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World File Search System分枝杆菌
克服结核分枝杆菌耐药性
摘要：结核分枝杆菌是导致结核病的细菌，是全球性的健康问题，影响着全球数百万人。这种细菌因其耐多药性而被称为强大对手，可以抵抗多种抗生素。结核分枝杆菌产生这种耐药性归因于先天和后天机制。过去，利福平被认为是治疗结核病感染的有效药物。然而，这种细菌对这种药物的快速耐药性凸显了对新治疗药物的迫切需求。幸运的是，市场上已经有几种以前被忽视的用于治疗结核病的其他药物。此外，几种创新药物正在进行临床研究，为更有效的治疗带来了希望。为了提高这些药物的有效性，建议研究人员在药物开发过程中集中精力识别细菌内独特的靶位。这种策略可能会规避分枝杆菌耐药性带来的问题。本综述主要关注结核分枝杆菌新型耐药机制的特点。它还讨论了可能被重新定位或来自新来源的药物。本综述的最终目标是发现有效的结核病治疗方法，以成功克服结核分枝杆菌耐药性带来的障碍。
伊萨蛋白 - 吡啶定衍生物作为针对结核分枝杆菌的烯酰基酰基载体蛋白还原酶（INHA）抑制剂
结核病是一个在全球范围内的问题，由于抗药性不断发展，对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物，并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（INHA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值（0.6±0.94 µm）类似于异念珠菌，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株（MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL）也有效。分子对接研究表明，这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
评估XPERT MTB/XDR测试，用于对乌干达一线和二线药物的结核分枝杆菌的易感性测试
在本研究中包括的100个储存的痰液样品中，有65/99（65.6％）对INH有抵抗力，5/100（5.0％）对FQ有抗性，并且没有使用MGIT960的IAS抗性。XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和特异性，N（％; 95％置信区间，CI）； INH为58（89.2; 79.1-95.5）和30（88.2; 72.5–96.6），而FQ； 4（80.0; 28.3-99.4）和95（100; 96.2–100）。使用LPA作为参考标准，总共52/98（53.1％）对INH具有抵抗力，3/100（3.0％）对FQ，而没有IA。与LPA相比，XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和表格iCTICTE，N（％; 95％CI）；对于FQ 3（100; 29.2-100）和96（99.0; 94.3-99.9），INH为50（96.1; 86.7-99.5）和34（74.0; 58.8-85.7）。XPERT®MTB/XDR测试的实验室吸收和推出的因素包括：不需要具有的技术人员的培训，而没有先前的Xpert-Ultra
在超低剂量分枝杆菌鼠模型中评估疫苗介导的保护
功能序列的缺失被预测代表了分子进化1,2的基本机制。对第2,3的灵长类动物的比较遗传研究已经确定了数千个人类特异性缺失（HDELS），并且已经使用报告基督分析4。然而，结构变异尺寸（≥50个碱基对）HDEL如何影响其天然基因组环境中的分子和细胞过程。在这里，我们设计了靶向7.2兆布序列序列的基因组尺度库，在6,358个HDELS中的序列，并呈现系统的CRIS PRPR干扰（CRISPRI）筛选方法，以识别HDELS，以识别Chimpanzee Pluripotent Pluripotent干细胞中细胞增殖的HDEL。通过将HDEL与染色质状态特征相交，并执行单细胞CRISPRI（werturb -seq）识别其顺式和反式调节靶基因，我们发现了19个控制基因表达的HDELS。我们重点介绍了两个HDEL_2247和HDEL_585，分别在肝脏和大脑中具有组织特异性活性。我们的发现揭示了在人类谱系中丢失的序列的分子和细胞作用，并为在功能上询问人类特异性遗传变异的框架建立了一个框架。
对分枝杆菌氧化磷酸化抑制剂的简单测定
氧化磷酸化，电子传输链（ETC）和三磷酸腺苷（ATP）合酶的联合活性已成为抗生素治疗感染毒成菌和相关病原体的抗生素的宝贵靶标。在氧化磷酸化中，ET等建立了跨膜电化学质子梯度，从而为ATP合成提供动力。通过基于荧光素酶的ATP合成或测量氧气消耗的检测来监测氧化磷酸化可能在技术上具有挑战性且昂贵。这些局限性降低了这些方法在表征分枝杆菌氧化磷酸化抑制剂的效用。在这里我们表明，基于荧光的倒膜囊泡酸化（IMV）可以检测和区分抑制ETC的抑制，抑制ATP合酶和非特异性膜解偶联。在该测定中，来自smegmatis的IMV通过ETC或ATP合酶的活性酸化，后者对遗传进行了修饰，以使其充当ATP驱动的质子泵。通过9-氨基-6-氯-2-甲氧基因氨酸的荧光监测酸化，该酸氧化含量会在酸化的IMV中积聚和淬灭。非特异性膜解耦合器可防止琥珀酸酯和ATP驱动的IMV酸化。相比之下，ETC复合物III 2 IV 2抑制剂TelaceBEC（Q203）可防止琥珀酸驱动的酸化，但不能防止ATP驱动的酸化和ATP合酶抑制剂bedaquiline防止ATP驱动的酸化，但不能防止ATP驱动的酸化，但不能防止琥珀酸助长驱动的酸化。我们使用该测定法表明，正如先前提出的那样，兰索拉唑硫化物是复合物III 2 IV 2的抑制剂，而硫代嗪则是非特定于分枝杆菌膜的抑制剂。总体而言，该测定是简单，低成本且可扩展的，这将使其可用于识别和表征新的分枝杆菌氧化磷酸化抑制剂。
