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* 包括与白消安清髓性预处理相关的不良事件。# 涵盖多个系统器官类别。a 粘膜炎包括肛门炎症、粘膜炎症、口腔粘膜剥落、口腔粘膜粗糙、咽部炎症、口腔炎。b 腹痛包括腹痛、下腹痛、腹部不适、上腹痛。c 病毒感染包括BK病毒感染、人鼻病毒检测阳性、流感、流感样疾病、副流感病毒感染、鼻病毒感染、SARS-CoV-2检测阳性、病毒感染。d 上呼吸道感染包括上呼吸道咳嗽综合征、上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染、咽炎、链球菌性咽炎。e 脓毒症包括细菌性脓毒症、中性粒细胞减少性脓毒症、真菌性脓毒症、脓毒症。 f 肌肉骨骼疼痛包括肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼性胸痛、骨痛、肌肉骨骼不适、胸痛、肌痛、颈痛、非心源性胸痛、四肢疼痛、脊椎痛、肌腱痛、背痛。g 头痛包括头痛、偏头痛。h 咳嗽包括咳嗽、上呼吸道咳嗽综合征、咳嗽有痰。i 口咽痛包括口咽痛、口腔痛、口咽不适、下颌痛。j 鼻炎包括鼻炎、流鼻涕、过敏性鼻炎。k 皮疹包括痤疮、痤疮样皮炎、特应性皮炎、斑疹、瘀点、皮疹、毛囊性皮疹、斑状皮疹、斑丘疹性皮疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、水疱性皮疹。 l 色素沉着症包括口腔色素沉着、色素沉着障碍、皮肤色素沉着过度、皮肤色素减退。
重组人源化抗HER2的I期研究...
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究，以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌（特别是胃癌）患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg）。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者，由于 3.0 mg/kg 组终止，无法获得 MTD；2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好，最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症（19.3%）、白细胞减少症（17.5%）、感觉减退（14.0%）和结合胆红素升高（8.8%）。整个研究期间发生了 4 例死亡，其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言，ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是，HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似，ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中，RC48 也表现出良好的疗效，ORR 为 15.0% (3/20)，DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好，在 HER2 阳性实体瘤（包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌）中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
国际反秘密酷刑与监视组织
2020 年 6 月 21 日 亲爱的梅尔泽先生： 我是国际反隐蔽酷刑和监视组织主席。我们成立的目的是帮助那些遭受心理折磨和/或网络酷刑的人，正如贵办公室所言。我们认为，重要的是，我们的社会应该认识到，有一些有组织的团体出于各种原因故意针对他人实施酷刑或虐待，而且往往毫无理由。酷刑最常见的表现是某种定向能武器或微波武器袭击，类似于最近美国驻古巴和中国的外交官所遭受的袭击。医生和科学家普遍认为，他们遭受了微波武器的影响，并且仍在遭受这种影响。然而，同样的情况正在全球数百万人身上发生，他们的健康往往非常严重，例如心脏病发作、中风、癌症、头痛、视力模糊、睡眠不足、失去平衡、言语障碍、记忆力减退、呼吸困难、肌肉痉挛等。武器袭击通常伴随着 24 小时的监视和骚扰活动，这相当于心理折磨，表现形式如下：工作场所骚扰、车辆跟踪、故意制造事故、集体跟踪、偷偷进入住宅、破坏电器、破坏公物、计算机黑客、破坏与家人和朋友的关系、损害业务联系等等。我们认为这些攻击的源头来自联邦政府机构和大公司，几年前，一位公司举报人向我们解释道，他从一家公司叛逃，他声称这家公司针对华盛顿州西雅图地区的无家可归者和无辜公民实施了此类攻击。我们曾试图通过美国国会的立法者以及州和地方官员解决这些问题，但是，大多数人似乎没有意识到解决我们索赔的存在和重要性。由于不愿承认自己的困境，这一秘密针对计划得以延续，并导致全球社会中数以万计的目标个人继续遭受痛苦和实际的身体和/或心理折磨和虐待。
