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发育性癫痫性脑病 (DEE) 很少见，通常是单基因神经发育疾病。大多数患者都有难治性癫痫发作。所有患者都有多种严重损伤，这些损伤可能与癫痫发作本身一样或更严重地限制生命。针对这些个别罕见遗传疾病的机制和基因靶向疗法为治疗、改善疾病表现甚至治愈带来了希望。临床试验中几乎没有适合目的 (FFP) 的临床结果评估 (COA) 来确定这些新疗法对非癫痫发作结果的益处，这对药物开发构成了重大挑战。美国食品药品管理局的《以患者为中心的药物开发》系列指南为如何克服这些挑战和确保 FFP 指标可用于试验提供了方向。目标是制定指标来处理对患者和照护者很重要的结果，可靠而准确地测量目标疾病的能力范围内的结果，并对随时间推移的重大变化保持敏感。指南确定了 3 种主要策略：(1) 直接采用和实施可用的结果指标；(2) 从头创建指标；(3) 调整或修改现有指标的中间路线。指南始终强调患者或照护者在确保实现合适指标的目标方面发挥着不可或缺的广泛作用。本综述特别考虑了在严重受损患者群体中采用可用 COA 的困难，以及如何调整或修改现有 COA 以符合指南中的 FFP 要求。调整包括替代评分、使用超出预期年龄范围的评估以及针对感觉或运动障碍患者的修改。一些其他考虑因素可能有助于实现充分的临床结果测量，尤其是对于罕见疾病，包括使用个性化终点、合并现有的 COA 以及建立一个由罕见 DEE 倡导者和研究人员组成的联盟，以确保调整后的 COA 适用于多个罕见疾病组。FDA 指南有助于确保针对非癫痫发作结果的临床试验（尤其是针对严重受损人群）将具有足够有效和敏感的结果测量。这反过来将增强试验提供信息性测试的能力，以判断治疗是否提供了有意义的治疗效果。
FDA 以患者为中心的药物研发指南
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