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World File Search System抗结核
抗结核药物：靶向外膜
多（MDR），广泛（XDR），极度（XXDR）和总（TDR）耐药性结核分枝杆菌（M. tubercolcolcosis）菌株被认为是潜在的全球流行威胁，需要需要开发新的结核病（TB）预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜，主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境，并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此，抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月（2个月的Isoniazid，Rifampicin，Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月，其次是4个月的异尼氏酶和利福平），成功率为85％（WHO，2019年）。然而，近年来，全球抗药性菌株的出现，尤其是在结核病地区，构成了全球威胁。[1]
抗结核病的新型候选疫苗
结核病 (TB) 是世界第九大死亡原因，因为诊断较晚、缺乏治疗机会以及相关感染（例如 HIV），尽管人们在预防和治疗该疾病方面做出了巨大努力。2016 年，全球有 1040 万人感染结核病，估计有 130 万人死于结核病，其中 90% 以上的病例发生在发展中国家 [1, 2]。据世界卫生组织统计，2017 年该疾病导致 160 万人死亡。此外，据报道，近 20 亿人接触过结核杆菌，有发展为活动性疾病的风险 [3]。免疫系统因艾滋病、营养不良或糖尿病等疾病而受损的人以及长期吸烟者更容易感染结核病。尽管传统的抗生素疗法是有效的，但结核病仍然是治疗的关键。
抗结核 (TB) 药物的长效胰岛素 (LAI) 制剂。注意事项...
Vivian Cox 医学博士，杨森结核病研发临床负责人“杨森 LA/ER 结核病管道现状”背景 – 结核病 (TB) 药物的 LAI 制剂。用途。• 潜伏性结核感染 (LTBI) 治疗与纳入结核病 (TBD) 治疗方案。• 用于预防或治疗的伴随 LA 药物。提高依从性的潜力。• 必须考虑注射剂 (IM 或 SC) 的可接受性，尤其是对于受益于 TPT 的幼儿。• 应将患者偏好研究和患者报告的结果纳入临床开发。可能的结核病指征。• 单剂量或间歇性 TPT 非常适合目前的 ART 服务提供模式。• 缩短疗程的 TBD 治疗（例如，口服引导以进行培养转化，然后服用一到两剂 LAI 制剂）。理想的肠外 LTBI 方案 (TPP) 的关键属性。 • 针对药物敏感 (DS) 和耐药 (DR) 结核病的活性。• 单次注射（体积 2mL；≤25 号针头）或植入。开发用于 TPT 的 LAI Bedaquiline (BDQ) 的考虑因素。良好的化学、制造和控制 (CMC) 特性。• 低水溶性 (0.0002mg/mL)；低血浆清除率 (0.04mcg/h/kg)；以及对 Mtb 的低 MIC（0.03mcg/mL；高
MTBVAC 是第一种源自人类的抗结核病疫苗，已开始在印度成人中进行临床试验。
Bharat Biotech 已向全世界交付了数十亿剂疫苗，并继续引领创新，开发了针对甲型 H1N1 流感、轮状病毒、日本脑炎 (JENVAC ® )、狂犬病、基孔肯雅热、寨卡病毒、霍乱的疫苗，以及世界上第一种针对伤寒的破伤风类毒素结合疫苗。Bharat 致力于全球社会创新计划和公私合作伙伴关系，推出了开创性的 WHO 预认证疫苗 BIOPOLIO ® 、ROTAVAC ® 、ROTAVAC 5D ® 和 Typbar TCV ®，分别用于对抗脊髓灰质炎、轮状病毒和伤寒感染。收购 Chiron Behring Vaccines 后，Bharat Biotech 凭借 Chirorab ® 和 Indirab ® 成为世界上最大的狂犬病疫苗制造商。要了解有关 Bharat Biotech 的更多信息，请访问 www.bharatbiotech.com。
GaMF1.39的抗生素功效及其增强的抗结核作用......
摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) F-ATP 合酶产生大部分生物能量货币 ATP。之前，我们将 F-ATP 合酶亚基 γ 的分枝杆菌特异性环确定为新的抗结核病靶点，并发现了新型二氨基嘧啶 GaMF1，其效力通过结构-活性关系研究得到改善，从而产生了类似物 GaMF1.39。本文报告，GaMF1.39 通过靶向分枝杆菌 F-ATP 合酶来消耗细胞 ATP 形成，而不会影响质子偶联或氧消耗。这种抗分枝杆菌化合物具有杀菌作用，可有效对抗巨噬细胞中的 Mtb，而不会诱导生物膜形成和浮游细菌的表型变化，也不会对斑马鱼幼虫产生毒性。 GaMF1.39 与 NADH 脱氢酶抑制剂氯法齐明、细胞色素 bcc:aa 3 抑制剂 Telacebec 或 F-ATP 合酶抑制剂 TBAJ-876 联合使用，可增强整体 ATP 合成抑制和抗结核活性。这些结果表明，GaMF1.39 可能为针对氧化磷酸化治疗结核病的复合组合增添价值。
BCG 10抗结核疫苗前景
你。这还包括本招股说明书中未提及的副作用。请参阅第4节。该潜在客户的内容是什么。什么是bcg 10抗结核疫苗，用于使用2。在使用BCG之前，您需要知道什么抗结核疫苗3。如何使用BCG 10抗结核疫苗4。可能的副作用5。如何保持BCG 10抗结核疫苗6。包装和其他信息的内容1。什么是BCG 10抗结核疫苗，对于使用的bcg 10抗链球菌疫苗以粉末形式和溶剂表示，以重建皮内注射悬浮液。bcg 10抗结核疫苗含有从微生物Moreau的BCG分枝杆菌BCG（杆菌Calmette-Guerin）的培养物中获得的活细菌。疫苗用于肺结核保护疫苗。在波兰必须进行疫苗接种，并根据卫生部长每年批准的免疫计划进行。如果儿童在出生时未接种疫苗，则应尽早进行疫苗接种，但在15岁时不晚进行。在BCG免疫的情况下，建议不建议使用强奸疫苗。2。使用BCG之前您需要知道的是10抗链核疫苗，请在以下情况下使用BCG 10抗链球菌。BCG疫苗： - 对疫苗的任何成分过敏的人； - 体重低于2000 g的新生儿； - 艾滋病毒阳性母亲的新生儿，直到排除艾滋病毒感染为止； - 怀疑先天免疫缺陷障碍的新生儿； - 在妊娠三个月接受药物（例如
发现新型药物类抗结核病靶向药物...
图 2 ：(A) DZT 与 Dr DXPS 晶体结构（PDBID：2O1X）的顶级对接姿势。通过直接去除共结晶的 ThDP 制备 38 ApoDr DXPS，并在 Mg 2+ 存在下进行对接（本文其他对接操作相同）。（B）DZT 对 Dr DXPS 的抑制模式研究以及 DZT 对 Mt DXPS 和 H304A 突变体的剂量反应曲线。颜色代码：参考条件：紫色；变化的 [ThDP]：绿色；变化的 [PYR]：蓝色；变化的 [ D -GAP]：红色。（C）ThDP 和 DZT 的药效团视图。颜色代码：C 骨架：DZT：浅蓝色；ThDP：洋红色；His304（Dr DXPS）：灰色；His296（Mt DXPS）：棕色。表面：疏水位点：绿色；亲水位点：红色。（D）Dr DXPS (WT)、Dr DXPS (H304A) 和 Mt DXPS 的动力学表征（见图 S1 中的曲线）。（E）化合物 1 与 Dr DXPS 与 His304 相互作用的顶级对接姿势。（F）化合物 2 与 Dr DXPS 与 H304 相互作用的顶级对接姿势。本文中的所有对接研究均使用软件 LeadIT 44 进行；图 2C 使用 MOE 45 生成；图 2A、2E 和 2F 使用 Poseview 生成。46
全血模型中对抗结核药物的基因表达反应
背景：需要更好的工具来评估新的或重新利用的 TB 药物。为此目的，人们提倡使用全血杀菌活性 (WBA) 测定法。我们研究了 WBA 测定法中的转录反应是否类似于体内的 TB 反应，以及该方法是否可能另外揭示作用机制。结果：在与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的标准组合孵育的 WBA 中，1798 个 (79%) 差异表达基因中的 1422 个也在服用相同药物组合的患者获得的痰液中表达 (P < 0.0001)；这些基因包括已确定的治疗反应基因。在与标准药物单独孵育的 WBA 中，或与莫西沙星或法罗培南 (与阿莫西林和克拉维酸) 孵育的 WBA 中的基因表达谱按单个药物暴露聚类。检测到单个药物的不同途径，尽管只有异烟肼与已知的药物作用机制相关。
深入挖掘，挽救旧有的抗结核病目标
耐药性结核分枝杆菌 (Mtb) 的出现阻碍了结核病的治疗，因此现在需要新型药物来克服这种耐药性。遗传稳定的 D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶 A (DdlA) 被视为结核病的极佳治疗靶点。在本研究中，通过高通量筛选获得了 DdlA 的竞争性抑制剂 (IMB-0283)。IMB-0283 对标准和临床耐药 Mtb 菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.25 至 4.00 µ g/mL，而传统的 DdlA 抑制剂 D-环丝氨酸 (DCS) 仅在 16 µ g/mL 时抑制标准 Mtb 菌株的生长。发现 IMB-0283 对 Mtb 的致死作用以 DdlA 依赖的方式在细胞内起作用。具体而言，IMB-0283 可阻止新生细胞壁的合成，但不会破坏成熟细胞壁。与 DCS 相比，IMB-0283 表现出较低的细胞毒性和较高的选择性指数 (SI)。在相同的治疗剂量下，IMB-0283 将急性动物模型中的细菌负荷 (log CFU/mL) 从 5.58 降低到 4.40，而 DCS 没有产生任何此类治疗效果。总之，IMB-0283 较低的细胞毒性和更有效的体内活性表明它是抗结核药物开发的有前途的先导化合物。