标。
。CC-BY 4.0国际许可证。根据作者/资助人提供了预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年2月23日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2024.02.21.581442 doi:biorxiv preprint
植食性昆虫已经进化出复杂的解毒系统来克服许多植物产生的抗食草动物化学防御。然而,这些生物转化系统在通才和专才昆虫物种中有何不同,以及它们在确定昆虫宿主植物范围方面的作用仍是一个悬而未决的问题。在这里,我们表明 UDP - 葡萄糖基转移酶 (UGT) 在确定 Spodoptera 属内昆虫物种的宿主范围方面起着关键作用。对宿主植物宽度不同的 Spodoptera 物种进行比较基因组分析,发现在通才物种中 UGT 基因数量相对保守,但在专才 Spodoptera picta 中 UGT 基因假基因化水平较高。CRISPR - Cas9 敲除 Spodoptera frugiperda 的三个主要 UGT 基因簇表明,UGT33 基因在使该物种利用禾本科植物玉米、小麦和水稻方面发挥重要作用,而 UGT40 基因促进棉花的利用。进一步的体内和体外功能分析表明,UGT SfUGT33F32 是使广谱 S. frugiperda 能够解毒苯并恶嗪类化合物 DIMBOA(2,4-二羟基-7-甲氧基-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮)的关键机制,DIMBOA 是由禾本科植物产生的强效杀虫毒素。然而,虽然这种解毒能力在几种广谱 Spodoptera 物种中得到了保留,但专食文殊兰植物的 Spodoptera picta 因 SpUGT33F34 的非功能性突变而无法解毒 DIMBOA。总之,这些发现为了解昆虫 UGT 在宿主植物适应中的作用、广谱和专谱之间进化转变的机制基础提供了见解,并为控制一组臭名昭著的害虫提供了分子目标。
自 2010 年以来,国防高级研究计划局 (DARPA) 在技术转型方面取得了成功——将新技术从研究环境迁移到军事用户(包括国防部 (DOD) 采购计划和作战人员)的过程。但是,由于该机构在定义和评估其转型结果方面存在不一致,因此 GAO 无法可靠地报告 DARPA 在 2010 财年至 2014 财年期间成功完成的 150 个项目的转型绩效。这些不一致部分是由于该机构跟踪技术转型的流程存在缺陷。尽管如此,GAO 对 10 个选定项目的分析确定了有助于转型成功的四个因素,其中最重要的是军事或商业对计划技术的需求以及与 DARPA 持续关注的研究领域的联系。这两个因素通常在项目开始时就很明显,而其他两个因素则是在项目进行后才观察到的。下图突出显示了这四个因素。
抽象物质成瘾是一种复杂的现象,其特征是大脑奖励系统和神经可塑性的功能障碍,导致个人无法控制其行为。本评论探讨了成瘾的多种健康影响,包括其对肝病,心血管疾病,呼吸系统问题,癌症,传染病,胃肠道问题和精神疾病的影响。大量的酒精消耗,烟草使用,非法药物滥用和处方药滥用对这些健康负担产生了重大贡献,影响了体内各种器官和系统。呼吸道问题来自吸烟,非法药物吸入和挥发性化学物质,引起慢性阻塞性肺部疾病,肺癌和支气管哮喘。物质成瘾还与各种癌症有关,尤其是来自烟草,烟草和酒精的口服癌症的肺癌,以及来自酒精和处方药的食管癌。此外,成瘾性物质会损害免疫力,使个人更容易受到肺炎,结核病和艾滋病毒/艾滋病等传染病的影响,尤其是在注射吸毒者中。物质成瘾与心理健康障碍,遗传因素,环境影响和社会决定因素的相互联系的性质强调了对全面的公共卫生策略的需求。这些策略应涵盖教育,预防计划,获得治疗和支持服务,减少损害方法以及贫困的努力,以全面解决药物成瘾,并改善个人和社区的整体健康状况。
摘要。随着行业4.0的发展,最先进的技术是发明的,由于迅速的全球化,供应链(SC)已经容易受到各种风险的影响,并且供应链设计的重新配置已成为近年来的重大考虑。本文旨在提供有关当前研究实践的重要文献综述,并确定影响数字环境中供应链设计重新配置的关键因素,并优先考虑考虑相对重要性的因素,并开发一个框架以减轻风险水平。进行了系统的文献综述,以识别和分析影响供应链设计重新配置的关键因素以及用于开发概念框架的分析层次结构过程(AHP)方法。这项研究的结果表明,在数字环境中重新配置供应链设计阐明了未来的研究,并着重于提高供应网络的效率和响应能力的潜力。
