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两千年来,结核病 (TB) 夺走的生命比世界上任何其他传染病都要多。2021 年,世界卫生组织 (WHO) 估计有 1060 万人被诊断出患有结核病,导致 140 万 HIV 阴性患者死亡。耐多药结核病 (MDR-TB)(定义为至少对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 具有耐药性)和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的出现是未来几年要克服的主要挑战。我们最近对该领域的投资和研究工作进行了广泛的分析,总体目标是到 2030 年实现消除结核病的既定里程碑。在过去几年中,在将多种有前景的化合物推进到临床开发阶段方面取得了显着进展,每种化合物都具有不同的作用机制。但值得注意的是,已经出现了对目前某些抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌菌株。创新的蛋白水解靶标嵌合体 (PROTACs) 蛋白质降解方法的探索已成为发现新型抗菌药物的可行途径。虽然泛素系统是真核细胞独有的,但某些细菌使用类似的降解系统,该系统依赖于 ClpC:ClpP (ClpCP) 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 (pArg) 的识别,从而导致蛋白质降解。在这篇评论文章中,我们描述和分析了利用细菌蛋白水解机制 (BacPROTACs) 的 PROTACs 设计新型抗结核药物的进展。范围声明。由于耐药菌株的出现,开发用于治疗结核病的新型药物被认为迫切需要。在此背景下,引进能够减轻疾病并实现世界卫生组织所概述的目标的新技术势在必行。在创新策略中,降解对杆菌生存至关重要的蛋白质有望产生新药物,特别是那些对治疗潜伏(非复制性)结核分枝杆菌有效的药物。从这个角度来看,我们介绍了结核分枝杆菌治疗领域取得的进展和遇到的障碍

靶向 Clp 蛋白酶的 BacPROTAC:一种有前途的抗分枝杆菌药物研发策略

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