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与临床病理学相关的系统评价...
胞质分裂 (DOCK) 基因家族 (DOCK1-11) 是多种细胞类型和组织中细胞迁移、生长和融合的重要介质。最近，对未确诊遗传性疾病患者的全基因组测序 (WGS) 取得了进展，发现了 DOCK 基因中的几种罕见致病变异。我们进行了系统综述，并进行了患者数据库和文献检索，以查找已报告的 DOCK 致病变异，这些变异已被确定与临床病理有关，例如整体发育迟缓、免疫细胞功能障碍、肌张力减退和肌肉共济失调等类别。然后，我们将这些致病 DOCK 变异及其相关的临床表型归类为几个独特的类别：发育、心血管、代谢、认知或神经肌肉。我们对 DOCK 变异的系统综述旨在识别和分析与神经肌肉疾病和其他疾病病理相关的潜在 DOCK 调节网络，从而可能确定新的治疗策略和靶点。这种对与 DOCK 致病变异相关的人类相关病理的系统分析和分类是我们尽最大努力的第一份报告
使用二维斑点追踪超声心动图评估扩张型心肌病猎犬的心肌功能：一项初步研究
犬扩张型心肌病 (DCM) 的早期诊断因无症状期延长而变得复杂，因此对心肌功能进行全面评估至关重要。这项初步研究旨在使用二维斑点追踪超声心动图 (2D-STE) 评估患有 DCM 的狗的心肌功能。使用标准超声心动图和 2D-STE 对 9 只患有 DCM 的顾客拥有的猎犬和 12 只临床正常的顾客拥有的猎犬进行了比较评估。与临床正常的狗相比，患有 DCM 的狗的特点是左心室 (LV) 明显扩张、LV 壁变薄和心肌运动减退。整体应变分析显示，径向和圆周方向的应变均显著降低，局部应变分析显示，患有 DCM 的狗在圆周方向上 LV 游离壁的心肌功能障碍程度更大。局部应变分析还显示患有 DCM 的狗和临床正常的狗之间的收缩模式存在差异。这项研究的结果说明了 2D-STE 评估 DCM 犬的整体和局部心肌功能的能力，并显示了 DCM 犬和临床正常犬之间的差异。
放射性脑损伤的治疗策略
以少突胶质细胞脱髓鞘病变为主，伴有轴索水肿，临床表现包括嗜睡、恶心、烦躁，此期积极治疗后多可痊愈。晚期延迟性RIBI伴有血管异常改变和脱髓鞘改变（6），白质坏死常发生于照射后6个月（7,8），此期常为不可逆性、进行性进展期（图1）。根据治疗放射的体积范围，晚期RIBI（3个月至数年）可伴有局部神经组织异常、颅内压增高，仅根据临床表现难以确诊。此期CT图像上白质低密度区增多，有不规则强化，病灶周围有弥漫性水肿，有不同程度的占位效应（9），核磁共振成像（MRI）亦有类似改变。 RIBI在MRI下通常表现为周围强化，伴有轻微占位效应及周围水肿。RIBI的重要微观改变包括血管纤维样坏死、凝固性坏死、周围反应性胶质增生、血管玻璃样变性伴管腔狭窄（10）。最明显的临床特征是性格改变、记忆力减退、注意力下降、痴呆等。主要表现为：
Adacel Polio 数据表
在 Adacel Polio 上市后使用过程中，自发报告了以下其他不良事件。由于这些事件是来自人数不确定的群体的自发报告，因此无法可靠地估计其发生频率或与疫苗暴露之间的因果关系。这些事件很少被报告。血液和淋巴系统疾病：淋巴结肿大免疫系统疾病：过敏反应，如荨麻疹、面部水肿和呼吸困难。神经系统疾病：抽搐、血管迷走神经性晕厥、格林-巴利综合征、面瘫、脊髓炎、臂丛神经炎、接种肢体短暂性感觉异常/感觉减退、头晕 肌肉骨骼和结缔组织疾病：接种肢体疼痛 胃肠道疾病：腹痛 全身疾病和注射部位情况：不适、苍白、注射部位硬结 据报道，在接种 Adacel Polio 疫苗后，肢体大面积肿胀可能从注射部位延伸至一个或两个关节以外，并经常伴有红斑，有时伴有水泡。大多数这些反应在接种疫苗后 48 小时内出现，平均 4 天内自发消退，没有后遗症。风险似乎取决于之前接种 dTpa/DTPa 疫苗的剂量，接种第 4 剂和第 5 剂后风险更大。 疑似不良反应报告
甲状腺功能减退症对糖尿病及其并发症的影响：综合综述
