肿瘤通过过渡到替代谱系状态来适应越来越有效的靶向疗法。在前列腺癌中,雄激素受体(AR)途径抑制剂的广泛临床应用导致肿瘤与神经内分泌表型复发,称为神经内分泌前列腺癌(NEPC)。最近的证据表明,这种谱系重编程主要由表观基因组和转录网络的失调驱动。的确,异常的DNA甲基化模式和表观遗传修饰剂(例如EZH2,转录因子和RNA修饰因子)的表达改变是NEPC肿瘤的标志。在这篇综述中,我们探讨了表观遗传和转录景观的性质,因为前列腺癌细胞失去了其AR强化的身份并过渡到神经内分泌谱系。除了解决上皮上皮到神经内分泌谱系的基础机制外,我们还讨论了致癌信号传导和代谢转移如何燃料表观遗传/转录变化以及NEPC表观遗传疗法的当前状态。