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第 44 号公告 COVID-19 疫苗
在欧洲药品管理局对非常罕见的病例进行审查后，横向脊髓炎已被添加为新冠疫苗 Janssen®（和 Vaxzevria®）的不良反应。它也被列入第 4.4 节中有关神经系统事件的警告中。频率类别未知（总共考虑了 38 例全球报告病例，其中 25 例为 Vaxzevria®，13 例为新冠疫苗 Janssen®。据估计，全球疫苗暴露量分别为 Vaxzevria® 13 亿剂和 Janssen 新冠疫苗 3350 万剂）。感觉异常和感觉减退已被添加为 Comirnaty® 的不良事件，频率未知。它们也被列在 4.4 节中的“焦虑相关反应”警告中。血栓和血小板减少综合征 (TTS) 和 COVID-19 疫苗 Janssen®：警告已更新，删除了大多数病例发生在女性身上的提及，因为欧盟报告中的男性：女性比例现在更加平衡。
垂体神经内分泌瘤：良性还是恶性？
世界卫生组织（WHO）于2022年更新了垂体瘤的分类。新分类根据肿瘤细胞谱系、细胞类型和相关特征对垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）进行了详细的组织学亚型分析。此分类通常需要对垂体转录因子（PIT1、TPIT、SF1、GATA3 和 ER α）进行免疫组织化学检测。目前，所有 PitNET/垂体腺瘤的行为代码从良性肿瘤的“0”变为原发性恶性肿瘤的“3”，这一争论是专家们争论的话题。一些作者表示，垂体腺瘤有出血坏死的倾向，并经常侵入海绵窦。但大多数小型垂体神经内分泌瘤/垂体腺瘤由于其生物学行为为良性或全切除后复发率不足5%，不需要任何治疗。垂体卒中也是良性的，但有脑神经受压或全垂体功能减退的倾向。海绵状侵犯大多是海绵窦受压。具有恶性生物学行为的侵袭性垂体神经内分泌瘤/垂体腺瘤不到1%。
小脑性缄默症：从病理生理学到康复
小脑缄默症 (CMS) 是儿童颅后窝肿瘤手术切除后常见的并发症。语言表达改变，直至失语和情绪不稳定，通常在手术后至少 24 小时内报告，是术后 CMS 的标志。其他相关特征包括肌张力减退和其他小脑运动体征、小脑认知情感综合征、因长通路受累而导致的运动障碍和脑神经病变。恢复通常需要 6 个月，但大多数儿童都会受到长期残留障碍的困扰。致病机制可能是由于小脑近端传出通路受损，包括齿状核、小脑上脚及其在中脑被盖中的交叉。已证实的危险因素包括脑干侵袭、髓母细胞瘤诊断、中线定位、肿瘤大小、第四脑室侵袭、小脑上脚侵袭、左利手和小脑蚓部切开。目前，康复是小脑缄默症患者治疗的基石，必须考虑三个主要受损领域，即言语、认知/行为和运动。
职业卫生学家评估指南......
• 职业性哮喘 (OA)。这是由于接触过敏原和刺激物引起的，冷空气等环境条件会使病情恶化。OA 的形成可能需要接触这些危害数月甚至数年的时间。因接触过敏原而患上哮喘的员工会产生免疫致敏，随后接触少量过敏原可能会引发更严重的反应。与未接触的员工相比，接触“使用过的”水溶性 MWF 雾气的机械师报告了新的 OA 病例，雾气浓度低于英国健康安全署 (HSE) 的历史指导值 1.0 mg/m 3，包括欧洲和美国使用的其他监管限制和控制指导水平。 • 职业性过敏性肺炎 (OHP)。这是一种过敏性肺病，由反复吸入真菌和细菌、动物蛋白和一些化学物质（如聚氨酯和异氰酸酯）引起。它以前被称为外源性过敏性肺泡炎 (EAA)。根据英国工作相关和职业性呼吸系统疾病监测 (SWORD) 计划 (Barber 等人，2017) 的报告，接触水溶性金属加工液 (MWF) 已成为 OHP 的最常见原因。在机械师中，在引入水溶性金属加工液后，OHP 病例有所增加。在管理不善的水溶性金属加工液中生长的特定类型的细菌可能会导致机械师患上 OHP。• 肺功能受损。机械师在每天轮班结束和工作周结束时都会出现肺功能减退的情况。在接触水溶性金属加工液雾气的员工和工作多年的老年机械师中都观察到了这种情况。当机械师接触“用过的”金属加工液时，这些减退幅度也会更大。• 支气管炎。与未接触员工相比，接触水溶性金属加工液雾气的机械师中慢性支气管炎的患病率更高。这种增加通常发生在接触低于英国健康安全署历史指导值 1.0 mg/m 3（包括欧洲和美国使用的其他监管限制和控制指导水平）的 MWF 雾气浓度的人身上。• 刺激上呼吸道。VOC 排放可引起鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、鼻窦炎和喉咙痛等症状。这些症状在接触使用过的和受污染的水溶性 MWF 的机械师身上更常见。