肌张力低下-反应性低下发作据称是疫苗接种和免疫引起的事件。病例报告
疫苗接种作为一种公共卫生策略已广泛证明其有效性。它的发展使得某些疾病能够得到控制，甚至根除。对人类发展影响重大，是提高人口质量和生存的重要手段。世界卫生组织指出，免疫接种应被视为人类健康权利的重要组成部分。与任何健康干预一样，必须通过监测疑似归因于疫苗接种和免疫（ESAVI）的事件的出现来评估其安全性（1-4）。 AEFI 的定义包括接种疫苗后出现的任何不良临床症状；这并不意味着它是真正的疫苗不良反应，为此，有必要通过详尽的分析来确定其可归因性（5）。 2018年，我国共分发了国家疫苗接种计划（PNV）中包含的疫苗2124992剂；同年，卫生部国家药物警戒系统收到 194 起 AEFI 通报，其中 117 起被归类为 AEFI。乌拉圭的 AEFI 发生率为每百万剂疫苗接种 91.3 例（6）。从20世纪40年代开始，全细胞百日咳疫苗（DTPw）开始使用，在降低百日咳的发病率和严重程度方面取得了卓越的效果。由于其大量使用，一些神经系统副作用开始被发现，例如所谓的肌张力低下-反应减退发作（HHE）（7）。 EHH 的临床特征是接种疫苗数小时后突然出现全身肌张力低下、反应性降低以及皮肤苍白或发绀。该诊断是排除性的，因为它通常出现在体型较小、病情严重的婴儿身上。尽管这是一种罕见事件，但它被认为是一种严重的不良影响。在国际上，接种含有细胞百日咳成分的五联疫苗相关的HHE发病率为每10万剂36至250例，而接种无细胞成分疫苗的儿童发病率则降至每10万剂4至140例（8、9）。 2018 年，乌拉圭确诊了 16 例与含细胞成分五联疫苗相关的 EHH 病例，与前几年相比有所增加（6）。在乌拉圭疫苗接种计划证书中，含有以下成分的五联疫苗
简介 认知过程的改变
简介 认知过程的改变 认知过程是涉及获取、处理、存储和使用信息的心理活动。它们在我们如何感知、理解和与周围世界互动方面发挥着至关重要的作用。然而，认知过程的改变可能由于各种因素而发生，例如神经系统疾病、心理障碍、衰老和某些药物。阿尔茨海默病、帕金森病和创伤性脑损伤等神经系统疾病会导致认知过程发生重大变化。这些改变可能包括记忆力减退、注意力和集中力下降、解决问题的能力受损以及推理和决策能力下降。精神分裂症、抑郁症和焦虑症等心理障碍也会影响认知过程。患有这些疾病的人可能会出现思维、感知、记忆和解决问题能力的紊乱。这些改变会影响他们的整体认知功能和生活质量。 衰老是导致认知过程改变的另一个因素。随着年龄的增长，人们的记忆力、处理速度、注意力和执行功能可能会发生变化。这些与年龄相关的认知变化虽然在某种程度上被认为是正常的，但有时会发展为更严重的认知衰退，例如痴呆症。此外，某些药物，如镇静剂、抗抑郁药和抗精神病药，可能会产生认知副作用。这些药物可能会导致某些人嗜睡、思维混乱、注意力不集中或记忆力问题。值得注意的是，认知过程的改变的严重程度和表现形式可能因潜在原因而异。诊断、治疗和管理策略可能因具体情况或相关因素而异。了解这些变化及其对个人生活的影响对于提供适当的支持、干预和护理至关重要。注意力和集中力：注意力和集中力的变化可能表现为难以专注于任务、容易分心或注意力持续时间缩短。这会影响生产力、学习和整体认知表现。记忆：记忆的变化可能包括难以回忆最近的事件（短期记忆）、难以记住过去的经历（长期记忆）或空间记忆问题（在熟悉的环境中导航）。这些改变会影响日常功能以及学习和保留新信息的能力。语言和交流：认知改变会影响语言技能，导致说话、理解或找到合适的词语困难。这
使用 Otsu 阈值检测阿尔茨海默病...
AD 的症状包括行为紊乱、沟通障碍、识别障碍、认知障碍和记忆力减退。AD 会导致脑细胞死亡，从而引起认知能力、思维能力和记忆力丧失（Vaithinathan and Parthiban，2019 年）。AD 的进展速度因患者而异，但诊断率较低。AD 引起的行为障碍会损害患者的社会功能（Zhang et al.，2019 年）。AD 通常影响老年人，如果不及早治疗和发现，甚至会导致死亡。因此，及早发现 AD 对减缓其进展并降低死亡率至关重要（Yue et al.，2019 年；Ghazi et al.，2021 年；Ning et al.，2021 年）。近几十年来，多种脑成像技术（如计算机断层扫描、sMRI、正电子发射断层扫描、功能性 MRI 等）被用于 AD 的早期诊断（Puente-Castro 等人，2020 年；Chelladurai 等人，2023 年）。