物种(RNS)[9]。在糖尿病中,晚期糖基化终产物(AGES)的积累、山梨醇和己糖胺途径的激活以及蛋白激酶C介导的各种途径导致氧化应激增加[10-12]。这种氧化应激失衡可能导致多种大分子(如脂质、蛋白质和DNA)的细胞损伤[13,14]。脂质是自由基的主要靶点,导致脂质过氧化;当自由基攻击含有碳双键的脂肪酸,尤其是多不饱和脂肪酸(PUFA)时,就会发生这种情况[13,15]。损伤在于细胞膜的物理和化学性质的改变,导致功能改变、水肿和细胞死亡[14,16,17]。脂质过氧化研究最多的副产物是丙二醛(MDA)[18,19]。然而,通常情况下,酶和非酶抗氧化机制能够最大限度地减少氧化应激造成的损害[20,21]。
冲突和披露咨询或顾问角色:AbbVie、Amgen、Arcus、AZ、Bayer、Beigene、BerGenBio、Biocartis、BioInvent、Blueprint Medicines、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Clovis、Daiichi Sankyo、Debiopharm、Eli Lilly、F-Star、Fishawack、Foundation Medicine、Genzyme、Gilead、GSK、Hutchmed、Illumina、Incyte、Ipsen、iTeos、Janssen、Merck Sharp and Dohme、Merck Serono、Merrimack、Mirati、Nykode Therapeutics、Novartis、Novocure、Pharma Mar、Promontory Therapeutics、Pfizer、Regeneron、Roche/Genentech、Sanofi、Seattle Genetics、Takeda;在公司组织的公开活动中进行演讲:AZ、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、礼来、Foundation Medicine、葛兰素史克、Illumina、益普生、默克夏普和多姆、Mirati、诺华、辉瑞、罗氏/基因泰克、赛诺菲、武田;Galenica 董事会职位;演讲者和差旅费:阿斯利康、百时美施贵宝、Guardant Health、NanoString、辉瑞、罗氏、赛诺菲和武田 SC-US-77501 | 2024 年 9 月
目的:随着针对 VEGFR、BRAF、MEK、NTRK 和 RET 的激酶抑制剂的出现,甲状腺癌的治疗前景迅速发生了变化。我们提供了激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用的最新综述,并讨论了即将进行的试验。设计和方法:对描述激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用的现有文献进行了全面回顾。结果和结论:激酶抑制剂已成为转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者的标准治疗方法。短期治疗可以重新使分化型甲状腺癌对放射性碘敏感,从而可能改善结果并避免长期使用激酶抑制剂带来的毒性。卡博替尼获批用于索拉非尼或仑伐替尼治疗失败后进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的挽救治疗,这增加了可用的活性药物库。无论 RET 突变状态如何,凡德他尼和卡博替尼已成为转移性髓样甲状腺癌的主要治疗方法。赛帕替尼和普拉替尼是具有抗 RET 活性的强效选择性受体激酶抑制剂,彻底改变了髓样甲状腺癌和其他具有 RET 驱动突变的癌症的治疗模式。达拉非尼加曲美替尼用于治疗 BRAF 突变的间变性甲状腺癌为这种预后不佳的恶性癌症提供了有效的治疗选择。为了设计下一代甲状腺癌药物,未来的努力将需要集中在更好地了解激酶抑制的耐药机制,包括旁路信号和逃逸突变。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年6月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.13.544855 doi:Biorxiv Preprint
肿瘤通过过渡到替代谱系状态来适应越来越有效的靶向疗法。在前列腺癌中,雄激素受体(AR)途径抑制剂的广泛临床应用导致肿瘤与神经内分泌表型复发,称为神经内分泌前列腺癌(NEPC)。最近的证据表明,这种谱系重编程主要由表观基因组和转录网络的失调驱动。的确,异常的DNA甲基化模式和表观遗传修饰剂(例如EZH2,转录因子和RNA修饰因子)的表达改变是NEPC肿瘤的标志。在这篇综述中,我们探讨了表观遗传和转录景观的性质,因为前列腺癌细胞失去了其AR强化的身份并过渡到神经内分泌谱系。除了解决上皮上皮到神经内分泌谱系的基础机制外,我们还讨论了致癌信号传导和代谢转移如何燃料表观遗传/转录变化以及NEPC表观遗传疗法的当前状态。