牙龈卟啉单胞菌引起宿主胰岛素抵抗的研究进展
牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌，在牙周炎的发病过程中起关键作用。P. gingivalis表达多种毒力因子，破坏先天性和适应性免疫，使其在宿主体内存活、繁殖并破坏牙周组织。除了牙周病外，P. gingivalis还与全身性疾病有关，胰岛素抵抗是其中重要的病理基础。P. gingivalis引起全身炎症反应，破坏胰岛素信号通路，诱导胰腺b细胞功能减退和数量减少，导致胰岛素敏感性降低，从而产生胰岛素抵抗（IR）。本文系统综述了P. gingivalis引起胰岛素抵抗的机制研究，讨论了P. gingivalis与基于胰岛素抵抗的全身性疾病的关联，并最终提出了相关的治疗方法。总之，通过系统地综述牙龈卟啉单胞菌通过胰岛素抵抗引起全身性疾病的相关机制，我们希望为未来相关全身性疾病的基础研究和临床干预提供新的见解。
基于 MRI 的多模式方法评估...
强迫症患者认知功能障碍与认知功能障碍和记忆力减退相关。有许多神经功能研究 3-8 探讨了记忆功能障碍中大脑活动的异常，特别是在策略记忆处理方面。3-5 一般来说，强迫症患者倾向于过度关注细节而忽略更大的背景，从而导致记忆力受损。6,7 最近的一项功能连接研究 9-11 表明，强迫症患者的认知功能障碍可能与与神经认知内表型相关的脑回路内异常的神经相互作用有关。此外，脑形态学研究 12,13 显示脑容量变化与精神症状严重程度之间存在相关性。最近，Moon 等人 7 联合研究了功能性磁共振成像 (fMRI) 和基于体素的形态学 (VBM)，以显示相同的脑区显示出低功能活动和脑容量减少。根据先前研究的知识 3,4,6-8,12,13，我们假设改变的脑活动和功能连接以及形态学异常与
特刊 - 生物分子
神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，其特征是进行性神经元丢失和关键脑功能退化，通常导致记忆力减退、运动功能障碍以及认知和身体能力下降。最近对神经退行性疾病分子机制的深入了解为治疗探索开辟了新途径。重点关注的领域包括错误折叠蛋白质的积累、线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症和驱动疾病病理的基因突变。了解这些复杂且通常相互关联的途径催化了新方法的发展，包括基因治疗、基于 RNA 的疗法、小分子抑制剂和免疫疗法。本期特刊旨在收集探索这些分子基础和创新治疗策略的开创性研究。通过解决诸如跨血脑屏障的药物输送、脱靶效应和长期疗效等挑战，本期特刊旨在推动对有效治疗方法的探索。
国家应对阿尔茨海默病计划：2023 年更新
• 制定并维护一项综合性的“国家阿尔茨海默病防治计划”。 • 协调所有联邦机构的“阿尔茨海默病防治研究与服务”。 • 加速开发能够预防、阻止或逆转“阿尔茨海默病”病程的治疗方法。 • 改善“阿尔茨海默病”的早期诊断以及护理和治疗的协调。 • 减少患“阿尔茨海默病”风险较高的种族和少数民族群体在“阿尔茨海默病防治”方面的差距。 • 与国际机构协调，在全球范围内抗击“阿尔茨海默病”。 该法还设立了“阿尔茨海默病防治研究、护理和服务咨询委员会”（咨询委员会），并要求卫生与公众服务部部长与咨询委员会合作制定并维护“国家阿尔茨海默病防治计划”。 NAPA 为应对 AD/ADRD 患者及其家人和护理人员面临的诸多挑战提供了历史性机遇。鉴于未来 30 年将发生巨大的人口结构变化，包括老年人口翻一番，这项工作的成功对 AD/ADRD 患者及其家人、看护者、公共政策制定者以及医疗和社会服务提供者都具有重要意义。阿尔茨海默病和相关痴呆症目前，超过六百万美国人患有阿尔茨海默病 (AD)，预计到 2060 年，患者将超过 1300 万人。1 它会慢慢破坏大脑功能，导致认知能力下降（如记忆力减退、语言障碍、执行功能不佳）、行为和心理症状（如抑郁、妄想、激动）以及功能状态下降（如从事日常生活活动 [ADL] 和自我护理的能力）。2 1906 年，阿洛伊斯·阿尔茨海默博士首次记录了这种疾病，当时他发现一名女性的脑组织发生了变化，该女性出现记忆力减退、语言障碍和行为不可预测。她的脑组织包括异常团块（淀粉样斑块）和缠结的纤维束（神经原纤维缠结）。除了神经元之间连接的丧失外，这些脑斑块和缠结是 AD 的主要病理特征。3 然而，脑组织研究发现，痴呆症患者通常有多种脑部变化。他们可能同时具有 AD 的标志性斑块和缠结以及通常与另一种相关形式的痴呆症相关的变异，这使得准确诊断变得困难。除了 AD，这项国家计划还解决了阿尔茨海默病相关痴呆症 (ADRD)，与国会在 NAPA 中使用的方法一致。ADRD 包括额颞叶痴呆症 (FTD)、路易体痴呆症