糖尿病 (DM) 是世界上最常见的代谢紊乱之一，其特征是血糖水平过高，导致碳水化合物、蛋白质和脂质代谢紊乱。糖尿病的核心是胰岛素代谢障碍，导致大量临床特征。甲状腺是内分泌系统的另一个重要齿轮，它合成的激素在控制身体的新陈代谢方面发挥着重要作用。甲状腺功能减退症是由于各种因素导致甲状腺激素不足的一种状态，其特征是代谢活性减退。与糖尿病有关的胰岛素和甲状腺激素一起参与复杂的舞蹈，并起到调节身体新陈代谢的作用。必须探索这两种常见内分泌紊乱之间的关系，以了解它们的临床关联，并针对同时存在这两种疾病的患者制定特定的治疗方法。研究表明，1 型糖尿病 (T1DM) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 都与甲状腺功能减退症存在较高的关联性，尤其是对于具有女性、高脂血症、肥胖和贫血等风险因素的患者。本综述还探讨了糖尿病的大血管和微血管并发症及其与甲状腺功能减退症的关联性。筛查糖尿病患者的甲状腺功能减退症非常有用。针对高风险患者的特定方案，可改善这种高发疾病患者的生活质量。
长期月球任务的生理和操作挑战：HADLEY MAX 500 天设计参考任务 (DRM)。Sara Rothrock 1 ，Ell
1) 生理变化及应对措施：大约 500 天的长期月球任务给宇航员带来了多方面的生理挑战，包括部分重力暴露、电离辐射以及月球尘埃等环境因素。长时间暴露在低重力环境中会显著降低机械负荷，导致腰椎和股骨颈等负重区域的骨小梁损失高达 25% [1,2]。这种骨质流失与骨骼肌萎缩同时发生，主要影响下肢 [1,2]。这些肌肉骨骼变化会削弱身体机能和稳定性，从而通过减少静脉回流和加剧心脏萎缩来加剧心血管功能减退 [3,4]。虽然最初暴露于部分重力环境会诱发体液转移，从而暂时提高心输出量，但长期暴露会导致循环血容量减少和心室重塑，最终限制有氧能力，并在体力要求高的任务中增加疲劳感 [3,4]。其他结构性变化包括腰椎曲度减小和脊柱僵硬性增加，从而增加椎间盘损伤和背痛的风险，这可能会影响活动能力和舱外活动 (EVA) [1,3]。阻力训练、轴向负重服和下半身负压训练等对策对于减轻这些全身影响和维持功能至关重要 [1,3]。
举重，用力：中年健美爱好者的雄激素性心肌病
一名 46 岁的非裔美国男性健美运动员出现呼吸短促和喘息症状，持续 1 周。患者在过去 10 年中一直服用睾酮和群勃龙，全年共服用 21 周。由于即将参加比赛，患者正在服用 20 毫克呋塞米来帮助减肥。初步检查显示游离睾酮升高 >100pg/mL（正常范围 5.1-41.5 pg/mL），肌酐 1.38mg/dL（基线 1.1mg/dL），天冬氨酸转氨酶 (AST) 44U/L，丙氨酸转氨酶 (ALT) 65U/L，脑钠肽 (BNP) 310pg/mL，低密度脂蛋白 (LDL) 107mg/dL，高密度脂蛋白 (HDL) 降低 29mg/dL，D-二聚体、TSH、乙醇、A1c、维生素 B1 和铁研究正常。由于呼吸困难进行了胸部 X 光检查 (CXR)（图 1），与 7 个月前的影像学检查相比，心脏扩大更为明显（图 2）。无心肌病家族史、既往病史和近期病毒性疾病史。经胸超声心动图 (TTE) 显示左心室射血分数 (LVEF) 为 22%，轻度左心室肥大 (LVH)，中度左心房扩大，严重的整体左心室 (LV) 运动功能减退和整体纵向应变 (GLS) 为 -7%（图 3）。由于新发心力衰竭伴射血减少
针对血管内皮生长因子受体的抗癌酪氨酸激酶抑制剂治疗肾上腺功能不全：FDA 不良事件报告系统分析
摘要：背景：我们描述了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中报告的针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 所致肾上腺功能不全 (AI) 的临床特征。方法：通过高级术语“肾上腺皮质功能减退”识别 FAERS（2004 年 1 月 - 2022 年 3 月）中记录的 AI 报告。