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超分辨率显微镜将内源性 Dvl2 定位到 Wnt 信号响应的生物分子凝聚物
在生物体发育、体内平衡和疾病过程中，蓬乱 (Dvl) 蛋白是 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性 Wnt 通路中的关键信号因子。尽管它们对信号传递的重要性已在许多生物体中得到遗传证实，但我们对其机制的理解仍然有限。先前使用过表达蛋白的研究表明，Dvl 定位到依赖于其 DIX 结构域的大型点状细胞质结构中。为了研究 Dvl 在 Wnt 信号传导中的作用，我们对内源表达的 Dvl2 蛋白进行了基因组工程改造，该蛋白带有 mEos3.2 荧光蛋白标记，用于超分辨率成像。首先，我们通过多个独立的检测方法展示了融合蛋白在 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性信号传导中的功能性和特异性。我们对 Dvl2 进行了活细胞成像，以分析超分子胞质 Dvl2_mEos3.2 凝聚物的动态形成。虽然 Dvl2_mEos3.2 的过度表达模拟了之前报道的大量大“点状”的形成，但在生理蛋白质水平上，超分子凝聚物的形成仅在大约每个细胞一个的细胞亚群中观察到。我们发现，在这些凝聚物中，Dvl2 与 Wnt 通路成分在 γ-微管蛋白和 CEP164 阳性中心体结构处共定位，并且 Dvl2 对这些凝聚物的定位是 Wnt 依赖性的。使用光激活定位显微镜 (PALM) 结合 DNA-PAINT 的 mEos3.2 单分子定位显微镜展示了这些凝聚物以细胞周期依赖的方式的组织和重复模式。我们的结果表明，Dvl2 在超分子凝聚物中的定位是动态协调的，并且取决于细胞状态和 Wnt 信号水平。我们的研究以单分子分辨率突出了 Wnt 通路中内源性和生理调节的生物分子凝聚物的形成。
通过内源启动子进行有效的定向诱变……
和缺失分别以+和-表示。i 使用酶StuI对T0纯合突变体进行限制性消化筛选。野生型Solanum etuberosum产生消化的PCR带（蓝色箭头），而突变植物产生对StuI消化有抗性的PCR带。J、k CR-SeSP5G突变体在短日照条件下开花，而野生型在短日照条件下不能开花。比例尺：1厘米；NF，无花。
利用环状向导 RNA 募集内源性 ADAR，实现高效的体内和体外 RNA 编辑
使用外源性向导 RNA 招募内源性腺苷脱氨酶来编辑细胞 RNA 是一种有前途的治疗策略，但使用当前的向导 RNA 设计，编辑效率和持久性仍然很低。我们设计了环状 ADAR 招募向导 RNA (cadRNA)，以实现更高效的可编程 A-to-I RNA 编辑，而无需同时递送任何外源性蛋白质。使用这些 cadRNA，我们观察到在多个位点和细胞系中，在 RNA 的非翻译区和编码区中，都有稳健而持久的 RNA 编辑，并且具有高转录组特异性。此外，我们通过在反义域中整合散布的环路来增加靶腺苷的转录水平特异性，从而减少旁观者编辑。通过腺相关病毒在体内递送 cadRNA，可使 C57BL/6J 小鼠肝脏中的 mPCSK9 转录本实现 53% 的 RNA 编辑，并使 IDUA-W392X 小鼠 I 型黏多糖贮积症模型中的琥珀色无义突变实现 12% 的 UAG-UGG RNA 校正
替代的持续弹性持续多么恒定？清洁和肮脏能量之间的内源性∗
在大多数经济体中，从化石燃料到低碳可再生能源的过渡在阻止变暖进展的政策愿景中起着核心作用（IPCC，2018年）。作为控制过渡过程的关键参数，已证明清洁和肮脏能量之间的替代性程度强烈影响可持续增长和气候政策最佳设计的预测。例如，Acemoglu等。（2012）表明，当干净和肮脏的输入是较弱的替代品或补充时，要避免环境灾难并改用清洁生产，必须使用永久性的碳税，而当两个输入是强大的替代品时，则需要较低和临时的碳税税。进一步，Golosov等。（2014）从其校准模型中注意到，不同燃料之间的高度可替代性诱导了下一个世纪中叶的温度下降，而较低的替代性也涉及即使有最佳政策，温度也持续升高。尽管其重要性，但大多数宏观经济模型以及可计算的一般平衡模型，它们在很长一段时间内产生预测（超过2100）总是会假设清洁和脏输入之间的替代弹性恒定且外源性的弹性。然而，清洁能量的日益增长表明，随着时间的流逝，这种替代性可能会有所改善。为了说明，图1显示了在经济中的清洁能源的渗透，其相对价格在过去三十年中在法国，这是世界第七大经济体。21这些观察结果也与世界各地的新兴政策计划一致，这些计划导致了使用清洁能源的必要技术和基础设施的大量扩展（IEA，2020年）。
针对内源性大麻素系统治疗成瘾症
1784 年，《独立宣言》签署人兼美国第一所医学院的创始人本杰明·拉什医生认为酗酒是一种疾病，但他缺乏研究这一问题的科学资源。直到测量生化反应的仪器发明并将这些知识与复杂的细胞生物化学相结合后，人们才明白生物分子对物质的反应的复杂性。这种仪器直到 20 世纪 70 年代才开发出来，因此社会心理和文化解释占了上风。到 18 世纪后期，无节制饮酒已成为许多美国人面临的重大公共健康问题。拉什发表并经常发表演讲，纠正了有关酒精所谓药用价值的错误观念，准确描述了十多种与酒精有关的健康问题。他的演讲和出版物开启了禁酒运动 [5]。
在表达 SOX2 的细胞中检测到古代人类内源性逆转录病毒的运动
