创作者(S)创作者Laura D. Zambrano,Margaret M. Newhams,Samantha M. Olson,Natasha B. Halasa,Ashley M. Price,Amber O. Orzel,Cameron C. Young,Julie A.Boom, Leila C. Sahni, Aline B. Maddux, Katherine E. Bline, Satoshi Kamidani, Keiko M. Tarquinio, Kathleen Chiotos, Jennifer E. Schuster, Melissa L. Cullimore, Sabrina M. Heidemann, Charlotte V. Hobbs, Ryan A. Nofziger, Pia S. Pannaraj, Melissa A. Cameron,特拉西·沃克(Tracie C. Cindy Bowens,Hillary Crandall,Janet R. Hume,Manish M. Patel,Angela P. Campbell,Adrienne G. Randolph和Covid-19
As part of the accountability and transparency provisions included in the Coronavirus Aid, Relief, and Economic Security (CARES) Act, the Office of Management and Budget (OMB), in consultation with the U.S. Department of the Treasury (Treasury), the Council of Economic Advisers (CEA), and the U.S. Small Business Administration (SBA), is charged with providing quarterly reports on the effects of certain Coronavirus response funds to the Congress and the public.1本报告提供了有关这些基金在2023年第一季度的影响的证据,这对于评估覆盖救济资金的经济影响很重要。由于危机的前所未有的性质和幅度,评估冠状病毒反应基金的影响根本上是困难的。此外,随着时间的流逝,通常不可能解散2020年大流行立法的经济影响,例如《 Cares Act》,从随后的立法的经济影响中,例如2021年的《美国救援计划法》(ARP),以及与无关的经济发展。随着时间的流逝,隔离《照顾法》的经济影响将越来越困难。本报告的先前迭代提供了两种类型的分析,涵盖了《关怀法》和相关大流行反应立法的经济影响:他们(1)使用了最新的季度数据来详细介绍经济复苏的累积状态,以及(2)分析相关研究和学术发现。截至2021年第一季度,GDP已经超过了其大传统的水平,而2020年大流行立法的经济影响变得更加难以区分与其他发展的影响。同时,时间的流逝使研究人员能够对大流行立法的影响提出新的发现。因此,该报告从季度数据更新中退后一步,重点是审查和综合相关研究,因此可以提供。
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞,这一过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种方法对羟氯喹口服方案效果不佳,因为脱靶效应伴有显著毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加靶点处的药物浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100-150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明,细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
91315 Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (coronavirus disease [COVID-19]) vaccine, mRNA-LNP, bivalent spike protein, preservative free, 10 mcg/0.2 mL dosage, diluent reconstituted, tris-sucrose formulation, for intramuscular use
背景:地幔细胞淋巴瘤(MCL)是一种属于非霍奇金淋巴瘤的异质疾病。近年来,MCL的发病率正在上升,预后仍然不利。泛素特异性蛋白酶14(USP14)已证明参与恶性肿瘤的过程。在本文中,讨论了USP14在MCL的恶性过程中的作用和依鲁替尼抗性的机制。方法:通过QRT-PCR和Western印迹,测试了MCL细胞中USP14的mRNA和蛋白质表达。USP14干扰质粒是通过细胞转染技术构建的,然后将CCK8和EDU分析用于评估细胞增殖。细胞周期和细胞凋亡。还研究了MCL细胞对依鲁替尼的敏感性。接下来,使用Western印迹,Co-IP,环己酰亚胺(CHX)测定和其他技术来检测USP14和XPO1之间的关系。最后,讨论了USP14对MCL的恶性过程的影响和过度表达XPO1的同时抑制USP14和过表达的XPO1,并讨论了MCL中Ibrutinib敏感性的调节机制。结果:USP14表达在MCL细胞系中明显强化。USP14的干扰抑制了MCL细胞活力,增强的细胞周期停滞,凋亡和Ibrutinib敏感性。通过增强XPO1稳定性,USP14去泛素化可以实现此过程。结论:USP14可以通过稳定XPO1来促进MCL的恶性进展和ibrutinib敏感性。