静脉注射乳杆菌的静脉注射乳杆菌疫苗接种后，针对结核分枝杆菌的防护相关性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年8月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.31.551245 doi：biorxiv preprint
galectin -3，-8和-9的缺乏症会损害对慢性分枝杆菌感染的免疫力，而不是多种细胞内病原体
1分子和细胞生物学系，免疫学和分子医学科，加利福尼亚大学，伯克利分子，伯克利分子，加利福尼亚州伯克利，美国，美国，内科2号，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，美国，美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所（QBI）； Gladstone Institutes，旧金山，加利福尼亚，美国，4个微生物发病机理和免疫学系，德克萨斯州A＆M健康，医学院，布莱恩，德克萨斯州布莱恩，美国，美国，华盛顿大学微生物学系，美国密苏里州圣路易斯，美国密西西比州，美国癌症研究部，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国6号。霍华德·休斯医学院，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，加利福尼亚，美国，美国8号公共卫生学院，传染病和疫苗学部，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，伯克利，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国，美国，美国，1分子和细胞生物学系，免疫学和分子医学科，加利福尼亚大学，伯克利分子，伯克利分子，加利福尼亚州伯克利，美国，美国，内科2号，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯大学，美国，美国3号。加利福尼亚大学旧金山分校的定量生物科学研究所（QBI）； Gladstone Institutes，旧金山，加利福尼亚，美国，4个微生物发病机理和免疫学系，德克萨斯州A＆M健康，医学院，布莱恩，德克萨斯州布莱恩，美国，美国，华盛顿大学微生物学系，美国密苏里州圣路易斯，美国密西西比州，美国癌症研究部，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国，美国6号。霍华德·休斯医学院，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，加利福尼亚，美国，美国8号公共卫生学院，传染病和疫苗学部，加利福尼亚大学，伯克利分校，伯克利，伯克利，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国，美国，美国，
使用增强型细胞破碎协议改进结核分枝杆菌的 MALDI-TOF MS 鉴定
摘要：结核分枝杆菌是导致结核病的微生物，这种疾病影响着全世界数百万人。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 是一种快速、可靠且经济高效的微生物鉴定方法，已用于鉴定分枝杆菌分离株。然而，分枝杆菌细胞壁富含脂质，这使得获取蛋白质进行 MALDI-TOF MS 分析变得困难。在本研究中，比较了两种细胞制备方案：MALDI-TOF 仪器制造商 Bruker Daltonics 推荐的 MycoEx 和本文描述的 MycoLyser 方案，后者使用 MagNA Lyser 仪器通过乙醇增强细胞破碎。使用两种方案对结核分枝杆菌 H37Rv 菌株进行细胞破碎和蛋白质提取步骤，并比较 MALDI-TOF MS 结果。MycoLyser 方案可以提高结核分枝杆菌的 Biotyper 鉴定率，因为使用此方案获得的 log(score) 值大多≥1.800，并且明显高于经过 MycoEx 处理的 log(score) 值。考虑到布鲁克标准，鉴定可靠性也提高了。鉴于这些结果，可以得出结论，MycoLyser 分枝杆菌细胞破碎和蛋白质提取方案提高了 MALDI-TOF MS 方法鉴定结核分枝杆菌的效率。
可行的分枝杆菌亚种。旁结核病炎症患者的外周血
1胃肠病学系，Vila Nova de Gaia/Espinho医院中心，4434-502 Vila Nova de Gaia，葡萄牙； mmestevinho@gmail.com 2生物医学系，波尔图大学医学院药理学和治疗学部门，葡萄牙Porto 4050-313； mafaldasap@gmail.com（M.S.）; fm@med.up.pt（F.M.））; mduuro@ufp.edu.pt (m.d.)
“训练有素的免疫”来自分枝杆菌。暴露（...
最近，有三种许可的HPV疫苗，包括针对HPV16和18的二价疫苗，针对HPV6、11、16和18的四价疫苗，以及针对HPV6、11、11、11、11、16、18、33、33、33、45、45、45、52、52、52、52和58。但是，HPV疫苗无法阻止所有HPV亚型（Wang等，2020）。要解决此问题，应实施针对HPV子类型的区域特定评估，以选择适当的HPV疫苗，以更有效地防止感染。宫颈癌筛查包括细胞学测试和HPV DNA检测。通过细胞学观察到的病理特征可以识别宫颈疾病，但不能绝对将潜在的风险归因于已确定的宫颈异常或病变的进展（Gradíssimo和Burk，2017年）。相反，HPV DNA检测适用于鉴定HPV亚型，但无法确认宫颈异常，该异常已逐渐根据其非侵入性方法和提高的敏感性逐渐纳入宫颈癌预防程序中。它依赖于从样品中提取HPV DNA来扩增和识别特定的HPV基因型（Gradíssimo和Burk，2017年）。二价人乳头瘤病毒（HPV）16/18疫苗于2016年7月被中国食品药品监督管理局批准（Pan等，2016）。随后，在2017年和2018年连续批准了四价疫苗和9价疫苗。中国相对较晚引入了HPV疫苗，但尚未将其纳入国家免疫计划。同时由于供应不足，