XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System内在
患者来源的结肠直肠癌类器官中的错配修复状态并不影响肿瘤细胞对全身治疗的内在敏感性
1 实验室转化肿瘤学，影像和癌症分部，乌得勒支大学医学中心，3584 CX 乌得勒支，荷兰；e.kucukkose@umcutrecht.nl（EK）；c.roelse@umcutrecht.nl（CMR）；sjvanschelven@umcutrecht.nl（SJvS）；daeraats@umcutrecht.nl（DAER）；j.laoukili@umcutrecht.nl（JL）2 影像和癌症分部，医学肿瘤学系，乌得勒支大学医学中心，3584 CX 乌得勒支，荷兰；gewensink@umcutrecht.nl（GEW）；m.koopman-6@umcutrecht.nl（MK）3 Hubrecht 类器官技术基金会，3584 CM 乌得勒支，荷兰； s.boj@hub4organoids.nl 4 乌得勒支大学类器官技术乌得勒支平台，3584 CX 乌得勒支，荷兰 * 通讯地址：j.roodhart@umcutrecht.nl (JMLR)；o.kranenburg@umcutrecht.nl (OK)；电话：+31-88-7556265 (JMLR)；+31-88-7559632 (OK) † 两位作者贡献相同。‡ 两位作者为最后作者。
通过位点特异性抗体结合物将基于折叠剂的DNA模拟物的内在化以靶向HER2阳性癌细胞
1综合蛋白质科学中心，部门，Liudwigy，Liudwig House Unittzen，813777 Menmy； valentina.corvaglia@cup.lmu.de（V.C. div>）; ivan.huc@lmu.de（i.h.） div>2 g，）; stephanie.letast@univ-tours.fr（S.L. div>）; caroline.deeweult@univ-tours.fr（C.D.-S。）;该研究的尼古拉斯·维尔·迪福勒（Nicolas Vuel-Dofuller），可以提供蒙特·莫尔（Moselle Day），uny（34298 Mouro的UO29，Francondion，Frances veroniqui.garrambois@garrambois@icm.unanancer.fr（V.G. div>））; aurally.garcin@inserm.fr（I.）; celine.gongora@inserm.fr（C.G. div>）; maguy.delrio@icm.unicancs.fr（M.D.R.） div>* correscrapsece：philip.pourquier@inserm.fr;电话。 div>： + 33-467-613-765;传真： + 33-467-613-787†V.C. div>和I.A.M.A. div>同等贡献。 div>
生物技术在新兴生物经济中的安全生物内在设计
基因修饰的生物（GMO）已成为可持续生物经济学的组成部分，并在农业，生物能源和生物医学中有一系列应用。然而，转基因生物和相关合成生物学方法的快速发展引发了许多与环境逃生，检测以及对天然生态系统的影响有关的生物安全问题。已经部署在各种微生物宿主中，从经典的相互作用到全球基因组进行重新编码，已经部署了无数的遗传保护措施。然而，为了实现微生物作为生物经济中的生物催化平台的全部潜力，需要更深入地了解有关生物膜片约束的微生物响应能力的基本原理以及转基因生物与环境的相互作用。在此，我们回顾了评估生物内生物培养和微生物生物生物生产力的最新分析生物技术进步和策略，以及预测系统生物设计的机会，以确保可行的生物经济。
重新思考大脑靶向药物输送的危机程序：循环，血脑屏障识别，细胞内转运，病细胞靶向，内在化和药物释放
过去几十年来，纳米颗粒（NP）基于脑部的药物输送系统取得了巨大进展，而鉴于大多数人在交付过程中丢失了大多数，但其治疗潜力尚未得到充分利用。促进大脑药物输送系统的理性设计需要对整个交付过程以及它们可能遇到的问题有深入的了解。Herein, this review first analyzes the typical delivery process of a systemically administrated NPs-based brain-targeting drug delivery system and proposes a six-step CRITID delivery cascade: circulation in systemic blood, recognizing receptor on blood-brain barrier (BBB), intracellular transport, diseased cell targeting after entering into parenchyma, internalization by diseased cells, and finally intracellular drug release.通过将整个交付过程分为六个步骤，本综述旨在深入了解可能限制涉及大脑靶向药物输送系统的交付效率的问题，以及可以保证每一步最小损失的特定要求。当前开发的用于解决这些问题的故障排除的策略将进行审查，并突出显示一些满足这些要求的最先进的设计功能。危险级别的级联级联可以用作设计更有效和特定的脑部靶向药物输送系统的指南。