摘要数字化斯里兰卡银行业增强了其对网络威胁和运营中断的脆弱性,从而使数字弹性对保持连续性至关重要。本系统文献综述(SLR)采用技术组织 - 环境(TOE)框架来探索和分类影响斯里兰卡银行业数字弹性的因素。A review of 45 studies from 2016 to 2024 highlights three major categories: technological factors (e.g., cybersecurity measures, IT infrastructure, and emerging technologies like AI and blockchain), organizational factors (e.g., leadership, employee training, and strategic planning), and environmental factors (e.g., regulatory compliance, customer trust, and vendor management).调查结果表明,一种整体和综合方法对于增强数字弹性,特别是平衡技术创新,组织敏捷性以及遵守法规要求所必需的。此外,该评论还确定了当前有关斯里兰卡特定经验研究的文献中的显着差距,建议未来对新兴技术(例如AI和区块链)的应用进行研究,以增强发展中经济体的弹性。此外,该研究还提出了提高数字弹性的策略,包括加强网络安全基础设施,促进领导力驱动的数字计划,更新业务连续性计划,并倡导灵活的监管框架,以平衡创新与安全。该研究强调了对数字弹性的综合方法的需求。表明,未来的研究应集中于有针对性的干预措施,以增强斯里兰卡银行业和更广泛的金融领域的韧性。
自 2010 年以来,国防高级研究计划局 (DARPA) 在技术转型方面取得了成功——将新技术从研究环境迁移到军事用户(包括国防部 (DOD) 采购计划和作战人员)的过程。但是,由于该机构在定义和评估其转型结果方面存在不一致,因此 GAO 无法可靠地报告 DARPA 在 2010 财年至 2014 财年期间成功完成的 150 个项目的转型绩效。这些不一致部分是由于该机构跟踪技术转型的流程存在缺陷。尽管如此,GAO 对 10 个选定项目的分析确定了有助于转型成功的四个因素,其中最重要的是军事或商业对计划技术的需求以及与 DARPA 持续关注的研究领域的联系。这两个因素通常在项目开始时就很明显,而其他两个因素则是在项目进行后才观察到的。下图突出显示了这四个因素。
50 次反应 产品描述 核 DNA (nucDNA) 损伤被广泛认为是癌症、神经退行性疾病、线粒体功能障碍和各种与年龄相关的疾病发展的关键因素。核 DNA 损伤是评估药物和环境毒素基因毒性的重要生物标记。ScienCell 的人类核 DNA 损伤定量 qPCR 检测试剂盒 (HNDQ) 的工作原理是各种 DNA 损伤可以阻碍 DNA 聚合酶的进展。因此,在相同条件下,损伤较少的 DNA 比受损的 DNA 更容易扩增。损伤水平可以用损伤的泊松分布来量化,以每千碱基对的损伤数或目标样本与对照样本的完整 nucDNA 的百分比表示。此外,我们的检测方法可以通过测量去除 DNA 损伤剂后目标 DNA 扩增随时间的恢复来跟踪 DNA 修复动力学。该检测方法监测 nucDNA 的完整性。引物组(目录号 #9008a 和目录号 #9008b)可识别和扩增人类核DNA 上最保守区域的序列。我们利用 2X LanaRana 长距离 PCR 主混合物(目录号 #MB6098)和人类长核DNA 引物组(目录号 #9008a)来扩增 8.1 kb 长的 DNA 片段。为了扩增 151 bp 短核DNA 片段,我们使用 2X GoldNStart TaqGreen qPCR 主混合物(目录号 #MB6018a-1)和人类短核DNA 引物组(目录号 # 9008b)。未受损(未处理)和受损(紫外线处理)细胞中的人类 DNA 作为反应的阳性和阴性对照。