与其他脑成像技术相比，sMRI 图像提供有关异常脑区域的功能信息和补充结构信息（Liu 等人，2021 年）。简单和快速被认为是 Otsu 方法的众多优点中的两个。可以自动确定区分处理后图像的前景和背景部分的最佳阈值，从而无需对图像的先验知识。为了实现 AD 检测自动化，人们采用了多种机器学习模型，例如决策树、支持向量机 (SVM)、k 最近邻、XGBoost 等，但传统模型容易出现异常值和过拟合风险（Alqahtani 等人，2023 年；Ghosh 等人，2023 年）。另一方面，深度学习模型得到了研究人员的更多关注，并在医学成像、计算机视觉、图像处理和模式识别应用方面带来了显著的进步和改进（Venugopalan 等人，2021 年；Qu 等人，2023 年）。深度信念网络 (DBN) 通过利用监督学习和概率建模，比传统神经网络具有某些优势。它可以处理大量数据，并使用隐藏单元通过快速训练快速识别潜在的相关性。上述信息促使人们采用 DBN 模型以最短的执行时间检测 AD。本文的主要贡献如下：
SLC4A10 突变导致与 GABA 能传递受损相关的神经系统疾病
SLC4A10 是一种质膜结合转运蛋白，它利用 Na + 梯度驱动细胞 HCO 3 − 吸收，从而介导酸排出。在哺乳动物的大脑中，SLC4A10 在主要神经元和中间神经元以及脉络丛（调节脑脊液产生的器官）的上皮细胞中表达。通过对来自五个不相关家族的九名受影响个体的样本进行下一代测序，我们发现双等位基因 SLC4A10 功能丧失变异会导致人类出现临床上可识别的神经发育障碍。该病的主要临床特征包括婴儿肌张力减退、所有领域的精神运动发育迟缓和智力障碍。受影响的个体通常表现出与自闭症谱系障碍相关的特征，包括焦虑、多动和刻板动作。有两例患者在出生后的头几年内报告了单独的癫痫发作，另一例患儿在脑电图上显示双颞叶致癫痫放电，但没有明显的临床癫痫发作。据报道，出生时枕额周长正常，但 10 名患儿中有 7 名患有进行性出生后小头畸形。神经放射学特征包括与枕额周长相比脑容量相对保留、特征性狭窄（有时呈“裂缝状”）侧脑室和胼胝体异常。缺乏 SLC4A10 的 Slc4a10 − / − 小鼠也表现出较小的侧脑室和轻微的行为异常，包括适应延迟和双物体新物体识别任务的改变。Slc4a10 − / − 小鼠和患儿的脑室塌陷表明 SLC4A10 在脑脊液的产生中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管脑脊液在发育和成人大脑中发挥着不同的作用，Slc4a10 − / − 小鼠的皮层看起来总体上是完整的。与突触标记物的共染色表明，在神经元中，SLC4A10 定位于抑制性而非兴奋性的前睡前小睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，这些研究显示在 Slc4a10 − / − 小鼠中抑制性神经递质 GABA 的释放受到损害，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放得以保留。操纵细胞内 pH 值可部分挽救 GABA 的释放。我们的研究共同定义了一种与 SLC4A10 中的双等位基因致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了进一步分析 SLC4A10 功能丧失对大脑发育、突触传递和网络特性的影响的重要性。
先天性甲状腺功能减退症
先天性甲状腺功能减退症 什么是先天性甲状腺功能减退症？ 甲状腺功能减退症是指位于颈部前方的甲状腺功能低下或功能不全。先天性甲状腺功能减退症是指新生儿无法产生正常量的甲状腺激素。这可能是永久性疾病，需要终生治疗。甲状腺激素对宝宝的成长和大脑发育很重要。因此，未经治疗的先天性甲状腺功能减退症会导致生长不良和发育迟缓。但是，通过早期发现和适当治疗，您的宝宝很可能能够过上正常健康的生活。 先天性甲状腺功能减退症的原因 先天性甲状腺功能减退症的一个常见原因是甲状腺发育不正常，因为甲状腺缺失、太小或位于颈部的其他位置。在某些情况下，甲状腺位于颈部前方，但不能正确制造激素。在极少数情况下，甲状腺会错过来自垂体的产生甲状腺激素的信号。偶尔，在极少数情况下，母亲为治疗甲状腺功能亢进而服用的抗甲状腺药物可能会导致暂时性甲状腺功能减退，这种症状会在 3 个月后消退。先天性甲状腺功能减退症的症状和体征大多数患有先天性甲状腺功能减退症的婴儿看起来与未患病的婴儿没有什么不同，因为症状通常在出生时并不明显。一些患有严重甲状腺功能减退症的婴儿可能有喂养不良、哭声微弱、过度嗜睡、便秘和皮肤长时间发黄（黄疸）的迹象。医生会检查您的宝宝，以评估您的宝宝是否有囟门肿大（头顶上的菱形软点）、舌头较大或肌肉无力。确诊先天性甲状腺功能减退症 鉴于出生时难以检测出先天性甲状腺功能减退症，几乎所有在新加坡出生的婴儿都接受新生儿筛查计划，即在出生后立即从婴儿的脐带采集少量血液样本并送去进行实验室检测。如果甲状腺筛查结果略有异常（即甲状腺激素水平略低，促甲状腺激素水平略高或正常），医生会向您解释，将在第 6 - 8 天采集第二份血液样本以确认诊断。医生将从婴儿手或脚的静脉中抽取血液测试。