摘要 人类内源性逆转录病毒 (HERV) 约占人类基因组的 8%。HERV 在早期胚胎中转录，在体细胞中表观遗传沉默，病理条件下除外。HERV-K 被认为可以保护胚胎免受外源性病毒感染。然而，体细胞中不受控制的 HERV-K 表达与多种疾病有关。在这里，我们表明 SOX2 对 HERV-K LTR5H 至关重要，它在维持干细胞多能性方面起着关键作用。在没有 Env 表达的情况下，HERV-K 在生产细胞内进行逆转录转座。此外，我们在表达 SOX2 的诱导多能干细胞的长期培养中发现了新的 HERV-K 整合位点。这些结果表明，HERV-K 对 SOX2 的严格依赖使得 HERV-K 能够在进化过程中保护早期胚胎，同时限制 HERV-K 逆转座对这些早期胚胎中宿主基因组完整性的潜在有害影响。
利用复杂生物基质中的药物，代谢产物和内源激素的低水平检测的灵敏度提高
在本技术说明中，Sciex 7500系统上的技术创新被利用以提高许多具有挑战性的法医工作流程的灵敏度和总体量化性能。通过比较Sciex 7500系统和上一代仪器QTRAP 6500+系统上观察到的信号来研究这些灵敏度增长的影响。结果显示了检测下限（LLOD）和定量（LLOQ）的改进，这些限制提供了常规，鲁棒检测从具有挑战性的生物矩阵中提取的超低分析物的能力。这种提高的灵敏度还可以使较小的样品和注射体积可显着最大程度地减少矩阵干扰，因此提供了更一致的电离。结果还表明，可以利用增加的灵敏度来简化样本准备程序，从而提高了常规分析的生产率。能够分析这些化合物而无需艰苦且耗时的样本准备程序，提高了整体运营效率和吞吐量，从而使法医测试实验室能够超过其当前的生产率水平。
内源性催产素，皮质醇和睾丸激素响应组唱歌
人类已经演唱了数千年。今天，定期参加小组唱歌与人类健康的心理和生物学方面的益处有关。在这里，我们研究了以下假设：这些益处的一部分源于与隶属关系和社会联系相关的内分泌活动的变化。与年轻的成人合唱团（n = 71）合作，我们测量了四个实验条件的唾液浓度，催产素，皮质醇和睾丸激素的唾液浓度越过两个实验条件，跨越了两个因素：声乐产生模式（唱歌与演讲）和社交环境（共同与单独的社交环境）。唾液催产素和皮质醇从实验操作之前到之前降低。与说话相比，唱歌后这种减少的大小显着较小，在控制基线差异后，与一起唱歌后，唱歌后的浓度显着升高。相反，在实验性的操作中，唾液皮质醇的幅度相同，尽管大，但不能与昼夜循环分开。在睾丸激素的低功率探索性评估中没有发现显着影响（仅在男性中进行测试）。在心理层面上，我们发现，与说话相比，唱歌刺激了自我感知的影响的更大的积极转变 - 尤其是在一起表演时 -
Cav-1 :: GFP在C. exkemans中的内源表达和定位
小窝蛋白是负责形成口洞的整体膜蛋白，与各种疾病状态相关的质膜的内陷（Parton等人2020）。在秀丽隐杆线虫中，有两个小窝蛋白Cav-1和cav-2。CAV-1基因与所有三个哺乳动物小窝蛋白基因共享同源性（Tang等人1997）。 秀丽隐杆线虫Cav-1蛋白似乎并不形成小窝，但是Cav-1和Cav-2的双敲击突变体会影响产卵，而Cav-1的敲低会影响动态突变体背景中的运动（Parker等人 。 2007，Kirkham等。 2008，Sato等。 2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。1997）。秀丽隐杆线虫Cav-1蛋白似乎并不形成小窝，但是Cav-1和Cav-2的双敲击突变体会影响产卵，而Cav-1的敲低会影响动态突变体背景中的运动（Parker等人。2007，Kirkham等。 2008，Sato等。 2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2007，Kirkham等。2008，Sato等。 2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2008，Sato等。2008）。 基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。 2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2008）。基于外源表达，Cav-1 :: GFP众所周知，众所周知，卵形颗粒和质膜中的质膜和早期胚胎，在后来的胚胎中，质膜，以及幼虫和成人蠕虫中的神经肌肉系统（Sato等）（Sato等。2006，Bembenek等。 2007，Parker等。 2007）。2006，Bembenek等。2007，Parker等。 2007）。2007，Parker等。2007）。2007）。
针对内源性大麻素系统
1 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防外科第二系，雅典，希腊；2 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院 NS Christeas 实验外科和外科研究实验室，雅典，希腊；3 希腊雅典莱科综合医院肾移植科；4 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院预防内科第一系，雅典，希腊；5 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学基菲夏 Agioi Anargyroi 综合肿瘤医院内科学术系 - 内分泌科；6 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤科；7 希腊雅典莱科综合医院肺病学系；8 希腊雅典 Sotiria 医院肺病学第二系； 9 雅典国立卡波季斯特里亚大学医学院莱科总医院第一外科，希腊雅典； 10 西班牙卡塔赫纳圣卢西亚大学医院内分泌和营养科； 11 西阿提卡大学生物医学科学系，希腊雅典； 12 雅典国立卡波季斯特里亚大学，雅典，希腊