PD-1 抑制剂 retifanlimab (INCMGA00012) 针对晚期实体瘤患者的首次人体 I 期研究 (POD1UM-101)
背景：Retifanlimab 是一种人源化、铰链稳定的免疫球蛋白 G4k 单克隆抗体，针对人类程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。这项首次人体 I 期研究评估了 retifanlimab 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性，并确定了最佳剂量。患者和方法：POD1UM-101 分两部分进行：(i) 剂量递增 d 评估 retifanlimab [1 mg/kg 每 2 周 (q2w)，3 或 10 mg/kg q2w 或每 4 周 (q4w)] 在复发/难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用； (ii) 队列扩展 d 未进行生物标志物选择的肿瘤特异性队列 [子宫内膜癌、宫颈癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)] 接受 3 mg/kg retifanlimab q2w，肿瘤无关队列接受固定剂量 [每 3 周 (q3w) 375 mg，或 500 和 750 mg q4w]。主要目标是安全性和耐受性；次要目标是在选定的肿瘤类型中的疗效。结果：37 名患者参与了剂量递增研究，134 名患者参与了 PD-1 初治肿瘤特异性队列扩展研究（子宫内膜癌，n = 29；宫颈癌、NSCLC、软组织肉瘤，各 n = 35），45 名患者参与了固定剂量研究（375 mg q3w，500 和 750 mg q4w，各 n = 15）。剂量递增期间未发生剂量限制性毒性；未达到最大耐受剂量，根据安全性和药代动力学数据选择了 3 mg/kg q2w 扩展剂量。肿瘤特异性队列中有 40 名患者 (30%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肾炎），固定剂量组中有 6 名患者 (13%) 出现免疫相关不良事件（最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进）。在接受多种全身治疗后病情进展的晚期 NSCLC、子宫内膜癌、宫颈癌和肉瘤肿瘤特异性队列中，客观缓解率 (95% 置信区间) 分别为 14% (4.8 至 30.3)、14% (3.9 至 31.7)、20% (8.4 至 36.9) 和 3% (0.1 至 14.9)。结论：Retifanlimab 表现出与程序性死亡 (配体)-1 抑制剂类一致的临床药理学、安全性和抗肿瘤活性。 POD1UM-101 结果支持进一步探索 retifanlimab 作为单药治疗和联合治疗中的骨干免疫疗法，建议剂量为 500 mg q4w 和 375 mg q3w。关键词：检查点抑制剂、首次人体试验、PD-1 抑制剂、retifanlimab、实体瘤
甲状腺激素在 GABA 能神经元成熟过程中的作用
甲状腺激素 (TH) 信号在哺乳动物大脑发育中起着重要作用。过去几年在动物模型中获得的数据已确定 GABA 能神经元是发育过程中 TH 信号的主要靶点，这为进一步研究 TH 影响大脑发育的机制开辟了新的视角。本综述的目的是收集有关 TH 参与 GABA 能神经元成熟的可用信息。在概述人类大脑发育过程中 TH 信号中断可能引起的神经系统疾病类型后，我们将从历史的角度展示甲状腺功能减退的啮齿动物模型如何逐渐将 GABA 能神经元指向大脑发育过程中 TH 信号的主要靶点。本综述的第三部分强调了在进行基因表达研究以研究大脑发育过程中 TH 受体下游发挥作用的分子机制时遇到的挑战。阐明 TH 在发育大脑中的作用机制有助于在预防和治疗多种神经系统疾病（包括自闭症和癫痫）方面取得进展。