药物名称：恩杂鲁胺
禁忌症： • 对恩杂鲁胺、山梨醇或果糖有过敏反应史 2 • 妊娠期、可能妊娠期或哺乳期妇女 2 警告： • 不适合女性使用 2 • 与神经精神事件有关（即癫痫、记忆力减退和幻觉）；在精神障碍或突然失去意识可能会造成严重伤害的活动时需谨慎 2 • 由于涉及 CYP 2C8 代谢途径的药物相互作用，可能需要降低恩杂鲁胺剂量 5 • 与 QT 间期延长有关 2 ；监测心电图和电解质，并谨慎用于已知 QT 间期延长病史、尖端扭转型室性心动过速风险因素或服用已知会延长 QT 间期的药物的患者。 与收缩压和舒张压升高、高血压风险增加以及原有高血压恶化有关 2 致癌性：尚未进行长期动物研究。 2 致突变性：Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。在哺乳动物体内染色体试验中，恩杂鲁胺不具有致染色体断裂作用。2 生育力：在小鼠、大鼠和狗的研究中观察到生殖器官的变化。在大鼠中观察到的变化包括雄性大鼠前列腺、精囊和乳腺萎缩，雌性大鼠垂体和乳腺增生。在狗中观察到精子生成减少和前列腺和附睾萎缩。2 基于恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果，不能排除对人类男性生育力的影响。5 妊娠：对怀孕啮齿动物的研究表明，恩杂鲁胺和/或其代谢物会转移到胎儿体内。在动物研究中，恩杂鲁胺导致胚胎-胎儿死亡（植入后损失增加、活胎数减少）和外部异常，如肛门生殖器距离缩短、腭裂和腭骨缺失，暴露量高达人类 AUC 的 1.1 倍。根据恩杂鲁胺的作用机制和雄激素受体抑制的药理学后果，母体使用恩杂鲁胺预计会导致激素水平变化，从而影响胎儿发育。目前尚不清楚恩杂鲁胺或其代谢物是否存在于精液中。建议在与孕妇和育龄妇女发生性行为时采取屏障避孕措施。建议在治疗期间和治疗结束后三个月内采取避孕措施。5 由于可能分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。对哺乳期啮齿动物的研究表明，恩杂鲁胺和/或其代谢物会分泌到乳汁中，并转移到婴儿体内。5
接受标准治疗的儿科患者的疫苗接种...
抗肿瘤治疗通常包括化疗、放疗或两者结合。大多数癌症患儿接受标准剂量化疗，但高风险血液系统恶性肿瘤患儿、某些实体瘤患儿和疾病复发患儿通常需要高剂量化疗（+/- 放疗），然后进行造血干细胞移植 (HSCT)。一些治疗方案包括放疗；如果放疗范围包括脾脏（剂量 >10 Gy），则可能出现功能性脾功能减退或无脾。这些不同的治疗形式对免疫系统和免疫缺陷程度有不同的影响。免疫改变反映在中性粒细胞、淋巴细胞、免疫球蛋白水平以及针对先前感染和疫苗接种的特异性抗体的下降。这导致感染的易感性和严重程度增加。幸运的是，大多数疫苗可预防疾病 (VPD) 现在很少见；然而，某些疾病的风险仍然很大，部分原因是移民和旅行增加，以及疫苗更新不良。 VPD 可能与高发病率和死亡率相关，尤其是在免疫功能低下的患者中。鉴于接受癌症治疗的儿童（尤其是 HSCT 接受者）的免疫缺陷，重要的是确保他们在治疗期间和治疗完成后都能免受 VPD 的侵害。这可以通过在免疫抑制治疗期间和治疗完成后的平衡免疫恢复时间点优化儿童的疫苗接种策略来实现，以避免疫苗副作用（尤其是活疫苗）并实现最佳免疫反应。鉴于恶性疾病及其治疗方案的多样性，很难为每种疾病提出不同的时间表。相反，将他们分为接受标准剂量化疗的儿童和接受高剂量化疗后进行异基因或自体 HSCT 的儿童是合理的。对于接受其他方式治疗的儿童，例如嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T) 或接受 B 细胞耗竭疗法（例如利妥昔单抗）的儿童，已发表的数据有限，发表的指导也很少。 CAR-T 接受者的疫苗接种（或重新接种）方法应根据治疗完成时间以及儿童是否（以及何时）接受过 HSCT 进行个性化咨询，这会影响是否建议进行标准化疗加强疫苗接种或重新接种计划。此外，许多 CAR-T 接受者患有持续的 B 细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。此类患者将接受静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)。在 B 细胞耗竭治疗后，如果免疫球蛋白浓度和 B 细胞数量已经恢复，则遵循标准化疗加强方法似乎是合理的。