检查了人口统计学和临床特征，并通过报告比值比 (ROR) 和信息成分 (IC) 以及相关的 95% 置信区间 (CI) 检测不成比例信号，使用不同的比较器并调整共同报告的皮质类固醇和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 ROR。结果：在 147,153 份使用 VEGFR-TKI 的报告中，保留了 314 例 AI 病例，其中大部分为严重病例（97.1%；44.9% 记录住院）。在与 ICI 联合治疗方案中（43% 的病例），52.2% 的病例停用 VEGFR-TKI（26% 为单药治疗）。中位发病时间为 72 天（IQR = 14–201；计算 189 例）。与其他抗癌药物相比，也出现了强烈的不成比例信号（ROR = 2.71，95%CI = 2.42–3.04；IC = 0.25，95%CI = 0.07–0.39）。即使在 ROR 调整后，卡博替尼、舒尼替尼和阿昔替尼也产生了强烈的不成比例性。结论：我们呼吁药理学家、内科医生、肿瘤学家和内分泌学家提高对 VEGFR-TKI 严重 AI 的认识，并制定专门的指南，特别是针对与免疫疗法的联合方案。
Kuca M、Jaglarz K、Cholewa M、Wójcik J、Szymanska WM、Janeczek M、Partyka M、Kantor KK、Pamuła KW、Plewniok J. 使用 5-alpha 相关的风险
摘要 简介和目的。男性雄激素性脱发 (AGA) 是一种与年龄相关的遗传性进行性疾病，影响超过一半的 50 岁以上男性人口。5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔联合用于 AGA 治疗，具有潜在的副作用风险。本文旨在确定在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔相关的风险。综述方法。利用电子数据库：PubMed 和 Google Scholar 对文献进行了全面评估。关键词包括“雄激素性脱发”、“非那雄胺”、“度他雄胺”、“米诺地尔”、“5α-还原酶抑制剂”、“副作用”以及这些术语的变体。文献综述考虑了 2016 年至 2024 年期间发表的文章。知识状态的简要描述。在男性 AGA 治疗中注册的仅有的两种药物是 1 毫克非那雄胺和外用米诺地尔。 1 毫克非那雄胺最常见的副作用是勃起功能障碍、性欲减退和射精功能障碍。度他雄胺用于 AGA 治疗，其副作用与非那雄胺类似。5-α 还原酶抑制剂的副作用通常在停止治疗后消失。局部米诺地尔的副作用非常罕见。然而，一些使用 5% 米诺地尔的患者可能会出现头皮刺激、多毛症和瘙痒。总结。根据波兰皮肤病学会的建议和当前的医学知识水平，在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂和米诺地尔，副作用风险极小。
AHCCCS 药学和治疗学委员会
− 男性性腺功能低下是由于睾酮生成不足引起的，其特征是血清浓度低。性腺功能低下可能表现为睾酮缺乏、不育或两者兼有 − 表现症状主要取决于患者发病时的年龄，可能包括阳痿、性欲减退、疲劳、精力不振、情绪低落、抑郁和第二性征退化 − 男性性腺功能低下的潜在风险包括骨质疏松症、性功能障碍、抑郁和心血管疾病 − 30 岁以后，男性的睾酮水平每年下降速度高达 2% − 性腺功能低下的原因分为原发性（因睾丸衰竭引起）或继发性（因下丘脑或垂体衰竭引起） − 两种类型的性腺功能低下都可能是由遗传（先天性）或后天因素引起的 − 导致原发性性腺功能低下的疾病包括隐睾、双侧扭转、睾丸炎、睾丸消失综合征、睾丸切除术、化疗、放射疗法、酒精或重金属毒性损伤、睾丸感染（如腮腺炎）和染色体异常，如克氏综合征 − 患者通常表现为睾酮水平低、促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 水平升高 − 继发性（促性腺激素不足）性腺功能低下，包括特发性促性腺激素或黄体生成素释放激素 (LHRH) 缺乏症，以及肿瘤、创伤或辐射导致的垂体下丘脑损伤 − 继发性性腺功能低下患者的睾酮水平较低，FSH 和 LH 水平较低或处于正常范围内