摘要：耐药性通常是癌症治疗导致治疗衰竭和疾病复发的不可避免的结果。固有（预先存在的）或获得的抗药性机制可以是药物特异性的，也可以适用于多种药物，从而导致多药耐药性。但是，耐药性的存在与细胞稳态的变化紧密耦合，这可能导致抗性耦合脆弱性。通过RNAi和CRISPR技术是公正的基因扰动，是在基因组量表上建立基因型与表型关系的宝贵工具。此外，它们在癌细胞系中的应用可以发现与抗药性机制相关的新漏洞。在这里，我们通过专注于第一个在线化疗及其强制性脆弱性来讨论针对性和公正的RNAi和CRISPR在发现耐药机制方面的努力，我们提出了一种措施来加速其临床翻译。