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分,无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物(DAA)或疫苗的结合。在这里,我们描述了其中两个,Lauryl Gallate(LG)和丙戊酸(VPA)的作用均表现出广泛的抗病毒光谱,以应对HCOV-229E,HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶,LG的平均IC 50值为1.6 m m,VPA为7.2 mm。在吸附前1小时,感染时或感染后2小时添加药物时,观察到相似的侵害水平,支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体(例如食道酸(G)和epicatechin Gallate(ECG),LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG,VPA和REMDESIVIR(RDV)的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA,从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用,并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣,作为针对病毒疾病的第一条防御线,或作为疫苗补充,以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙,在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护,或者在SARS-COV-2的情况下,或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
* 有关为儿童接种疫苗的特殊情况的指导,例如在完成基础疫苗系列或加强剂之前过生日的儿童,请参阅儿童和青少年 COVID-19 疫苗接种的特殊情况 † 近期感染 SARS-CoV-2 的人可考虑将基础疫苗系列或加强剂推迟至出现症状或检测呈阳性后 3 个月(如果感染无症状)。 ‡ 使用同一制造商的产品完成基础疫苗系列。如果之前接种的产品未知、不可用、有禁忌症或为混合制造商产品系列(辉瑞-BioNTech 和 Moderna 疫苗),请遵循 3 剂的时间表。第三剂单价 Moderna 疫苗或二价辉瑞-BioNTech 疫苗应在第二剂后至少 8 周接种,以完成基础疫苗系列。 § 对于某些 6 个月至 64 岁的人来说,COVID-19 疫苗第一剂和第二剂基础系列疫苗之间的 8 周间隔可能是最佳间隔,尤其是对于 12 至 39 岁的男性,因为这可能会降低与这些疫苗相关的心肌炎和心包炎的微小风险。第一剂和第二剂之间的授权间隔(Moderna COVID-19 疫苗为 4 周)仍然是以下人群的推荐间隔:中度或重度免疫功能低下的人;65 岁及以上的成年人;以及在人们更加担心社区 COVID-19 水平或个人患重症风险较高的情况下。¶ 接受了 3 剂混合制造商(Moderna 和 Pfizer-BioNTech)基础系列疫苗的 6 个月至 4 岁儿童:
- Bryan Briney(Briney@scripps.edu)-Wyatt J. McDonnell(通讯@10xgenomics.com)摘要开发疫苗和治疗剂的开发,这些疫苗和治疗剂对已知和新兴的冠状病毒广泛有效,这是紧迫的优先事项。当前开发泛病毒对策的策略主要集中在冠状病毒尖峰蛋白的受体结合结构域(RBD)和S2区域。目前尚不清楚N末端结构域(NTD)是否是通用疫苗和广泛中和抗体(ABS)的可行靶标。此外,许多靶向RBD的ABS已被证明容易受病毒逃生的影响。我们使用多重的单位杆编码抗原在高通量单细胞工作流程中筛选了Covid-19幸存者和疫苗的循环B细胞库,以分离9,000多个SARS-COV-2-特异性单氯基ABS(MABS),从而使SARS-COV-COV-COV-2 SPECICIDIC ABSEIDICABERIDIC ABSIDICIDICABSIFICICADEIDIC。我们观察到个体之间的许多克隆聚结的实例,这表明AB反应经常在相似的遗传溶液上独立汇聚。在回收的抗体中是TXG-0078,这是一种公共中和的mAB,它结合了冠状病毒尖峰蛋白的NTD超级站点,并识别出多种α-和β-核纳病毒的收集。TXG-0078实现了其出色的结合宽度,同时利用相同的VH1-24可变基因特征和重型链的结合模式在其他NTD超级特异性特异性中和中和腹肌中可见,具有较窄的特异性。我们还报告了CC24.2的发现,CC24.2是一种泛核病毒中和MAB,它针对新型的RBD表位,并针对所有测试过的SARS-COV-2变体(包括BQ.1.1.1和XBB.1.5)显示出相似的中和效力。 TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护,这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用,作为泛环病毒疫苗设计的模板。我们还报告了CC24.2的发现,CC24.2是一种泛核病毒中和MAB,它针对新型的RBD表位,并针对所有测试过的SARS-COV-2变体(包括BQ.1.1.1和XBB.1.5)显示出相似的中和效力。TXG-0078和CC24.2的鸡尾酒提供了针对SARS-COV-2的体内挑战的保护,这表明将来可能在耐种的治疗性AB鸡尾酒中使用,作为泛环病毒疫苗设计的模板。
1参见HHS助理部长准备和响应的办公室,确定HHS秘书的确定存在公共卫生紧急情况(2020年1月31日),请访问https://www.phe.gov/emerg/emerg news/news/news/news/ news/health/healthactions/healthactions/phe/phe/phe/pegages/pegages/pem 2019-ncov.aspx。2参见HHS助理秘书准备和应对局的HHS办公室,续签了存在公共卫生紧急情况的确定(2023年2月9日),可在https://aspr.hhs.gov/legav/legal/phe/phe/phe/phe/pages/pages/covid19- 9feb2023.aspx上获得。3 2020年3月13日,由公告9994,特朗普总统宣布了全国紧急情况,涉及2020年3月1日开始的19020年大流行。85 FR 15337(2020年3月18日)。自那以后,全国紧急事件已延长,最后一次宣布了拜登总统于2023年2月10日进行的延续。请参阅白宫,通知全国紧急情况有关2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行(2023年2月10日),请访问https://www.whitehouse.gov/briefing-roor-roof-room/presidential-room-roodiential-presidential-rood-roodiential-rood-ressideial-rood-ressideial-rood-ressideial-rood-ressideial-rood-动作/2023/02/10/在国家通知到国际施加式 - 核心病毒 - 疾病 - 2019-COVID-19-PANDEMIC-3/。4请参阅管理和预算办公室总裁执行办公室,行政政策声明:H.R.382和H.J.res。7(2023年1月30日),可在https://www.whitehouse.gov/wp- content/uploads/2023/01/sap-h.r.-382-h.j.-res.-res.-7.7.pdf获得; HHS秘书Xavier给美国州长的信