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World File Search System内酯
解脂耶氏酵母Γ-癸内酯代谢关键基因POX3特异性敲除优化策略
摘要：γ-癸内酯作为重要的香料原料，在食品工业中有着广泛的应用。6个过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶（POX）是解脂耶氏酵母中γ-癸内酯代谢的限速酶，但该家族各成员的功能均存在诸多未解决的问题，限制了γ-癸内酯的菌株优化和工业产能效率。本研究在对POX1~POX6的ORF及Flanking序列保守性分析的基础上，基于Cre/LoxP系统设计特异性较高的基因敲除验证引物，基于CRISPR/Cas9系统筛选出2个特异性较高的靶位，实现解脂耶氏酵母POX3基因的特异性敲除，旨在探究POX3的功能，进而细化γ-癸内酯的生产工艺。该研究结果为γ-癸内酯的微生物生产能力提供了新的基因工程设计思路，深入揭示POX基因家族的功能，有助于优化γ-癸内酯的生产效率，为工业化应用奠定理论基础。
肿瘤内微生物群的新作用：新型癌症疗法的关键
螺内酯是一种占钾的利尿剂，用于治疗高血压，心力衰竭和某些高雌激素疾病。不建议在怀孕期间使用，这主要是由于其雌性胎儿的风险，这主要是由于其抗雄激素活性。但是，人类数据仍然很少，并且在很大程度上没有定论。在这里，我们在妊娠16周时介绍了一名25岁孕妇的第一个案例，她因药物分配错误而无意间暴露于螺内酯（240 mg/day），为期1周。患者随后在阴道分娩后的妊娠38周时以正常的生殖器分娩。当前的随访表明婴儿是健康的，并且正常发育。本文总结了螺内酯引起的异常生殖器发育的潜在原因，并探讨了怀孕期间新代矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）的安全性。螺旋酮诱导的雄性胎儿异常发育背后的机制尚未完全阐明。螺内酯与二氢睾丸激素竞争与雄激素受体结合，并抑制参与雄激素生物合成的酶，这可能部分解释了其抗雄激素作用。MRA的最新进展导致了对矿物皮质激素受体选择性较高的化合物的发展，从而降低了抗雄激素副作用的发生率。这些新一代MRA在怀孕期间可能是有效的替代方法，但是需要更多数据来确定孕妇的安全。这种情况有助于妊娠中螺内酯的安全性有限但日益增长的文献，从而在胎儿发育的关键时期提供了有关其影响的见解。
饮食群体猝灭 AHL 内酯酶会削弱共生菌对宿主先天免疫的适应
此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636741 doi: bioRxiv preprint
门诊术前用药指南 – 2025 年
依普利酮 (Inspra ® ) 依他尼酸 (Edecrin ) 呋塞米 (Lasix®) 氢氯噻嗪 (Microzide , Esidrix®) 吲达帕胺 (Lozol ) 美托拉宗 (Zaroxolyn ) 甲唑胺 甲氯噻嗪 美托拉宗 (Zaroxoxlyn ) 螺内酯 (Aldactone ) 螺内酯 / 氢氯噻嗪 (Aldactazide ) 托拉塞米 (Demadex ) 氨苯蝶啶 (Dyrenium ) 氨苯蝶啶 / HCTZ (Dyazide , Maxzide ) 他汀类药物 阿托伐他汀 (Lipitor) 氟伐他汀 (Lescol) 洛伐他汀（Mevacor） 匹伐他汀（Livalo） 普伐他汀（Pravachol） 瑞舒伐他汀（Crestor） 辛伐他汀（Zocor）
1. 血压管理的红绿灯指南（海报）2......