功能性基因组学方法阐明了内在和获得化疗抗性的脆弱性
摘要：耐药性通常是癌症治疗导致治疗衰竭和疾病复发的不可避免的结果。固有（预先存在的）或获得的抗药性机制可以是药物特异性的，也可以适用于多种药物，从而导致多药耐药性。但是，耐药性的存在与细胞稳态的变化紧密耦合，这可能导致抗性耦合脆弱性。通过RNAi和CRISPR技术是公正的基因扰动，是在基因组量表上建立基因型与表型关系的宝贵工具。此外，它们在癌细胞系中的应用可以发现与抗药性机制相关的新漏洞。在这里，我们通过专注于第一个在线化疗及其强制性脆弱性来讨论针对性和公正的RNAi和CRISPR在发现耐药机制方面的努力，我们提出了一种措施来加速其临床翻译。
有机近红外光电探测器的内在探测限
近红外（NIR）光检测是对应用程序，例如监视系统，面部识别，工业排序和检查，脉搏氧化，光学相干性层析成像和成像等应用中对技术解决方案不断增长的需求的关键。[1-10]无机半导体（例如GE，INGAAS，PBS和HGCDTE）允许宽带光检测从0.8至10 µm，在10 10 Jones附近或更高范围内具有特定的检测（D *）。[11]同时，其中一些传统材料含有有毒的重金属，总体生产成本相当高。此外，商业NIR成像传感器的分辨率有限，这与光活性层通过电线键入电气连接安装到硅读出的集成电路（ROIC）的事实有关。[12]这将最小的像素螺距限制在大约10 µm上，因为需要ROIC和活动层之间非常精确的对齐。为了允许像素大小的缩放，一项持续的努力集中在ROIC上直接生长光活性层。然而，由于活性层与ROIC或电气互连之间的热膨胀系数的差异，经常观察到温度波动时的设备分解。[13]调用半导体的另一个限制是它们的宽带吸收。这只能通过增加设备复合度来实现波长的选择性，例如通过其他光学滤镜和二分色棱镜，并对空间分辨率提出了额外的限制。[14]
基于振荡的连接架构由内在空间组织而非认知状态或频率主导
神经振荡的功能连接（基于振荡的 FC）被认为能够在与任务相关的神经集合之间实现动态信息交换。尽管基于振荡的 FC 是相对于刺激前的基线进行经典定义的，从而导致个体连接发生快速的、依赖于情境的变化，但对分布式空间模式的研究表明，基于振荡的 FC 无处不在，即使在没有明确认知需求的情况下也会发生。因此，基于振荡的 FC 是否主要由认知状态形成还是本质上是内在的这一问题仍未得到解决。因此，我们试图通过查询 18 名术前人类患者（8 名女性）的 ECoG 记录来协调这些观察结果，以确定在六个任务状态下的五个典型频带中基于振荡的 FC 的状态依赖性。相位和振幅耦合的 FC 分析揭示了跨认知状态的高度相似、基本上状态不变（即内在）的空间成分。这种空间组织在所有频带上共享。然而，至关重要的是，每个波段还表现出时间独立的 FC 动态，能够支持频率特定的信息交换。总之，基于振荡的 FC 的空间组织在认知状态下基本稳定（即本质上主要是内在的），并在各个频带之间共享。总之，我们的发现与之前对空间不变的 FC 模式的观察结果相吻合，这些模式源自 fMRI 信号中极其缓慢和非周期性的波动。我们的观察表明，“背景”FC 应该在针对任务相关变化的基于振荡的 FC 的概念框架中得到考虑。
基于内在无序区域的 SARS-CoV-2 药物发现
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 SARS-CoV-1 的近亲，它导致了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)，截至本文撰写时，该病已蔓延至全球 1990 多万人。在这项工作中，我们旨在通过相互作用建模和统计方法发现能够抑制 SARS-CoV- 2 的药物。目前，许多药物发现方法遵循典型的蛋白质结构-功能范式，设计药物以结合固定的三维结构。然而，近年来，这种方法未能解决耐药性问题，并限制了可能的药物靶点和候选药物的范围。出于这些原因，我们转而专注于靶向缺乏稳定结构的蛋白质区域，称为内在无序区域 (IDR)。此类区域对于导致各种病毒毒性的众多生物途径至关重要。在这项工作中，我们发现了 11 种针对 IDR 的新型 SARS-CoV-2 候选药物，并为 IDR 参与病毒过程（例如酶促肽裂解）提供了进一步的证据，同时证明了我们独特的对接方法的有效性。
影响正常细胞和癌细胞微管动力学的内在和外在因素
摘要：微管 (MT) 是一种由 α 和 β 微管蛋白异二聚体组成的高度动态结构，参与细胞运动和细胞内交通，对细胞分裂至关重要。在细胞内，微管并不统一，因为它们可以由不同的微管蛋白同种型组成，这些同种型经过翻译后修饰并与不同的微管相关蛋白 (MAP) 相互作用。这些不同的内在因素影响着微管的动态。微管靶向剂 (MTA) 等外在因素也会影响微管动态。MTA 可分为两大类：微管稳定剂 (MSA) 和微管不稳定剂 (MDA)。因此，微管骨架是抗癌治疗的重要靶点。本综述讨论了决定正常细胞和癌细胞中微管动力学的因素，并描述了微管-MTA 相互作用，强调了微管蛋白异构体多样性和翻译后修饰在 MTA 反应中的重要性以及这种现象的后果，包括耐药性的发展。