结核病和妊娠的结合总是会引发关于治疗、妊娠、产科、产后和哺乳管理的特殊性、治疗对胎儿发育的影响以及结核病过程的特殊性的问题。直到最近,结核病和妊娠被认为是一种罕见的组合,但随着艾滋病毒感染问题的日益严重和成人结核病筛查的恶化,这种组合已变得相当普遍。此外,新生儿先天性结核病病例也开始出现。在这篇综述中,我们分析了影响结核病和结核病/艾滋病毒合并感染患病率的孕妇免疫和免疫神经内分泌反应特征。妊娠期特有的免疫神经内分泌变化对抗结核病免疫有多种影响,并决定了妊娠背景下结核病过程的特殊性。这些变化导致结核病的病程比怀孕前更为严重。妊娠期间和产后第一年患病的妇女的结核病临床表现结构特点是病情更严重、多器官损害发生率更高,产后患结核病的妇女的细菌分离株百分比明显高于妊娠期间患结核病的妇女。艾滋病毒感染尤其构成威胁,会加剧免疫反应紊乱,从而影响治疗效果和总体疾病进展。
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科 2 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心医学系 3 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 4 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科 5 美国路易斯安那州新奥尔良路易斯安那州立大学健康科学中心遗传学系 6 美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学系 7 意大利博洛尼亚 IRCSS Istituto Ortopedico Rizzoli 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法部门 8 美国德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心胸头颈部肿瘤内科 9 日本宫城县仙台东北大学医学院病理学系 10 安进Inc.,千橡市,加利福尼亚州,美国 11 医学部 1,大学医院埃尔兰根,弗里德里希-亚历山大大学埃尔兰根-纽伦堡,埃尔兰根,德国
1 Elche(IDIBE)的卫生生物技术研究,开发与创新研究所,西班牙Elche的MiguelHernándezde Elche University; 2西班牙阿利坎特大学,伦理学和微生物学生理学系; 3西班牙马德里市卡洛斯三世卫生研究所的糖尿病和相关化的糖尿病和相关的变质疾病; 4伊利诺伊州伊利诺伊大学伊利诺伊大学伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州芝加哥大学医学系内分泌学,糖尿病和代谢系; 5纽约大学格罗斯曼医学院儿科,纽约,纽约,美国; 6纽约大学格罗斯曼医学院人口卫生部,纽约,纽约,美国;和7 NYU WAGNER公共服务学院,纽约,纽约,美国
Ambrosi V.,Kunikowska J.,Baudin E.,Bodei L.,Book C.,Capter J.和Al。 (2021)。 共识我们在神经内分泌Neoplasms中打印和热词。 欧洲癌症杂志,146,56-73 [10.1016/j.ejca.2021.01.008]。Ambrosi V.,Kunikowska J.,Baudin E.,Bodei L.,Book C.,Capter J.和Al。(2021)。共识我们在神经内分泌Neoplasms中打印和热词。欧洲癌症杂志,146,56-73 [10.1016/j.ejca.2021.01.008]。
专题讨论会(肥胖)研讨会。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。CS1.1 -CS1.3内分泌研讨会1。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。ES1.1 -ES1.2内分泌研讨会2(护士/内分泌专业人员会议。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。ES2.1– ES2.3内分泌研讨会3。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 ES3.1 - ES3.3糖尿病研讨会1。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 DS1.1 -DS1.2糖尿病研讨会2。 。 。 。 。 。 。 。ES2.1– ES2.3内分泌研讨会3。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。ES3.1 - ES3.3糖尿病研讨会1。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 DS1.1 -DS1.2糖尿病研讨会2。 。 。 。 。 。 。 。ES3.1 - ES3.3糖尿病研讨会1。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。DS1.1 -DS1.2糖尿病研讨会2。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>DS2.1-DS2.23糖尿病研讨会3。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>DS3.1-DS3.3 div>