请注意：本指南专为 SWL 中的成年患者使用而制定，并不凌驾于医疗保健专业人员 (HCP) 的个人责任之上，他们应与患者和/或监护人或护理人员协商，根据个别患者的情况做出适当的决定。 文档历史 版本：V 2.1（2021 年 6 月）：对药物治疗途径第 4 步（第 4 页）进行了小幅更新。与之前（针对心力衰竭患者）相比，对高血压中螺内酯的监测要求已得到澄清和简化。还为此添加了指向“专科药房服务”(SPS) 药物监测文件的参考链接。 版本：V 2.2（2022 年 7 月））：更新包括对 2022 年 3 月 NICE 高血压指南 NG136 的更改。使用 NICE CKS 作为参考，更改针对高血压的螺内酯监测要求，因为“专科药房服务”(SPS) 信息不再可用
比较三种不同递送方法在菊苣中实现 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑。
菊苣根 ( Cichorium intybus L. var. sativum ) 用于提取菊粉，菊粉是一种用作天然甜味剂和益生元的果糖聚合物。然而，在菊粉提取过程中需要去除味道苦涩的倍半萜内酯，而菊苣正是因为这种内酯才具有其独特的风味。为了避免这种提取过程及其相关成本，最近通过灭活四个拷贝的 germacrene A 合酶基因 ( CiGAS-S1、-S2、-S3、-L )，创建了倍半萜内酯含量较低的菊苣变种，该基因编码的酶可启动菊苣中苦味倍半萜内酯的生物合成。在本研究中，对 CRISPR/Cas9 试剂的不同递送方法进行了比较，比较了它们在 CiGAS 基因中诱导突变的效率、脱靶突变的频率以及它们对环境和经济的影响。 CRISPR/Cas9 试剂通过农杆菌介导的稳定转化或使用相同 sgRNA 的质粒或预组装核糖核酸复合物 (RNP) 瞬时递送。所有使用的方法都会导致 CiGAS -S1 和 CiGAS -S2 基因中出现大量 INDEL 突变，这些基因与所用的 sgRNA 完全匹配；此外，与 sgRNA 有一个错配的 CiGAS -S3 和 CiGAS -L 基因也发生了突变，但突变效率较低。虽然使用 RNP 和质粒递送会导致双等位基因、杂合或纯合突变，但质粒递送会导致 30% 的质粒片段在基因组中不必要地整合。通过农杆菌转化的植物通常表现出嵌合现象和 CiGAS 基因型的混合。当植物生长较长时间时，这种基因镶嵌变得更加多样化。虽然瞬时和稳定递送方法中靶基因型各不相同，但在六种已识别的潜在脱靶中未发现脱靶活性，这些脱靶存在两到四个错配。这些方法对环境的影响（温室气体 (GHG) 排放和一次能源需求）在很大程度上取决于它们各自的电力需求。从经济角度来看 - 就像大多数研究和开发一样
都柏林圣三一学院
都柏林 2，爱尔兰 电子邮件：connons@tcd.ie，iamartin@tcd.ie 吖内酯是环化氨基酸衍生物，在手性催化剂存在下可以进行动态动力学拆分。1 过去三十年来，它们一直受到有机化学家的极大关注，因为它们具有大量可能的转化；包括对映选择性开环反应。与此过程相关的一个关键限制是缺乏非醇衍生的亲核试剂；对映选择性硫解 2 和氨解 3 是理想的，但目前范围有限。该项目旨在通过间接氨解外消旋吖内酯来开发一种可重复和对映选择性的肽连接。这将成为肽化学家合成对映体富集的非天然氨基酸的有用资源。为此，使用胺亲核试剂取代苯酚酯中间体以避免直接非选择性加成的问题，并且开发了一类新型、高度可改性的金鸡纳衍生离子对催化剂。
3D 打印骨支架的先进生物树脂配方：PCLDMA 和 p-PLA 集成
摘要：在骨组织工程中，支架属性（例如孔径和机械强度）至关重要。本研究以聚己内酯 (PCL) 为原料，加入环氧氯丙烷 (Epi-PCL) 和甲基丙烯酰氯 (Meth-Cl)，合成聚己内酯二甲基丙烯酸酯 (PCLDMA)。将 PCLDMA 与聚乳酸 (p-PLA) 混合，使用立体光刻 (SLA) 3D 打印骨支架。分析技术包括核磁共振 (NMR)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM) 和压缩测试。使用人类成骨细胞 (HOB) 研究了降解动力学和细胞活力。研究结果表明，PCLDMA/p-PLA 复合支架优于原始聚合物。值得注意的是，PCLDMA-60（60% PCLDMA、40% p-PLA）表现出最佳性能。抗压强度从 0.019 到 16.185 MPa 不等，孔隙率从 2% 到 50%，降解率在三天内从 0% 到 0.4%。细胞活力测定证实了不同 PCLDMA 比率的生物相容性。总之，PCLDMA/p-PLA 复合支架，尤其是 PCLDMA-60，在骨组织工程中显示出巨大的潜力。